A texasi Dallasban található Oak Cliff Bible Fellowship Church vezető lelkészének, Tony Evansnek a lánya, Priscilla a Bibliával jól megismerkedve nőtt fel. A Houstoni Egyetem elsőéves hallgatójaként gyakornokoskodott egy keresztény rádióállomáson. Hamarosan a hallgatók hívták az állomást, és meghívták Priscillát, hogy beszéljen a bibliatanulmányozó csoportjaikban és más rendezvényeiken. Hamarosan meghívták a Zig Ziglar Corporation heti bibliatanulmányozásának vezetésére, majd csatlakozott annak előadói csapatához. Priscilla független vállalkozóként dolgozott a CBS-nek, és egy helyi televíziós műsor házigazdája volt, de az utóbbi időben kizárólag a keresztény szolgálati lehetőségekre koncentrál. Anne Graham Lotzot, Billy Graham evangélista lányát nevezi mentorának a szolgálatban.
A Shirerek együtt alapították meg a Going Beyond Ministries-t, egy előadói irodát, amelyben Priscilla is részt vesz. Három kisfiú szülei, a Shirerek megosztják a szolgálat és a családi felelősséget. Míg Priscilla továbbra is teljes munkaidőben szolgál, Jerry a Going Beyond Ministries időbeosztását és egyéb üzleti vonatkozásait intézi.
Priscilla világszerte gyülekezetekben és más rendezvényeken beszél, többek között a LifeWay Christian Resources által szponzorált Going Beyond konferencián és a Deeper Still: The Eventen, ahol Beth Moore-ral és Kay Arthurral osztozik a színpadon. Több könyv szerzője is.
Shirer a Duncanville High Schoolban és a Dallas Theological Seminaryben érettségizett, az utóbbiban szerzett mesterdiplomát bibliai tanulmányokból.
1993-ban Shirer elsőéves volt a Houstoni Egyetemen. Shirer 1999-ben ment férjhez Jerry Shirerhez, a Hilton Hotels korábbi vezetőjéhez. A házaspárnak három fia van.
2013-ban Shirer előadója volt a 2013-as Women of Faith konferenciának. 2015-ben Shirer filmes debütált a Kendrick Brothers War Room című filmjében. 2016 októberében Shirert a négy kiemelkedő hitű nő egyikeként ismerték el a The Potter’s House-ban megrendezett God’s Leading Ladies Life Enrichment Program 10. évfordulóján. Shirer szerepelt a 47. GMA Dove Awards-on is.