Free Press

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Gyomor malignitás jelenléte

Felnőtteknél a ZEGERIDdel történő kezelésre adott tüneti válasz nem zárja ki a gyomor malignitását. A protonpumpa-gátlóval (PPI) végzett kezelés befejezése után szuboptimális választ vagy korai tüneti visszaesést mutató felnőtt betegeknél fontolja meg a további nyomon követést és diagnosztikai vizsgálatot. Idősebb betegeknél endoszkópiát is fontolóra kell venni.

Akut tubulointerstitialis nefritisz

A PPI-t szedő betegeknél megfigyeltek akut tubulointerstitialis nefritiszt (TIN), amely a PPI-terápia során bármikor előfordulhat. A betegek különböző tünetekkel jelentkezhetnek a tüneti túlérzékenységi reakcióktól a csökkent vesefunkció nem specifikus tüneteiig (pl. rossz közérzet, hányinger és étvágytalanság). A bejelentett esetsorozatokban néhány betegnél a diagnózis biopszia alapján és vesén kívüli manifesztációk (pl. láz, kiütés vagy arthralgia) hiányában állt fel. Hagyja abba a ZEGERID alkalmazását és vizsgálja ki a betegeket akut TIN gyanúja esetén.

Nátrium-bikarbonát puffer tartalom

Minden 20 mg és 40 mg ZEGERID kapszula 1100 mg (13 mEq) nátrium-bikarbonátot tartalmaz. Az egyes kapszulák teljes nátriumtartalma 304 mg.

A ZEGERID belsőleges szuszpenzióhoz készült 20 mg-os és 40 mg-os csomagolása 1680 mg (20 mEq) nátrium-bikarbonátot tartalmaz. Az egyes csomagok teljes nátriumtartalma 460 mg.

A bikarbonát krónikus alkalmazása kalciummal vagy tejjel tej-alkali szindrómát okozhat. A nátrium-bikarbonát krónikus alkalmazása szisztémás alkalózishoz vezethet, és a fokozott nátriumbevitel ödémát és súlygyarapodást okozhat.

A ZEGERID termékek nátriumtartalmát figyelembe kell venni, ha nátriumszegény diétán lévő vagy a pangásos szívelégtelenség kialakulásának kockázatának kitett betegeknek adják.

Kerülendő a ZEGERID Bartter-szindrómában, hipokalémiában, hipokalémiában és sav-bázis egyensúlyi problémákban szenvedő betegeknél.

Clostridium difficile-hez társuló hasmenés

A közzétett megfigyelési tanulmányok arra utalnak, hogy a ZEGERID-hez hasonló PPI-terápia a Clostridium difficile-hez társuló hasmenés fokozott kockázatával járhat, különösen kórházi betegeknél. Ezt a diagnózist olyan hasmenés esetén kell mérlegelni, amely nem javul .

A betegeknek a kezelendő állapotnak megfelelő legkisebb dózisú és legrövidebb ideig tartó PPI-terápiát kell alkalmazniuk.

Csonttörés

Számos publikált megfigyelési tanulmány arra utal, hogy a protonpumpa-gátló (PPI) kezelés a csípő, csukló vagy gerinc csontritkulással összefüggő csontritkulással összefüggő törések fokozott kockázatával járhat. A törés kockázata megnövekedett azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú, azaz napi többszörös dózisú és hosszú távú (egy év vagy annál hosszabb ideig tartó) PPI-terápiában részesültek. A betegeknek a kezelendő állapotnak megfelelő legkisebb dózisú és legrövidebb ideig tartó PPI-terápiát kell alkalmazniuk. A csontritkulással összefüggő törések kockázatának kitett betegeket a megállapított kezelési irányelveknek megfelelően kell kezelni.

Cutan és szisztémás lupus erythematosus

A PPI-ket, beleértve az omeprazolt is, szedő betegeknél jelentettek kutánus lupus erythematosust (CLE) és szisztémás lupus erythematosust (SLE). Ezek az események mind újonnan kialakuló, mind a meglévő autoimmun betegség súlyosbodásaként jelentkeztek. A PPI-indukált lupus erythematosus esetek többsége CLE volt.

