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Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Présence d’une tumeur maligne gastrique

Chez les adultes, la réponse symptomatique au traitement par ZEGERID n’exclut pas la présence d’une tumeur maligne gastrique. Envisager un suivi et des tests diagnostiques supplémentaires chez les patients adultes qui présentent une réponse suboptimale ou une rechute symptomatique précoce après la fin du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP). Chez les patients plus âgés, envisager également une endoscopie.

Néphrite tubulo-interstitielle aiguë

Une néphrite tubulo-interstitielle (NIT) aiguë a été observée chez des patients prenant des IPP et peut survenir à tout moment du traitement par IPP. Les patients peuvent présenter des signes et des symptômes variés allant de réactions d’hypersensibilité symptomatiques à des symptômes non spécifiques de diminution de la fonction rénale (par exemple, malaise, nausées et anorexie). Dans les séries de cas rapportés, certains patients ont été diagnostiqués sur biopsie et en l’absence de manifestations extra-rénales (par exemple, fièvre, éruption cutanée ou arthralgie). Interrompre ZEGERID et évaluer les patients présentant une suspicion de NIT aiguë .

Contenu tampon en bicarbonate de sodium

Chaque gélule de ZEGERID de 20 mg et 40 mg contient 1 100 mg (13 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium de chaque gélule est de 304 mg.

Chaque sachet de 20 mg et 40 mg de ZEGERID pour suspension buvable contient 1 680 mg (20 mEq) de bicarbonate de sodium. La teneur totale en sodium de chaque sachet est de 460 mg.

L’administration chronique de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut provoquer un syndrome lait-alcali. L’utilisation chronique de bicarbonate de sodium peut entraîner une alcalose systémique, et l’augmentation de l’apport en sodium peut produire des œdèmes et une prise de poids.

La teneur en sodium des produits ZEGERID doit être prise en compte lors de l’administration à des patients suivant un régime pauvre en sodium ou à ceux qui risquent de développer une insuffisance cardiaque congestive.

Il faut éviter d’administrer ZEGERID aux patients présentant un syndrome de Bartter’, une hypokaliémie, une hypocalcémie et des problèmes d’équilibre acido-basique.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Des études observationnelles publiées suggèrent que les traitements par IPP comme ZEGERID peuvent être associés à un risque accru de diarrhée associée à Clostridium difficile, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé en cas de diarrhée qui ne s’améliore pas.

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP appropriée à l’affection traitée.

Fracture osseuse

Plusieurs études d’observation publiées suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale liées à l’ostéoporose. Le risque de fracture était accru chez les patients qui recevaient des doses élevées, définies comme des doses quotidiennes multiples, et un traitement par IPP de longue durée (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement par IPP, en fonction de l’affection traitée. Les patients à risque de fractures liées à l’ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives thérapeutiques établies .

Lupus érythémateux cutané et systémique

Un lupus érythémateux cutané (LEC) et un lupus érythémateux systémique (LES) ont été rapportés chez des patients prenant des IPP, y compris l’oméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme une nouvelle apparition et une exacerbation d’une maladie auto-immune existante. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par les IPP étaient des CLE.

La forme la plus courante de CLE rapportée chez les patients traités par les IPP était la CLE subaiguë (SCLE) et est survenue dans les semaines à plusieurs années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. En général, les résultats histologiques étaient observés sans atteinte des organes.

Le lupus érythémateux systémique (LES) est moins fréquemment rapporté que le CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé aux IPP est généralement plus léger que le LED non induit par les médicaments. Le LED est généralement apparu quelques jours ou quelques années après le début du traitement chez des patients allant de jeunes adultes à des personnes âgées. La majorité des patients présentaient des éruptions cutanées ; cependant, des arthralgies et des cytopénies ont également été rapportées.

Éviter l’administration d’IPP plus longtemps que ce qui est médicalement indiqué. Si des signes ou des symptômes compatibles avec une CLE ou un LED sont observés chez des patients recevant ZEGERID, interrompez le médicament et adressez le patient au spécialiste approprié pour évaluation. La plupart des patients s’améliorent avec l’arrêt de l’IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple, ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à se résorber que les manifestations cliniques.

