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• By Liji Thomas, MD

  Interleukin-6 (IL-6) is an endogenous chemical that is active in inflammation, and in B cell maturation. 免疫蛋白であると同時に発熱物質でもあり、自己免疫疾患、感染症、非感染症で発熱の原因となる。 この物質は、急性または慢性の炎症があるところならどこでも、体内で生成されます。 これには、外傷、火傷、癌、感染症などの状況が含まれます。 インターロイキン-6は、インターロイキン-6受容体αと相互作用し、炎症性遺伝子産物の転写を誘導します。 インターロイキン-6は、インターロイキン-11や腫瘍壊死因子（TNF）-βを含む他の炎症性サイトカインに反応して、単球やマクロファージから放出されることも疑われています。 IL-6受容体は、静止期の正常Tリンパ球、正常活性化B細胞、骨髄系および肝細胞系の細胞上に存在します。

  インターロイキン-6は、炎症の複数の経路における因子の転写を誘導することによって、炎症作用をもたらす。 これらは、プロテインキナーゼC、cAMP/プロテインキナーゼA、カルシウムの放出に起因していると考えられる。 IL-6は、分泌される場所によって、複数の形態と機能を持つ分子である。 例えば、

  • 急性期反応の活性化。 これらは自然免疫の活性化を促進し、組織の損傷を抑えている。 肝臓がこれらの急性期反応物質を分泌すると、アルブミンやトランスフェリンなどの他のタンパク質も必然的に少量ずつ分泌される。 急性期タンパク質の代表的なものは、C反応性タンパク（CRP）と血清アミロイドA（SAA）の2つである。 CRPは食作用を促進し、インターロイキン6は血液凝固因子フィブリノゲンの産生を促進する。 急性期反応物質の産生は、発熱、高グルココルチコイドレベル、補体経路および凝固経路の活性化、高ESRなどの症状を引き起こす。
  • インターロイキン-6は、T細胞の分化をその発生の初期に助ける。 前駆細胞の発達に必要であり、またT細胞やNK細胞の活性化にも必要である。
  • インターロイキン-6はまた、B細胞の分化と増殖を助け、B細胞から形質細胞の形成を促進します。 さらに、これらの細胞の成長因子として、IgAやIgGの形で、抗体の放出を促進します。
  • インターロイキン-6は、白血球、赤血球、血小板を問わず、血液細胞の発達にも欠かせません。 カポジ肉腫や多発性骨髄腫の発生にも重要な役割を果たしているようです。
  • IL-6は破骨細胞の活性化や骨粗鬆症も引き起こします。 また、血管内皮増殖因子（VEGF）の分泌を誘導し、炎症における血管の成長や血管の透過性を高める。

  このようにIL-6は、感染や損傷に対する短期間の防御に参加し、炎症の原因に対して免疫系に警告を発しているのである。

  インターロイキン-6の欠乏は、免疫活性化とIgA抗体に大きな影響を与える。 一方、インターロイキン-6の過剰発現も同様に重要な影響を与える。 異なる経路で作用するIL-6は、Th-17細胞とTreg細胞の間の免疫学的不均衡を作り出し、自己免疫病態を引き起こす。 IL-6の制御不全はまた、リンパ系悪性腫瘍を生じさせ、IL-6遺伝子の変異に起因する可能性がある。

  トシリズマブは、インターロイキン6受容体を阻害する薬剤で、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、キャッスルマン病など様々な慢性炎症疾患の治療補助薬として研究されてきた。 インターロイキン-6は、生物学的反応修飾因子としても使用されています。

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
  • http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
  • http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
  • http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

  Further Reading

• All Interleukin-6 Content
• What Does Interleukin 6 Do?
• インターロイキン6レセプター
• インターロイキン6と病気

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