A PPI-vel kezelt betegeknél jelentett CLE leggyakoribb formája a szubakut CLE (SCLE) volt, és a folyamatos gyógyszeres kezelés után heteken és éveken belül jelentkezett a csecsemőktől az idősekig terjedő betegeknél. Általában szövettani leleteket szervi érintettség nélkül figyeltek meg.

A PPI-ket kapó betegeknél a szisztémás lupus erythematosusról (SLE) ritkábban számoltak be, mint a CLE-ről. A PPI-hez társuló SLE általában enyhébb, mint a nem gyógyszerekkel kiváltott SLE. Az SLE kialakulása jellemzően a kezelés megkezdése után napoktól évekig terjedő időszakon belül következett be a fiatal felnőttektől az idősekig terjedő betegeknél. A betegek többsége kiütésekkel jelentkezett; azonban arthralgiáról és citopéniáról is beszámoltak.

A PPI-k orvosi javallatnál hosszabb ideig történő adása kerülendő. Ha a ZEGERID-et kapó betegeknél CLE-re vagy SLE-re utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, hagyja abba a gyógyszer szedését, és utalja a beteget a megfelelő szakorvoshoz értékelésre. A legtöbb betegnél a PPI abbahagyásával önmagában 4-12 hét alatt javul a helyzet. A szerológiai vizsgálatok (pl. ANA) pozitívak lehetnek, és az emelkedett szerológiai vizsgálati eredmények megszűnése hosszabb időt vehet igénybe, mint a klinikai manifesztációké.

Interakció a klopidogrellel

A ZEGERID és a klopidogrél egyidejű alkalmazása kerülendő. A klopidogrél egy prodrug. A trombocita aggregáció klopidogrél általi gátlása teljes mértékben egy aktív metabolitnak köszönhető. A klopidogrelnek az aktív metabolitjává történő metabolizmusát károsíthatja a CYP2C19 aktivitását zavaró, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, például omeprazol, alkalmazása. A klopidogrél 80 mg omeprazollal való egyidejű alkalmazása csökkenti a klopidogrél farmakológiai aktivitását, még akkor is, ha 12 óra különbséggel adják be. A ZEGERID alkalmazása esetén fontolja meg az alternatív trombocitaellenes terápiát.

Cianokobalamin (B-12-vitamin) hiány

A hosszú ideig (pl. 3 évnél hosszabb ideig) bármilyen savcsökkentő gyógyszerrel történő napi kezelés a cianokobalamin (B-12-vitamin) hipo- vagy aklórhidria okozta felszívódási zavarához vezethet. A savcsökkentő terápia során fellépő cianokobalamin-hiányról ritka jelentések jelentek meg a szakirodalomban. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni, ha a ZEGERIDdel kezelt betegeknél cianokobalamin-hiányra utaló klinikai tüneteket észlelnek.

Hipomagnezémia

Tüneti és tünetmentes hipomagnezémiáról ritkán számoltak be PPI-vel legalább három hónapig kezelt betegeknél, a legtöbb esetben egy év terápia után. A súlyos mellékhatások közé tartozik a tetánia, a ritmuszavarok és a görcsrohamok. A legtöbb betegnél a hipomagnezémia kezelése magnéziumpótlást és a PPI abbahagyását tette szükségessé.

A várhatóan hosszabb ideig tartó kezelésben részesülő vagy olyan betegek esetében, akik a PPI-ket olyan gyógyszerekkel együtt szedik, mint a digoxin vagy olyan gyógyszerek, amelyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl., diuretikumok), az egészségügyi szakemberek fontolóra vehetik a magnéziumszintek ellenőrzését a PPI-kezelés megkezdése előtt és rendszeresen .

Interakció orbáncfűvel vagy rifampinnal

A CYP2C19 vagy CYP3A4 indukáló gyógyszerek (mint például az orbáncfű vagy a rifampin) jelentősen csökkenthetik az omeprazol koncentrációját . Kerülje a ZEGERID egyidejű alkalmazását orbáncfűvel vagy rifampinnal.