Interaction avec le clopidogrel

Éviter l’utilisation concomitante de ZEGERID avec le clopidogrel. Le clopidogrel est un promédicament. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par l’utilisation concomitante de médicaments, tels que l’oméprazole, qui interfèrent avec l’activité du CYP2C19. L’utilisation concomitante du clopidogrel avec 80 mg d’oméprazole réduit l’activité pharmacologique du clopidogrel, même lorsqu’il est administré à 12 heures d’intervalle. Lors de l’utilisation de ZEGERID, envisager un traitement antiplaquettaire alternatif .

Déficience en cyanocobalamine (vitamine B-12)

Un traitement quotidien par tout médicament antiacide sur une longue période (par exemple, plus de 3 ans) peut entraîner une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) causée par une hypo- ou achlorhydrie. De rares cas de carence en cyanocobalamine survenant lors d’un traitement antiacide ont été rapportés dans la littérature. Ce diagnostic doit être envisagé si des symptômes cliniques compatibles avec une carence en cyanocobalamine sont observés chez des patients traités par ZEGERID.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique, a été rapportée rarement chez des patients traités par des IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas après un an de traitement. Les effets indésirables graves comprennent la tétanie, les arythmies et les convulsions. Chez la plupart des patients, le traitement de l’hypomagnésémie a nécessité le remplacement du magnésium et l’arrêt de l’IPP.

Pour les patients dont on prévoit un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex, diurétiques), les professionnels de santé peuvent envisager de surveiller les taux de magnésium avant l’instauration du traitement par IPP et périodiquement .

Interaction avec le millepertuis ou la rifampicine

Les médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (comme le millepertuis ou la rifampicine) peuvent diminuer considérablement les concentrations d’oméprazole . Evitez l’utilisation concomitante de ZEGERID avec le millepertuis ou la rifampicine.

Interactions avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines

Les taux sériques de chromogranine A (CgA) augmentent secondairement à la diminution de l’acidité gastrique induite par le médicament. L’augmentation du taux de CgA peut entraîner des résultats faussement positifs lors des examens diagnostiques des tumeurs neuroendocrines. Les prestataires doivent arrêter temporairement le traitement par ZEGERID pendant au moins 14 jours avant d’évaluer les taux de CgA et envisager de répéter le test si les taux initiaux de CgA sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par exemple, pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier .

Interaction avec le méthotrexate

Les publications suggèrent que l’utilisation concomitante des IPP avec le méthotrexate (principalement à forte dose) peut élever et prolonger les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, entraînant éventuellement des toxicités du méthotrexate. Lors de l’administration de méthotrexate à forte dose, un retrait temporaire de l’IPP peut être envisagé chez certains patients .

Polypes des glandes fundiques

L’utilisation des IPP est associée à un risque accru de polypes des glandes fundiques qui augmente avec une utilisation à long terme, en particulier au-delà d’un an. La plupart des utilisateurs d’IPP qui ont développé des polypes des glandes fundiques étaient asymptomatiques et les polypes des glandes fundiques ont été identifiés de manière fortuite lors d’une endoscopie. Utilisez la durée la plus courte de traitement par IPP appropriée à l’affection traitée.

Informations à l’intention des patients

Conseillez au patient de lire l’étiquetage approuvé par la FDA à l’intention des patients (Guide du médicament).

Néphrite tubulo-interstitielle aiguë

Conseillez au patient d’appeler immédiatement son fournisseur de soins de santé s’il présente des signes et/ou des symptômes associés à une néphrite tubulo-interstitielle aiguë .

Teneur en tampon bicarbonate de sodium

Informer les patients suivant un régime restrictif en sodium ou les patients à risque de développer une insuffisance cardiaque congestive de la teneur en sodium des gélules de ZEGERID (304 mg par gélule) et de ZEGERID pour suspension orale (460 mg par sachet).

Avertissez les patients que :

• l’utilisation chronique de bicarbonate avec du calcium ou du lait peut entraîner un syndrome lait-alcali
• l’utilisation chronique de bicarbonate de sodium peut entraîner une alcalose systémique
• une augmentation de l’apport en sodium peut entraîner un gonflement et une prise de poids.

Si l’une de ces situations se produit, demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé .

