Abstract and Introduction
Cél: A 8 hetes, randomizált, egy vak, párhuzamos csoportos, multicentrikus, összehasonlító vizsgálat célja a dihidropiridin kalciumantagonista amlodipin és a tiaziddiuretikum hidroklorotiazid hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt a 60 éves vagy annál idősebb idős betegek izolált szisztolés hipertónia (ISH) kontrolljában.
Tervezés: Ez egy IV. fázisú, multicentrikus, egyszeri vak, összehasonlító, párhuzamos csoportos, randomizált klinikai vizsgálat volt, amely két szakaszra oszlott. Helyszín, betegek és beavatkozások: Egy 4 hetes placebo kimosási időszakot követően (I. fázis) 60 és 87 év közötti, ≥160 mm Hg szisztolés vérnyomással (SBP) és ≤95 mm Hg diasztolés vérnyomással (DBP) rendelkező járóbetegeket randomizáltak, akik 8 héten keresztül 5 mg/nap amlodipint vagy 50 mg/nap hidroklorotiazidot kaptak (II. fázis). A 4 hetes aktív kezelés után, ha az ülőhelyi SBP (sSBP) még mindig 150 mm Hg feletti volt, a dózist meg kellett duplázni. A demográfiai és biztonsági adatokat minden betegnél értékelték, a hatékonyságot pedig csak az előre meghatározott kritériumok szerint értékelhető betegeknél.
Eredmények: 197 beteg (66,5% nő) kapott amlodipint (n = 97) vagy hidroklorotiazidot (n = 100). 86 amlodipinnel kezelt beteget és 98 hidroklorotiaziddal kezelt beteget tekintettek értékelhetőnek a hatékonyság szempontjából. Mindkét csoportból két (2%), illetve öt beteg (5%) nem fejezte be a vizsgálati kezelést. Az aktív kezelési szakasz végén az amlodipinnel kezelt betegek 80%-át tekintették terápiás sikernek (sSBP ≤150 mm Hg), szemben a hidroklorotiazid csoport 54%-ával (p = 0,0003). Az ülve mért SBP/DBP átlagos csökkenése az amlodipin csoportban 32,5/8,4 mm Hg, míg a hidroklorotiazid csoportban 24,0/4,7 mm Hg volt. A csoportok közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt (p < 0,001). A két kezelési csoport között nem volt klinikailag szignifikáns változás az átlagos pulzusszámértékekben. A laboratóriumi eredmények azt mutatták, hogy az amlodipin semleges hatást gyakorolt a hematológiai és biokémiai értékekre, a szérum triglicerid- és kreatininszintek javulásával, míg a hidroklorotiazid csoportban a vizsgált nagy dózisok (50-100 mg/nap) miatt néhány metabolikus mellékhatás jelentkezett (pl. a vércukorszintekben, valamint a szérum lipid-, húgysav- és elektrolitszintekben). A biztonságossági és tolerálhatósági adatok azt mutatták, hogy mindkét kezelés jól tolerálható volt. A vizsgálat során csak egy súlyos nemkívánatos esemény fordult elő, és ez nem volt összefüggésben a kezeléssel. A nemkívánatos események és a kezelésmegszakítások aránya 36, illetve 2% volt az amlodipin esetében, míg a hidroklorotiazid esetében 44, illetve 4%.
Következtetés: Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a 60 éves vagy idősebb betegek ISH-jának kezelésében az amlodipin monoterápiában szignifikánsan hatékonyabb az ülőhelyi SBP/DBP csökkentésében, mint a hidroklorotiazid, és mindkét gyógyszer jól tolerálható.
A magas vérnyomás az egyik legelterjedtebb betegség a világ népességében, pontosabban az izolált szisztolés hipertónia (ISH) a magas vérnyomás leggyakoribb formája az idős betegek körében. A magas vérnyomásnak ez a változata, amely egyszerűen a szisztolés vérnyomás (SBP) izolált emelkedését jelenti, miközben a diasztolés vérnyomás (DBP) értékei normálisak, szorosan összefügg a betegek életkorával, és az öregedés “természetes” következménye, így az ISH gyakorisága az életkor előrehaladtával nő. A Framingham-vizsgálat az ISH prevalenciáját az idős hipertóniások körében 60-65%-ban határozta meg.
Nem is olyan régen egyes orvosok azt javasolták, hogy a magas vérnyomást idős betegeknél nem kellene kezelni, kivéve, ha az nagyon súlyos (SBP/DBP > 200/110mm Hg) és tüneteket okoz. A Framingham-vizsgálat és más tanulmányok adatai azonban kimutatták, hogy a magas vérnyomás növeli a kardiovaszkuláris kockázatot az idős betegeknél.
Az utóbbi években meggyőzőbb adatok születtek a farmakológiai beavatkozás és az SBP tartós csökkentésének kedvező hatásairól. Konkrétan 42%-os csökkenésről számoltak be a stroke és körülbelül 14%-os csökkenésről a koszorúéresemények tekintetében.
Hangsúlyozni kell azonban, hogy a különböző létező antihipertenzív terápiák ellenére nem minden gyógyszer mutat azonos hatékonyságot az ISH csökkentésében vagy megfelelő kontrolljában.
A béta-blokkolók és a diuretikumok hagyományosan az ISH-ban szenvedő betegeknél alkalmazott kezelések. A közelmúltban a magas vérnyomás kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó közös nemzeti bizottság ötödik jelentése (JNC V. jelentés) a diuretikumokat ajánlotta első választandó szereknek, a hatodik (JNC VI.) jelentés pedig kiterjesztette az ajánlást mind a diuretikumokra, mind a hosszú hatású dihidropiridin kalciumantagonistákra.
A vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa e két gyógyszercsoport hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát egy 60 éves vagy idősebb, magas SBP-vel rendelkező idős betegekből álló populációban. Erre a célra a hosszú hatású kalciumantagonista amlodipint és a tiaziddiuretikum hidroklorotiazidot választották.