Interakciók a neuroendokrin tumorok vizsgálatával

A szérum kromogranin A (CgA) szintje a gyomorsavtartalom gyógyszer okozta csökkenése miatt másodlagosan emelkedik. A megnövekedett CgA-szint hamis pozitív eredményeket okozhat a neuroendokrin tumorok diagnosztikai vizsgálataiban. A szolgáltatóknak a CgA-szintek értékelése előtt legalább 14 napra ideiglenesen le kell állítaniuk a ZEGERID-kezelést, és fontolóra kell venniük a vizsgálat megismétlését, ha a kezdeti CgA-szintek magasak. Ha sorozatos vizsgálatokat végeznek (pl. ellenőrzés céljából), ugyanazt a kereskedelmi laboratóriumot kell használni a vizsgálatokhoz, mivel a tesztek közötti referenciatartományok eltérőek lehetnek.

Interakció a metotrexáttal

A szakirodalom szerint a PPI-k metotrexáttal való egyidejű alkalmazása (elsősorban nagy dózisban) megemelheti és meghosszabbíthatja a metotrexát és/vagy metabolitja szérumszintjét, ami esetleg metotrexát-toxicitáshoz vezethet. Nagy dózisú metotrexát-kezelés esetén egyes betegeknél megfontolandó a PPI átmeneti megvonása.”

Fundiummirigy-polipok

A PPI alkalmazása a fundiummirigy-polipok fokozott kockázatával jár, amely a hosszú távú, különösen az egy éven túli alkalmazással növekszik. A legtöbb PPI-használó, akinél fundicus mirigypolip alakult ki, tünetmentes volt, és a fundicus mirigypolipokat véletlenszerűen azonosították endoszkópia során. A kezelendő állapotnak megfelelő legrövidebb ideig alkalmazza a PPI-terápiát.

Betegtájékoztató

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Gyógyszerkönyv).

Akut tubulointerstitialis nephritis

Tanácsolja a betegnek, hogy azonnal hívja fel egészségügyi szolgáltatóját, ha akut tubulointerstitialis nephritishez kapcsolódó jeleket és/vagy tüneteket tapasztal .

Nátrium-bikarbonát puffer tartalom

Tájékoztassa a nátriumszegény diétán lévő vagy a pangásos szívelégtelenség kialakulásának kockázatának kitett betegeket a ZEGERID kapszula (304 mg/kapszula) és a ZEGERID belsőleges szuszpenzióhoz (460 mg/csomagolás) nátriumtartalmáról.

Tájékoztassa a betegeket, hogy:

• a bikarbonát kalciummal vagy tejjel történő krónikus alkalmazása tej-alkali szindrómát okozhat
• a nátrium-bikarbonát krónikus alkalmazása szisztémás alkalózist okozhat
• a megnövekedett nátriumbevitel duzzanatot és súlygyarapodást okozhat.

Ha ezek bármelyike előfordul, utasítsa a beteget, hogy forduljon egészségügyi szolgáltatójához .

Clostridium difficile okozta hasmenés

Tanácsolja a betegnek, hogy azonnal hívja fel egészségügyi szolgáltatóját, ha olyan hasmenést tapasztal, amely nem javul .

Csonttörés

Tanácsolja a betegnek, hogy minden törést, különösen a csípő, a csukló vagy a gerinc törését jelentse egészségügyi szolgáltatójának .

Hám- és szisztémás lupus erythematosus

Tanácsos a betegnek, hogy a bőr- vagy szisztémás lupus erythematosushoz kapcsolódó új vagy súlyosbodó tünetek esetén azonnal hívja fel egészségügyi szolgáltatóját .

Cianokobalamin (B-12-vitamin) hiány

Tanácsos a betegnek, hogy amennyiben 3 évnél hosszabb ideje kapja a ZEGERID-et, jelezze egészségügyi szolgáltatójának a cianokobalamin hiányra utaló klinikai tüneteket .

Hipomagnezémia

Tanácsos a betegnek, hogy jelezze egészségügyi szolgáltatójának a hipomagnezémiával összefüggésbe hozható klinikai tüneteket, ha legalább 3 hónapja kap ZEGERID-et .