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Conseillez au patient d’appeler immédiatement son fournisseur de soins de santé s’il présente une diarrhée qui ne s’améliore pas .

Fracture osseuse

Conseillez au patient de signaler toute fracture, en particulier de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale, à son fournisseur de soins de santé .

Lupus érythémateux cutané et systémique

Conseiller au patient d’appeler immédiatement son prestataire de soins de santé pour tout nouveau symptôme ou toute aggravation des symptômes associés au lupus érythémateux cutané ou systémique .

Déficience en cyanocobalamine (vitamine B-12)

Conseiller au patient de signaler à son professionnel de santé tout symptôme clinique pouvant être associé à une carence en cyanocobalamine s’il reçoit ZEGERID depuis plus de 3 ans .

Hypomagnésémie

Adviser le patient à signaler tout symptôme clinique pouvant être associé à une hypomagnésémie à son fournisseur de soins de santé, s’il reçoit ZEGERID depuis au moins 3 mois .

Interactions médicamenteuses

Avertissez le patient de signaler à son professionnel de santé s’il commence un traitement par des produits contenant de la rilpivirine, du clopidogrel, du millepertuis ou de la rifampicine, ou s’il prend du méthotrexate à forte dose .

Administration

Instruire les patients que :

• Deux sachets de 20 mg de ZEGERID pour suspension orale ne sont pas interchangeables avec un sachet de 40 mg de ZEGERID pour suspension orale.
• Deux gélules de 20 mg de ZEGERID ne sont pas interchangeables avec une gélule de 40 mg de ZEGERID.

Administration des gélules de ZEGERID

• Instruire les patients à avaler les gélules de ZEGERID intactes avec de l’eau. Ne pas ouvrir la gélule et ne pas administrer avec des liquides autres que de l’eau.
• Instruire les patients de prendre les gélules ZEGERID à jeun au moins une heure avant un repas .

Administration de ZEGERID pour suspension orale

• Avertissez les patients que ZEGERID pour suspension orale est destiné à être mélangé à de l’eau et administré par voie orale ou par une sonde nasogastrique (NG)/orogastrique (OG), comme décrit dans le Guide du médicament.
• Instruisez les patients à suspendre l’alimentation entérale environ 3 heures avant et 1 heure après l’administration de ZEGERID pour suspension orale .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, l’oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44 et 140,8 mg/kg/jour (environ 0,4 à 34.2 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur la base de la surface corporelle) a produit des carcinoïdes gastriques à cellules ECL de manière proportionnelle à la dose chez les rats mâles et femelles ; l’incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles, qui présentaient des taux sanguins plus élevés d’oméprazole. Les carcinoïdes gastriques apparaissent rarement chez le rat non traité. En outre, une hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans une de ces études, des rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d’oméprazole/kg/jour (environ 3,36 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur la base de la surface corporelle) pendant un an, puis suivis pendant une année supplémentaire sans le médicament. Aucun carcinoïde n’a été observé chez ces rats. Une incidence accrue d’hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin de l’année (94 % des animaux traités contre 10 % des témoins). Au bout de deux ans, la différence entre les rats traités et les rats témoins était beaucoup plus faible (46 % contre 26 %), mais l’hyperplasie était toujours plus importante dans le groupe traité. Un adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2 %). Aucune tumeur similaire n’a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Aucune tumeur similaire n’a été observée dans le passé pour cette souche de rats, mais une constatation concernant une seule tumeur est difficile à interpréter. Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez des rats Sprague Dawley, des astrocytomes cérébraux ont été trouvés chez un petit nombre de mâles ayant reçu de l’oméprazole à des doses de 0,4, 2 et 16 mg/kg/jour (environ 0,1 à 3,9 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur la base de la surface corporelle). Aucun astrocytome n’a été observé chez les rats femelles dans cette étude. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans sur des rats Sprague Dawley, aucun astrocytome n’a été observé chez les mâles et les femelles à la dose élevée de 140,8 mg/kg/jour (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur la base de la surface corporelle). Une étude de 78 semaines sur la cancérogénicité de l’oméprazole chez la souris n’a pas montré une augmentation de l’apparition de tumeurs, mais l’étude n’était pas concluante. Une étude de 26 semaines sur la cancérogénicité de souris transgéniques p53 (+/-) n’a pas été positive.

