A 2020-as év egy teljesen más törekvést hozott az egész orvosi világ számára. Miközben az orvosok egyrészt nagyszámú COVID-19-es beteggel foglalkoztak, másrészt megpróbáltak vizsgálatokat végezni a vírus jellemzőinek feltárására. Bár az év felét magunk mögött hagytuk, és betegek millióival találkoztunk, a SARS-CoV-2 vírus számos pontját még mindig nem sikerült megvilágítani. A vírus dinamikája a különböző gazdaszervezetekben és a különböző mintákban, valamint a betegség súlyosságával való kapcsolatuk nem került egyértelműen feltárásra.
A jelenlegi irodalomban, bár vannak viszonylag jó mintamérettel rendelkező tanulmányok, a PCR-pozitivitási arányok tekintetében eltérő eredményekről számolnak be . Ebben a tanulmányban a SARS-CoV-2-t 60 COVID-19 betegtől származó különböző mintákban mutatták ki. A PCR-pozitivitási arány 80%, 50%, 13,3%, 8,3% és 1,7% volt az NP+OP, nyál, szájüreg, végbél és vizelet minták esetében. Wang és munkatársai arról számoltak be, hogy a PCR-pozitivitási arány az orr-, garat- és székletminták esetében 63%, 32%, illetve 29% volt. Tanulmányuk 205 különböző súlyosságú beteg 1070 mintájából állt, és 1% vérpozitivitást találtak, vizeletminta pozitivitást pedig nem. Mi nem találtunk vérminta-pozitivitást, de 1 PCR-pozitív vizeletmintát (1,7%), amelyet egy tünetmentes betegtől gyűjtöttek. Egyes tanulmányokban a vizeletmintákban nem mutattak ki PCR-pozitivitást a viremia megléte ellenére . Túl sok ponton kell tisztázni a SARS-CoV-2 vírus tüdőn kívüli szaporodását és a PCR-pozitivitás időfüggő változását. Chen és munkatársai arról számoltak be, hogy SARS-CoV-2 RNS-t mutattak ki vérből (57 betegből 6) és anális tamponból (28 betegből 11) . Ők a mi vizsgálatunktól teljesen eltérő következtetést vontak le, miszerint a vírus jelenléte a légutakon kívül, mint a vér és az anális kenet, összefügg a súlyos betegséggel. Mi azonban tünetmentes betegek anális és vizeletmintáiban PCR-pozitivitást találtunk. Zheng és munkatársai arról számoltak be, hogy a PCR-pozitivitás aránya a székletmintákban nem különbözött az enyhe és a súlyos betegségben szenvedő betegek között, és 180 vizeletminta közül csak egy PCR-pozitivitást mutattak ki egy súlyosan beteg beteg betegnél . Megjegyzendő, hogy bár van némi bizonyíték arra, hogy egyes betegek székletében magasabb vírusterhelés mutatható ki, ez nem szolgáltat érdemi bizonyítékot az anális kenetminták használata mellett, ahogyan ez a tanulmány eredményeiben is látható, ahol 60 beteg mintájából csak 5 volt pozitív.
A PCR-pozitivitással kapcsolatos másik kérdés a fertőzöttséggel való kapcsolat. A PCR-pozitivitás nem mindig jelzi a fertőzőképességet. Tanulmányok kimutatták, hogy a pozitív PCR eredmények ellenére a betegek 1 hét után kisebb valószínűséggel fertőződnek . Wölfel és munkatársai arról számoltak be, hogy a 8. nap után minden víruskultúra negatív volt . Mindezen pontok mellett a fertőzőképességet befolyásolhatja a semlegesítő SARS-CoV-2 antitestek jelenléte.
A világjárvány kezdete óta ellentmondásosak a vélemények a tünetmentes betegek fertőzőképességéről. A jelentések szerint a SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek körülbelül 40-45%-a marad tünetmentes . Meglepő módon vizsgálatunkban a tünetmentes betegek vírusterhelése szignifikánsan magasabbnak bizonyult (p = 0,0141). Zou és munkatársai 18 COVID-19 beteg felső légúti mintáiban vizsgálták a SARS-CoV-2 vírusterhelést. Csak egy tünetmentes beteget vontak be, és megállapították, hogy a tünetmentes betegek NP+OP mintájának vírusterhelése hasonló volt, mint a tünetes betegeké . A betegség azon időszaka, amikor a PCR-vizsgálathoz szükséges mintákat gyűjtötték, fontos mind a PCR-pozitivitás, mind a vírusterhelés szempontjából. Ez az összefüggés megnehezíti a vizsgálatok eredményeinek összehasonlítását. Egy tanulmányban, amely 31 felnőtt beteget foglalt magában, akiknél virológiailag igazolták a COVID-19-et, de a felvételkor tünetmentesek voltak, arról számoltak be, hogy a tünetmentes betegek ciklusküszöbértékei jelentősen magasabbak voltak, mint azoké a tünetmentes betegeké, akiknél a kórházba való felvétel után jelentkeztek a tünetek, miközben a vírusürítés időtartama hasonló volt . A mi vizsgálatunkban a PCR és a vírusterhelés elemzését minden betegnél a kórházi felvételkor végezték el.