Kölcsönhatások

Tanácsos a betegnek, hogy jelentse egészségügyi szolgáltatójának, ha rilpivirin tartalmú készítményekkel, klopidogrellel, orbáncfűvel vagy rifampinnal kezelést kezd, vagy ha nagy dózisú metotrexátot szed .

Alkalmazás

Tájékoztassa a betegeket, hogy:

• Két csomag 20 mg-os ZEGERID belsőleges szuszpenzióhoz nem cserélhető fel egy csomag 40 mg-os ZEGERID belsőleges szuszpenzióhoz készítménnyel.
• Két 20 mg-os ZEGERID kapszula nem felcserélhető egy 40 mg-os ZEGERID kapszulával.

A ZEGERID kapszula beadása

• Tájékoztassa a betegeket, hogy a ZEGERID kapszulát épen, vízzel nyeljék le. Ne nyissa fel a kapszulát, és ne adja be a vízen kívül más folyadékkal.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy a ZEGERID kapszulát éhgyomorra, legalább egy órával étkezés előtt vegyék be .

A ZEGERID szájon át szedhető szuszpenzió alkalmazása

• Tájékoztassa a betegeket, hogy a ZEGERID szájon át szedhető szuszpenziót vízzel kell összekeverni és szájon át vagy nasogastricus (NG)/orogastricus (OG) szondán keresztül kell beadni, a gyógyszerelési útmutatóban leírtak szerint.
• Tájékoztassa a betegeket, hogy a ZEGERID szájon át szedhető szuszpenzió alkalmazása előtt körülbelül 3 órával és 1 órával a beadást követően függesszék fel az enterális táplálást .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Két 24 hónapos karcinogenitási vizsgálatban patkányokon az omeprazol napi 1,7, 3,4, 13,8, 44 és 140,8 mg/kg/nap (kb. 0,4-34.napi 40 mg-os emberi dózis kétszerese a testfelület alapján) dózisfüggő módon gyomor ECL sejtes karcinómiát okozott mind hím, mind nőstény patkányoknál; e hatás előfordulása jelentősen nagyobb volt a nőstény patkányoknál, amelyeknél magasabb volt az omeprazol vérszintje. A kezeletlen patkányokban ritkán fordulnak elő gyomor carcinoidok. Ezenkívül ECL-sejt-hyperplázia mindkét nem minden kezelt csoportjában jelen volt. Az egyik ilyen vizsgálatban nőstény patkányokat 13,8 mg omeprazol/kg/nap (körülbelül 3,36-szorosa a 40 mg/nap emberi dózisnak testfelületre vonatkoztatva) egy éven át kezeltek, majd további egy évig követték őket a gyógyszer nélkül. Ezeknél a patkányoknál nem észleltek karcinoidokat. Az egy év végén a kezeléssel összefüggő ECL-sejt-hyperplasia megnövekedett előfordulását figyelték meg (94% kezelt kontra 10% kontroll). A második évben a kezelt és a kontroll patkányok közötti különbség sokkal kisebb volt (46% versus 26%), de még mindig több hiperpláziát mutatott a kezelt csoportban. Gyomor adenokarcinóma egy patkánynál (2%) fordult elő. A két évig kezelt hím vagy nőstény patkányoknál nem észleltek hasonló daganatot. Ennél a patkánytörzsnél történelmileg nem észleltek hasonló daganatot, de az egyetlen daganatot érintő eredményt nehéz értelmezni. Egy Sprague Dawley patkányokon végzett 52 hetes toxicitási vizsgálatban kis számú hím egyednél, akik 0,4, 2 és 16 mg/kg/nap dózisban kaptak omeprazolt (a 40 mg/nap emberi dózis kb. 0,1-3,9-szerese a testfelületre vonatkoztatva), agyi asztrocitómát találtak. Ebben a vizsgálatban nőstény patkányoknál nem észleltek asztrocitómát. A Sprague Dawley patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban sem hímeknél, sem nőstényeknél nem találtak asztrocitómát a magas, 140,8 mg/kg/nap dózis mellett (a testfelületre vonatkoztatva a 40 mg/nap emberi dózis kb. 34-szerese). Az omeprazollal végzett 78 hetes egér karcinogenitási vizsgálat nem mutatott ki fokozott tumor előfordulást, de a vizsgálat nem volt meggyőző. Egy 26 hetes p53 (+/-) transzgenikus egér karcinogenitási vizsgálat nem volt pozitív.