L’oméprazole a eu des effets clastogènes positifs dans un test d’aberration chromosomique in vitro sur des lymphocytes humains, dans un des deux tests de micronoyaux in vivo sur des souris et dans un test d’aberration chromosomique in vivo sur des cellules de moelle osseuse. L’oméprazole s’est révélé négatif dans le test d’Ames in vitro, dans un test de mutation directe sur cellules de lymphome de souris in vitro et dans un test d’endommagement de l’ADN du foie de rat in vivo.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois chez le rat, une augmentation significative liée à la dose des tumeurs carcinoïdes gastriques et de l’hyperplasie des cellules ECL a été observée chez les animaux mâles et femelles. Des tumeurs carcinoïdes ont également été observées chez des rats soumis à une fundectomie ou à un traitement à long terme avec d’autres IPP ou des doses élevées d’antagonistes des récepteurs H2.

L’oméprazole à des doses orales allant jusqu’à 138 mg/kg/jour (environ 33.6 fois la dose humaine de 40 mg/jour sur la base de la surface corporelle) s’est avéré n’avoir aucun effet sur la fertilité et les performances générales de reproduction chez les rats.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec ZEGERID chez les femmes enceintes. ZEGERID contient de l’oméprazole et du bicarbonate de sodium.

Oméprazole

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec l’oméprazole chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles ne permettent pas de mettre en évidence un risque accru de malformations congénitales majeures ou d’autres issues défavorables de la grossesse lors de l’utilisation de l’oméprazole au premier trimestre. Les études de reproduction chez le rat et le lapin ont entraîné une létalité embryonnaire dose-dépendante à des doses d’oméprazole représentant environ 3,4 à 34 fois une dose orale humaine de 40 mg (sur la base de la surface corporelle d’une personne de 60 kg).

La tératogénicité n’a pas été observée dans les études de reproduction animale avec l’administration d’ésoméprazole (un énantiomère de l’oméprazole) magnésium par voie orale chez le rat et le lapin pendant l’organogenèse avec des doses environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou 40 mg d’oméprazole (sur la base de la surface corporelle pour une personne de 60 kg). Des modifications de la morphologie osseuse ont été observées chez la progéniture des rats ayant reçu pendant la majeure partie de la gestation et de la lactation des doses égales ou supérieures à environ 34 fois la dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole. Lorsque l’administration maternelle a été limitée à la seule gestation, il n’y a pas eu d’effets sur la morphologie de la physe osseuse chez la progéniture, quel que soit l’âge (voir Données).

Bicarbonate de sodium

Les données disponibles concernant l’utilisation du bicarbonate de sodium chez la femme enceinte sont insuffisantes pour identifier un risque de malformations congénitales majeures ou de fausses couches associé au médicament. Les études animales publiées rapportent que le bicarbonate de sodium administré à des rats, des souris ou des lapins pendant la grossesse n’a pas entraîné d’effets indésirables sur le développement de la progéniture.

Les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée sont inconnus. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d’anomalie congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Données

Données humaines

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec ZEGERID chez les femmes enceintes. Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé l’oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les enfants de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou d’autres témoins.

Une étude épidémiologique rétrospective de cohorte basée sur la population à partir du registre médical des naissances suédois, couvrant environ 99% des grossesses, de 1995 à 1999, a rapporté 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre, dont 39 au-delà du premier trimestre, et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l’oméprazole pendant la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à l’oméprazole qui ont présenté une malformation, un faible poids de naissance, un faible score d’Apgar ou une hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des anomalies septales ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légèrement plus élevés chez les nourrissons exposés à l’oméprazole que le nombre attendu dans cette population.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1 800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l’oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837 317 naissances vivantes dont les mères n’ont utilisé aucun IPP. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères ayant été exposées à l’oméprazole au cours du premier trimestre était de 2,9 % et de 2,6 % chez les nourrissons nés de mères n’ayant été exposées à aucun IPP au cours du premier trimestre.