Egy kínai tanulmányban He és munkatársai 94 laboratóriumban megerősített COVID-19 betegnél értékelték a vírusürítés időbeli mintázatát, és arról számoltak be, hogy a fertőzőképesség a tünetek megjelenése előtt 2,3 nappal kezdődött, a tünetek megjelenése előtt 0,7 nappal tetőzött, és 7 napon belül gyorsan csökkent . A betegek tehát már a tünetek megjelenése és az izoláció előtt elkezdenek fertőzőképesek lenni. Valószínűleg ez az egyik fontos pont, amely megnehezíti a járvány megfékezését. A tünetmentes betegek talán egy másik fontos pont. Bár a tünetmentes betegekről intuitív módon azt gondoljuk, hogy kevésbé fertőzőek, mivel kevesebb aeroszolt termelnek, mivel nem köhögnek annyit, mint a tünetes betegek, magas vírusterhelésük a vártnál nagyobb fertőzőképességet jelezhet. Azt is szem előtt kell tartani, hogy a tünetmentes betegeket ritkán észlelik és izolálják. Ezért pontos szerepük a világjárványban fontosabb lehet, mint kezdetben gondolták.
A szakirodalomban korlátozott számú tanulmány található, amely a vírusterhelés és a betegség súlyossága közötti kapcsolatot értékeli. Shi és munkatársai megállapították, hogy a tüdőgyulladásos esetekben volt a legalacsonyabb a vírusterhelés, majd a nem tüdőgyulladásos esetekben, és a súlyos tüdőgyulladásos esetekben volt a legmagasabb, statisztikailag nem szignifikáns különbségekkel . Zheng és munkatársai arról számoltak be, hogy a légúti minták vírusterhelése szignifikánsan magasabb volt a súlyos betegeknél, mint az enyhe betegségben szenvedő betegeknél . Vizsgálatukban azonban a légúti minták köpet és nyál voltak. Azt találták, hogy az enyhe betegségben szenvedők csoportjában a vírusterhelés magasabb volt a korai fázisban, a betegség kezdetétől számított második héten tetőzött, majd ezt követően csökkent. Azt is megállapították azonban, hogy a vírusterhelés a súlyos betegségcsoportban magas maradt. Mi a betegség súlyosságának növekedésével a vírusterhelés szignifikáns csökkenését találtuk. A vizsgálatok helyes értelmezéséhez feltétlenül figyelembe kell venni, hogy mikor vették a mintákat. A mi vizsgálatunkban a betegek a betegség viszonylag korai fázisában voltak, mivel a betegség kezdetétől a felvételig eltelt idő mediánja 3 (1-14) nap volt. A súlyos betegek alacsony vírusterhelésének oka a kórházba való késői felvétel értelmezhető. Vizsgálatunkban azonban nem ez a helyzet, mivel nem találtunk szignifikáns különbséget a különböző súlyossági csoportba tartozó betegek tünetkezeléstől számított felvételi napjában (p = 0,805). To és munkatársai nem számoltak be különbségről a súlyos és az enyhe esetek medián vírusterhelése között . Amint ezekből a példákból látható, vannak olyan tanulmányok, amelyek a súlyos betegek vírusterhelését alacsonyabbnak, magasabbnak vagy azonosnak találják (azaz nincs szignifikáns különbség) az enyhe betegekéhez képest.
Nálunk a COVID-19-es esetek átlagéletkora 42 év . A mi vizsgálatunkban a betegek átlagéletkora 33,9 év volt. A publikált adatok szerint a fiatalabb betegek nagyobb valószínűséggel tünetmentesek, mint az idősebb betegek . Tanulmányok kimutatták, hogy az idősebb életkor és a férfi nem társul a súlyos betegséggel . Keveset tudunk azonban a vírusterhelés és az életkor és a nem közötti összefüggésről. Azt találtuk, hogy a nem nem befolyásolja a PCR-pozitivitást és a vírusterhelést. A vírusterhelés azonban szignifikáns negatív tendenciát mutatott az életkor növekedésével. Zheng és munkatársai arról számoltak be, hogy a vírusürítés időtartama férfiaknál szignifikánsan hosszabb volt, mint nőknél, és az életkor előrehaladtával nőtt . To és munkatársai hasonló eredményeket találtak, mint Zheng és munkatársai, és arra a következtetésre jutottak, hogy az idősebb életkor magasabb vírusterheléssel jár együtt .
Vizsgálatunk erősségei a különböző korú és klinikájú betegek 6 különböző mintatípusának (OP+NP, szájüreg, nyál, végbél, vizelet és vér) értékelése, a betegség lefolyása és a SARS-COv-2 vírusterhelés közötti kapcsolat feltárása, valamint a tünetmentes és tünetes betegek vírusterhelésének különbségei. Vizsgálatunknak vannak bizonyos korlátai. Először is, a PCR- és vírusterhelés-vizsgálatokat csak a felvételkor végeztük el. A sorozatos mintavételezés sokkal jobb lenne a különböző szövetekben lévő vírusterhelés dinamikájának és a vírusürítési mintáknak a megismeréséhez. Másodszor, nem értékeltünk alsó légúti mintákat. Harmadszor, nem minden PCR-pozitív mintában végeztünk vírusterhelés-elemzést. Végül a betegek nagyobb száma megerősítette volna a vizsgálatot.
Összefoglalva, ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a tünetmentes betegeknél magasabb a SARS-CoV-2 vírusterhelés, mint a tüneteket mutató betegeknél, és az irodalomban kevés tanulmánytól eltérően a betegség súlyosságának növekedésével a vírusterhelés jelentős csökkenése volt megfigyelhető. A rossz prognózissal kapcsolatos olyan tényezők, mint az alacsony limfocitaszám, a mellkasi CT-n észlelt kétoldali üvegfenéki homályosság és az idősebb életkor szignifikáns korrelációt mutattak az alacsony SARS-CoV-2 vírusterheléssel. A COVID-19 egy bonyolult kirakós játék, amelynek darabjai sokféle színűek és formájúak. Sürgősen további virológiai és immunológiai vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy az összes darabot összerakjuk és lássuk a nagy képet.