Az omeprazol pozitív klasztogén hatást mutatott egy in vitro humán limfocita kromoszóma-aberrációs vizsgálatban, két in vivo egér mikronukleusz teszt egyikében és egy in vivo csontvelő sejt kromoszóma-aberrációs vizsgálatban. Az omeprazol negatív volt az in vitro Ames-tesztben, egy in vitro egér limfóma sejtek továbbmutációs vizsgálatában és egy in vivo patkánymáj DNS-károsító vizsgálatban.

A patkányokon végzett 24 hónapos karcinogenitási vizsgálatokban mind a hím, mind a nőstény állatokban a gyomor carcinoid tumorok és az ECL sejtek hiperpláziájának dózisfüggő szignifikáns növekedését figyelték meg. Karcinoid tumorokat figyeltek meg olyan patkányoknál is, amelyeket fundektómiának vagy más PPI-kkel vagy nagy dózisú H2-receptor-antagonistákkal történő hosszú távú kezelésnek vetettek alá.

Omeprazol szájon át szedhető dózisokban, legfeljebb 138 mg/kg/nap (kb. 33.6-szorosa a 40 mg/nap emberi dózisnak testfelületre vonatkoztatva) patkányoknál nem volt hatással a termékenységre és az általános reprodukciós teljesítményre.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Kockázat összefoglalása

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a ZEGERIDdel terhes nőkön. A ZEGERID omeprazolt és nátrium-bikarbonátot tartalmaz.

Omeprazol

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok az omeprazollal terhes nőknél. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok nem bizonyítják a súlyos veleszületett fejlődési rendellenességek vagy egyéb nemkívánatos terhességi kimenetel megnövekedett kockázatát az omeprazol első trimeszteri alkalmazása esetén. Patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok dózisfüggő embrióletalitást eredményeztek olyan omeprazol-dózisoknál, amelyek körülbelül 3,4-34-szeresei voltak a 40 mg-os orális emberi adagnak (egy 60 kg-os személy testfelületére vonatkoztatva).

Teratogenitást nem figyeltek meg az állati reprodukciós vizsgálatokban az orális eszomeprazol (az omeprazol egyik enantiomerje) magnézium patkányokban és nyulakban az organogenezis során a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol (60 kg-os személy testfelületére vonatkoztatott) orális emberi adag kb. 68-szorosának, illetve 42-szeresének megfelelő dózisban történő beadásával. A 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol orális emberi adagjának körülbelül 34-szeresével megegyező vagy azt meghaladó dózisokkal a vemhesség és a szoptatás nagy részében adagolt patkányok utódainál a csontmorfológia változásait figyelték meg. Amikor az anyai adagolás csak a vemhességre korlátozódott, az utódoknál semmilyen életkorban nem volt hatás a csontfizikai morfológiára (lásd az adatokat).

Nátrium-bikarbonát

A nátrium-bikarbonát terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló adatok nem elegendőek a súlyos születési rendellenességek vagy vetélés gyógyszerrel összefüggő kockázatának megállapítására. A közzétett állatkísérletek arról számolnak be, hogy a terhesség alatt patkányoknak, egereknek vagy nyulaknak beadott nátrium-bikarbonát nem okozott káros fejlődési hatást az utódokban.

A súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Minden terhességnek megvan a születési rendellenesség, elvesztés vagy egyéb kedvezőtlen kimenetel háttérkockázata. Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Adatok

Humán adatok

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a ZEGERIDdel terhes nőkön. Négy publikált epidemiológiai vizsgálatban összehasonlították a veleszületett rendellenességek gyakoriságát a terhesség alatt omeprazolt használó nők által született csecsemők körében a H2-receptor-antagonistáknak kitett nők csecsemőinél vagy más kontrolloknál tapasztalt rendellenességek gyakoriságával.