Une étude de cohorte rétrospective a porté sur 689 femmes enceintes exposées soit aux anti-H2 soit à l’oméprazole au cours du premier trimestre (134 exposées à l’oméprazole) et 1 572 femmes enceintes non exposées à l’un ou l’autre au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez la progéniture née de mères exposées au premier trimestre à l’oméprazole, à un H2-bloquant ou non exposées était respectivement de 3,6 %, 5,5 % et 4,1 %.

Une petite étude de cohorte observationnelle prospective a suivi 113 femmes exposées à l’oméprazole pendant la grossesse (89 % d’expositions au premier trimestre). Le taux rapporté de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole, de 2% chez les témoins exposés à des substances non tératogènes et de 2,8% chez les témoins appariés à la maladie. Les taux d’avortements spontanés et électifs, d’accouchements prématurés, d’âge gestationnel à l’accouchement et de poids moyen à la naissance étaient similaires dans les groupes.

Plusieurs études n’ont rapporté aucun effet indésirable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque de l’oméprazole à dose unique par voie orale ou intraveineuse a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale.

Données animales

Omeprazole

Des études de reproduction menées avec l’oméprazole chez le rat à des doses orales allant jusqu’à 138 mg/kg/jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses allant jusqu’à 69.1 mg/kg/jour (environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur la base de la surface corporelle) pendant l’organogenèse n’ont révélé aucune preuve d’un potentiel tératogène de l’oméprazole. Chez les lapins, l’oméprazole administré pendant l’organogenèse à des doses comprises entre 6,9 et 69,1 mg/kg/jour (environ 3,4 à 34 fois la dose de 40 mg administrée par voie orale chez l’humain, calculée en fonction de la surface corporelle) a entraîné une augmentation liée à la dose de la létalité embryonnaire, des résorptions fœtales et des interruptions de grossesse. Chez le rat, une toxicité embryonnaire/fœtale et une toxicité sur le développement postnatal liées à la dose ont été observées chez la progéniture issue de parents traités par l’oméprazole à raison de 13,8 à 138 mg/kg/jour (environ 3.4 à 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur la base de la surface corporelle), administrée avant l’accouplement jusqu’à la période de lactation.

Esoméprazole

Les données décrites ci-dessous ont été générées à partir d’études utilisant l’ésoméprazole, un énantiomère de l’oméprazole. Les multiples de dose de l’animal à l’homme sont basés sur l’hypothèse d’une exposition systémique égale à l’ésoméprazole chez l’homme après administration orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole.

Aucun effet sur le développement embryofoetal n’a été observé dans les études de reproduction avec l’ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu’à 280 mg/kg/jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu’à 86 mg/kg/jour (environ 42 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle) administrées pendant l’organogenèse.

Une étude de toxicité sur le développement pré- et postnatal chez le rat avec des critères supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec l’ésoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg/kg/jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). La survie néonatale/postnatale précoce (de la naissance au sevrage) a diminué à des doses égales ou supérieures à 138 mg/kg/jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont diminué et des retards de développement neurocomportemental ou général dans la période suivant immédiatement le sevrage ont été mis en évidence à des doses égales ou supérieures à 69 mg/kg/jour (environ 17 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). De plus, une diminution de la longueur, de la largeur et de l’épaisseur de l’os cortical du fémur, une diminution de l’épaisseur de la plaque de croissance tibiale et une hypocellularité minime à légère de la moelle osseuse ont été notées à des doses d’ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 14 mg/kg/jour (environ 3,4 fois la dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). Une dysplasie physaire du fémur a été observée dans la descendance de rats traités par des doses orales d’ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 138 mg/kg/jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle).

Des effets sur les os maternels ont été observés chez des rates enceintes et allaitantes dans une étude de toxicité pré- et postnatale lorsque l’ésoméprazole magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg/kg/jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg d’ésoméprazole ou 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). Lorsque les rats ont été traités du 7e jour de gestation jusqu’au sevrage au 21e jour postnatal, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel allant jusqu’à 14 % (par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses d’ésoméprazole magnésium égales ou supérieures à 138 mg/kg/jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base de la surface corporelle).

Une étude sur le développement pré- et postnatal chez le rat avec l’ésoméprazole strontium (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l’étude sur l’ésoméprazole magnésium) a donné des résultats similaires chez les mères et les petits comme décrit ci-dessus.

