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Par le Dr Liji Thomas, MD

L’interleukine-6 (IL-6) est une substance chimique endogène qui intervient dans l’inflammation, et dans la maturation des cellules B. En plus d’être une protéine immunitaire, elle est aussi un pyrogène, et est responsable de la fièvre dans les maladies auto-immunes, infectieuses ou non-infectieuses. Elle est produite dans l’organisme, partout où il y a une inflammation, qu’elle soit aiguë ou chronique. Cela inclut des situations telles que les traumatismes, les brûlures, les cancers et les infections. Elle interagit avec le récepteur alpha de l’interleukine-6, pour induire la transcription des produits génétiques inflammatoires.

L’interleukine-6 est impliquée dans une multitude de maladies chroniques associées à l’inflammation. L’interleukine-6 est également soupçonnée de provoquer une susceptibilité accrue au diabète sucré, et à la forme systémique de la polyarthrite rhumatoïde juvénile.
L’interleukine-6 est libérée par les monocytes et les macrophages en réponse à d’autres cytokines inflammatoires qui comprennent l’interleukine-11, et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-beta. Le récepteur de l’IL-6 est présent sur les lymphocytes T normaux en phase de repos, sur les cellules B normales activées et sur les cellules des lignées myéloïdes et hépatiques. Il est également présent sur les cellules B modifiées par le virus d’Epstein-Barr.

L’interleukine-6 produit des effets inflammatoires en induisant la transcription de facteurs dans de multiples voies de l’inflammation. Celles-ci peuvent avoir pour origine la protéine kinase C, l’AMPc/la protéine kinase A, et la libération de calcium. L’IL-6 est une molécule aux formes et fonctions multiples, en fonction de l’endroit où elle est sécrétée. Celles-ci comprennent :

• Stimulation des réactions de la phase aiguë. Celles-ci favorisent l’activation de l’immunité innée, maintenant les dommages tissulaires à distance. Lorsque le foie sécrète ces réactifs de phase aiguë, d’autres protéines comme l’albumine et la transferrine sont nécessairement sécrétées en moindre quantité. Les deux principales protéines de phase aiguë sont la protéine C-réactive (CRP) et le sérum amyloïde A (SAA). Alors que la CRP stimule la phagocytose, l’interleukine-6 favorise la production de fibrinogène, un facteur de coagulation. La production de réactifs de phase aiguë provoque l’apparition de la fièvre, des taux élevés de glucocorticoïdes, l’activation des voies du complément et des voies de la coagulation, avec un ESR élevé, sont d’autres manifestations.
• L’interleukine-6 aide également les cellules T à se différencier au début de leur développement. Elle est nécessaire au développement des cellules progénitrices, ainsi qu’à l’activation des cellules T et des cellules NK. De plus, elle les aide à réaliser la lyse des agents pathogènes à l’intérieur des cellules.
• L’interleukine-6 aide également les cellules B à se différencier et à proliférer, et favorise la formation de plasmocytes à partir de cellules B. De plus, en tant que facteur de croissance de ces cellules, elle renforce la libération d’anticorps, sous forme d’IgA et d’IgG.
• L’interleukine-6 est également indispensable au développement des cellules sanguines, qu’il s’agisse des globules blancs, des globules rouges ou des plaquettes. Elle semble jouer un rôle important dans le développement du sarcome de Kaposi, et du myélome multiple.
• L’IL-6 entraîne également l’activation des ostéoclastes et l’ostéoporose. Elle induit également la sécrétion du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), qui entraîne une augmentation de la croissance des vaisseaux sanguins et de la perméabilité vasculaire en cas d’inflammation.

L’IL-6 participe donc à la défense à court terme contre une infection ou une blessure, et met en garde le système immunitaire contre la source de l’inflammation. Cependant, une régulation défectueuse de cette molécule entraîne des maladies.

La déficience en interleukine-6 a des effets profonds sur l’activation immunitaire et les anticorps IgA. D’autre part, la surexpression de l’interleukine-6 a des effets tout aussi importants. Agissant par différentes voies, l’IL-6 crée un déséquilibre immunologique entre les cellules Th-17 et les cellules Treg, entraînant une pathologie auto-immune. Une régulation défectueuse de l’IL-6 peut également produire des tumeurs malignes lymphoïdes, et peut être due à une mutation du gène de l’IL-6.

Le tocilizumab, un médicament qui inhibe le récepteur de l’interleukine-6, a été étudié comme aide thérapeutique dans une variété de troubles inflammatoires chroniques, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite rhumatoïde juvénile et la maladie de Castleman. L’interleukine-6 est également utilisée comme modificateur de réponse biologique. Elle est utilisée pour améliorer la réponse à la chimiothérapie en stimulant la réponse immunitaire dans le cancer.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Lectures complémentaires

• Tout le contenu sur l’interleukine-6
• Que fait l’interleukine 6 ?
• Récepteur de l’interleukine 6
• Interleukine 6 et maladie

Écrit par

Le Dr Liji Thomas

Le Dr Liji Thomas est un gynécologue-obstétricien, diplômé du Government Medical College, Université de Calicut, Kerala, en 2001. Liji a exercé en tant que consultante à plein temps en obstétrique/gynécologie dans un hôpital privé pendant quelques années après l’obtention de son diplôme. Elle a conseillé des centaines de patients confrontés à des problèmes liés à la grossesse et à l’infertilité, et a été en charge de plus de 2 000 accouchements, s’efforçant toujours de réaliser un accouchement normal plutôt qu’opératoire.

Citations

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