Egy populációs alapú retrospektív kohorsz epidemiológiai vizsgálat a svéd orvosi születési nyilvántartásból, amely a terhességek mintegy 99%-ára terjedt ki 1995-99 között, 955 olyan csecsemőről számolt be (824 expozíció az első trimeszterben, közülük 39 az első trimeszteren túl, és 131 az első trimeszter után), akiknek anyja omeprazolt használt a terhesség alatt. A méhen belül omeprazolnak kitett csecsemők száma, akiknél bármilyen rendellenesség, alacsony születési súly, alacsony Apgar-pontszám vagy kórházi kezelés történt, hasonló volt az ebben a populációban megfigyelt számhoz. A kamrai szeptumhibával született csecsemők és a halva született csecsemők száma valamivel magasabb volt az omeprazolnak kitett csecsemőknél, mint az ebben a populációban várható szám.

A Dániában 1996-2009 között az összes élveszületésre kiterjedő, populációs alapú retrospektív kohorszvizsgálat 1800 élveszületésről számolt be, akiknek az anyja omeprazolt használt a terhesség első trimeszterében, és 837 317 élveszületésről, akiknek az anyja nem használt PPI-ket. A születési rendellenességek általános aránya az omeprazolnak az első trimeszterben kitett anyák által született csecsemőknél 2,9% volt, míg az első trimeszterben semmilyen PPI-nek nem kitett anyák által született csecsemőknél 2,6%.

Egy retrospektív kohorszvizsgálat 689 olyan terhes nőről számolt be, akik az első trimeszterben H2-blokkolóknak vagy omeprazolnak voltak kitéve (134 omeprazolnak), és 1572 olyan terhes nőről, akik az első trimeszterben egyiknek sem voltak kitéve. Az omeprazolnak vagy H2-blokkolónak az első trimeszterben kitett, illetve nem exponált anyák által született utódok általános fejlődési rendellenességi aránya 3,6%, 5,5%, illetve 4,1% volt.

Egy kis prospektív megfigyelési kohorszvizsgálatban 113, a terhesség alatt omeprazolnak kitett nőt követtek nyomon (89%-uk az első trimeszterben exponált). A jelentősebb veleszületett rendellenességek jelentett aránya 4% volt az omeprazol csoportban, 2% a nem teratogéneknek kitett kontrollcsoportban és 2,8% a betegséggel párosított kontrollcsoportban. A spontán és elektív abortuszok, a koraszülések, a szüléskori terhességi kor és az átlagos születési súly aránya hasonló volt a csoportok között.

Más tanulmányok arról számoltak be, hogy nem volt látható rövid távú káros hatása a csecsemőre, amikor több mint 200 terhes nőnek adtak egyszeri dózisú orális vagy intravénás omeprazolt általános érzéstelenítésben végzett császármetszés előkészítéseként.

Adatok állatokon

Omeprazol

Az omeprazollal végzett reprodukciós vizsgálatok patkányokon 138 mg/kg/napig terjedő orális dózisban (kb. 34-szerese a 40 mg-os emberi adagnak testfelületre vonatkoztatva) és nyulakon 69 mg-ig terjedő dózisban.1 mg/kg/nap (kb. 34-szerese a 40 mg-os szájon át szedhető emberi adagnak a testfelület alapján) az organogenezis során nem mutattak ki bizonyítékot az omeprazol teratogén potenciáljára. Nyulakban az omeprazol 6,9 és 69,1 mg/kg/nap közötti dózistartományban (a testfelületre vonatkoztatva a 40 mg-os szájon át szedhető emberi adag kb. 3,4-34-szerese) az organogenezis során adagolva az embrióletalitás, a magzati reszorpció és a terhesség megszakadása dózisfüggő növekedését eredményezte. Patkányoknál 13,8-138 mg/kg/nap dózisban omeprazollal kezelt szülők utódainál dózisfüggő embrió/magzati toxicitást és posztnatális fejlődési toxicitást figyeltek meg (kb. 3.4-34-szerese a testfelületre vonatkoztatott 40 mg-os emberi adagnak), amelyet a párzás előtt adtak be a szoptatási időszakig.