Une étude de suivi de la toxicité sur le développement chez le rat avec des points de temps supplémentaires pour évaluer le développement osseux des petits du jour postnatal 2 à l’âge adulte a été réalisée avec l’ésoméprazole magnésium à des doses orales de 280 mg/kg/jour (environ 68 fois une dose orale humaine de 40 mg sur la base de la surface corporelle) où l’administration de l’ésoméprazole a eu lieu soit à partir du 7e jour de gestation, soit à partir du 16e jour de gestation jusqu’à la parturition. Lorsque l’administration maternelle était limitée à la gestation uniquement, il n’y avait aucun effet sur la morphologie de la physe osseuse chez la progéniture, quel que soit l’âge.

Lactation

Résumé des risques

Les données disponibles dans la littérature publiée suggèrent que les deux composants de ZEGERID, l’oméprazole et le bicarbonate de sodium, sont présents dans le lait maternel. Il n’existe pas de données cliniques sur les effets de l’oméprazole ou du bicarbonate de sodium sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Les bénéfices de l’allaitement en termes de développement et de santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour ZEGERID et tout effet indésirable potentiel de ZEGERID ou de l’affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de ZEGERID n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Données animales juvéniles

Il a été montré que l’esoméprazole, un énantiomère de l’oméprazole, diminuait le poids corporel, le gain de poids corporel, le poids du fémur, la longueur du fémur et la croissance globale à des doses orales environ 34 à 68 fois une dose humaine quotidienne de 40 mg d’esoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole basée sur la surface corporelle dans une étude de toxicité chez le rat juvénile. Les multiples de dose de l’animal à l’homme sont basés sur l’hypothèse d’une exposition systémique égale à l’ésoméprazole chez l’homme après administration orale de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole.

Une étude de toxicité de 28 jours avec une phase de récupération de 14 jours a été menée chez des rats juvéniles avec de l’ésoméprazole magnésium à des doses de 70 à 280 mg/kg/jour (environ 17 à 68 fois une dose orale quotidienne chez l’homme de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole sur la base de la surface corporelle). Une augmentation du nombre de décès à la dose élevée de 280 mg/kg/jour a été observée lorsque des rats juvéniles ont reçu de l’ésoméprazole magnésium du jour postnatal 7 au jour postnatal 35. En outre, des doses égales ou supérieures à 140 mg/kg/jour (environ 34 fois la dose orale quotidienne de 40 mg d’ésoméprazole ou de 40 mg d’oméprazole chez l’homme, calculée sur la base de la surface corporelle) ont entraîné des diminutions liées au traitement du poids corporel (environ 14 %) et du gain de poids corporel, des diminutions du poids et de la longueur du fémur, et ont affecté la croissance générale. Des résultats comparables décrits ci-dessus ont également été observés dans cette étude avec un autre sel d’ésoméprazole, l’ésoméprazole strontium, à des doses équimolaires d’ésoméprazole.

Utilisation gériatrique

L’oméprazole a été administré à plus de 2 000 personnes âgées (≥65 ans) lors d’essais cliniques aux États-Unis et en Europe. Il n’y a pas eu de différences en termes de sécurité et d’efficacité entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponse entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut être exclue.

Les études pharmacocinétiques avec l’oméprazole tamponné ont montré que le taux d’élimination était quelque peu diminué chez les personnes âgées et que la biodisponibilité était augmentée. La clairance plasmatique de l’oméprazole était de 250 ml/min (environ la moitié de celle des sujets jeunes). La demi-vie plasmatique était en moyenne d’une heure, soit environ le double de celle observée chez les sujets sains non âgés prenant ZEGERID. Cependant, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe A, B ou C de Child-Pugh), l’exposition à l’oméprazole a considérablement augmenté par rapport aux sujets sains. Evitez l’utilisation de ZEGERID chez les patients atteints d’insuffisance hépatique pour le maintien de la guérison de l’oesophagite érosive .

Population asiatique

Dans les études sur les sujets sains, les Asiatiques ont eu une exposition environ quatre fois plus élevée que les Caucasiens. Evitez l’utilisation de ZEGERID chez les patients asiatiques pour le maintien de la guérison de l’oesophagite érosive .