Eszomeprazol

Az alábbiakban ismertetett adatok az omeprazol egyik enantiomerjével, az ezomeprazollal végzett vizsgálatokból származnak. Az állatok és az ember közötti dózisszorzók azon a feltételezésen alapulnak, hogy az emberekben 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át történő beadását követően az eszomeprazol szisztémás expozíciója azonos.

Az eszomeprazol-magnéziummal végzett reprodukciós vizsgálatok során patkányokon 280 mg/kg/napig terjedő orális dózisban (a testfelületre vonatkoztatott 40 mg-os emberi adag kb. 68-szorosa) és nyulakon 86 mg/kg/napig terjedő orális dózisban (a testfelületre vonatkoztatott 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol 40 mg-os emberi adag kb. 42-szerese) az organogenezis során szájon át adagolt eszomeprazollal nem észleltek hatást az embrió és a magzat fejlődésére.

Eszomeprazol-magnéziummal 14 és 280 mg/kg/nap közötti orális dózisban (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol orális emberi adagjának kb. 3,4-68-szorosa a testfelület alapján számítva) végeztek patkányokon születés előtti és utáni fejlődési toxicitási vizsgálatot, további végpontokkal a csontfejlődés értékelésére. Az újszülöttkori/korai posztnatális (születéstől az elválasztásig) túlélés csökkent 138 mg/kg/nap vagy annál nagyobb adagok esetén (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át szedett emberi adagjának körülbelül 34-szerese a testfelület alapján). A testtömeg és a testtömeggyarapodás csökkent, és a neuroviselkedés vagy az általános fejlődési késedelem az elválasztás utáni közvetlen időszakban 69 mg/kg/nap vagy annál nagyobb adagoknál (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át szedett emberi adagjának körülbelül 17-szerese a testfelület alapján) nyilvánvaló volt. Ezenkívül 14 mg/kg/nap vagy annál nagyobb eszomeprazol-magnézium dózisoknál (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át szedhető emberi adagjának körülbelül 3,4-szerese a testfelület alapján) a combcsont hosszának, szélességének és a kérgi csont vastagságának csökkenése, a sípcsont növekedési lemezének csökkenése és a csontvelő minimális vagy enyhe hipocellularitása volt megfigyelhető. Az eszomeprazol-magnézium 138 mg/kg/nap vagy annál nagyobb dózisú, szájon át adott adagjával kezelt patkányok utódainál a combcsontban fízisdiszpláziát figyeltek meg (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át adott emberi adagjának körülbelül 34-szerese a testfelület alapján).

Vemhes és szoptató patkányoknál az anyai csontokra gyakorolt hatást figyeltek meg egy születés előtti és utáni toxicitási vizsgálatban, amikor az ezomeprazol-magnéziumot 14 és 280 mg/kg/nap közötti orális adagokban adták (a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol orális emberi adagjának körülbelül 3,4 és 68-szorosa a testfelület alapján). Amikor a patkányokat a 7. terhességi naptól a 21. születés utáni napon történő elválasztásig adagolták, az anyai combcsont tömegének statisztikailag szignifikáns, akár 14%-os csökkenését figyelték meg (a placebo kezeléshez képest) az eszomeprazol-magnézium 138 mg/kg/nap vagy annál nagyobb adagjainál (a testfelületre vonatkoztatva a 40 mg-os emberi adag kb. 34-szerese).

Ezomeprazol stronciummal végzett pre és posztnatális fejlődési vizsgálat patkányokon (az ezomeprazol magnéziummal végzett vizsgálathoz képest ekvimoláris dózisok alkalmazásával) a fent leírtakhoz hasonló eredményeket hozott az anyák és a kölykök esetében.

Ezomeprazol-magnéziummal 280 mg/kg/nap orális dózisban (kb. 68-szorosa a testfelületre vonatkoztatott 40 mg-os szájon át szedhető emberi dózisnak), ahol az ezomeprazol adagolása vagy a 7. terhességi naptól vagy a 16. terhességi naptól az ellésig tartott, további időpontokat tartalmazó fejlődési toxicitási vizsgálatot végeztek patkányokon a kölykök csontfejlődésének értékelésére a születés utáni 2. naptól a felnőttkorig. Amikor az anyai adagolás csak a vemhességre korlátozódott, az utódok csontfizikai morfológiájára semmilyen életkorban nem volt hatás.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A közzétett irodalomból rendelkezésre álló adatok szerint a ZEGERID mindkét összetevője, az omeprazol és a nátrium-bikarbonát jelen van az emberi tejben. Az omeprazol vagy a nátrium-bikarbonát szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról nincsenek klinikai adatok. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anya ZEGERID iránti klinikai szükségletével és a ZEGERID vagy az anya alapbetegségéből eredő, a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt.

GYermekgyógyászati alkalmazás

A ZEGERID biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.

Adatok fiatalkorú állatokon

Az omeprazol egyik enantiomerjéről, az eszomeprazolról kimutatták, hogy a testfelület alapján a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol napi emberi adagjának körülbelül 34-68-szorosát kitevő szájon át adott adagokban csökkentette a testsúlyt, a testsúlygyarapodást, a combcsont súlyát, a combcsont hosszát és az általános növekedést egy fiatalkorú patkányok toxicitási vizsgálatában. Az állatok és az ember közötti dózisszorzók azon a feltételezésen alapulnak, hogy az emberekben a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át történő beadását követően az eszomeprazol szisztémás expozíciója azonos.

A 28 napos toxicitási vizsgálatot 14 napos regenerációs fázissal 14 napos regenerációs fázissal fiatal patkányokon végezték 70 és 280 mg/kg/nap közötti dózisban (a testfelület alapján a 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol napi szájon át adott emberi adagjának körülbelül 17- 68-szorosa) eszomeprazol magnéziummal. A halálozások számának növekedését figyelték meg a magas, 280 mg/kg/nap dózis mellett, amikor fiatal patkányoknak a 7. születés utáni naptól a 35. születés utáni napig adtak eszomeprazol-magnéziumot. Ezenkívül a 140 mg/kg/nap vagy annál nagyobb dózisok (körülbelül 34-szerese a napi 40 mg eszomeprazol vagy 40 mg omeprazol szájon át szedhető emberi adagjának a testfelületre vonatkoztatva) a kezeléssel összefüggő csökkenést eredményeztek a testtömegben (körülbelül 14%) és a testtömeggyarapodásban, a combcsont súlyának és hosszának csökkenését, és befolyásolták az általános növekedést. A fent leírtakhoz hasonló eredményeket figyeltek meg ebben a vizsgálatban egy másik ezomeprazol sóval, az ezomeprazol stronciummal is, az ezomeprazol ekvimoláris dózisai mellett.

Geriátriai alkalmazás

Az omeprazolt több mint 2000 idős (≥65 éves) személynek adták klinikai vizsgálatokban az Egyesült Államokban és Európában. Az idős és a fiatalabb alanyok között nem volt különbség a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbséget az idős és fiatalabb alanyok közötti válaszreakcióban, de nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége.

A pufferolt omeprazollal végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az időseknél az eliminációs sebesség némileg csökkent, a biológiai hozzáférhetőség pedig nőtt. Az omeprazol plazma-clearance 250 ml/perc volt (körülbelül fele a fiatal alanyokénak). A plazma felezési ideje átlagosan egy óra volt, körülbelül kétszerese a ZEGERID-et szedő nem idős, egészséges alanyokénak. Időseknél azonban nincs szükség az adagolás módosítására.

Májelégtelenség

Májelégtelenségben (Child-Pugh A, B vagy C osztály) szenvedő betegeknél az omeprazol-expozíció jelentősen megnövekedett az egészséges alanyokhoz képest. Kerülni kell a ZEGERID alkalmazását májkárosodásban szenvedő betegeknél az erozív nyelőcsőgyulladás gyógyulásának fenntartására .

Ázsiai népesség

Az egészséges alanyokon végzett vizsgálatokban az ázsiaiaknál körülbelül négyszer nagyobb expozíciót mértek, mint a kaukázusiaknál. Kerülendő a ZEGERID alkalmazása ázsiai betegeknél az erozív oesophagitis gyógyulásának fenntartására .