概要
乳児期ミオクロニーてんかんは、通常生後6カ月から2歳の間に出現する自己限定性の特発性全般てんかんである。 本疾患の特徴は、正常な乳児に発生するユニークな発作型（単純熱性発作を除く）として、自発的または予期せぬ音響刺激や触覚刺激によって誘発されるミオクロニー発作が発生することである（反射型変則型）。 長期的には発作が消失し、認知機能も正常になるなど、良好な経過をたどることが多い。 しかし、長期経過の報告によると、約20％の患者が主に思春期に他の発作型を示し、約39％の患者が主に軽度から重度の認知機能障害を示すとされています。 本症候群の反射型変異型は予後が良好で、無治療でも発症から数週間から数カ月でほぼ全ての患者が発作を起こさなくなります。 本症候群は、ミオクロニック・ジャークを呈する他のてんかん性疾患や非てんかん性疾患との鑑別が必要である。 本論文では、この良性の特発性ミオクロニーてんかんの臨床症状、脳波、疫学、病態生理、鑑別診断、および管理について報告する。
ポイント
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-乳児期のミオクロニーてんかん（旧称「乳児期良性ミオクロニーてんかん」）には、自然発作が優位なものと、不意に音響や触覚刺激により誘発される反射発作優位なものと、二つの型が含まれる。 |
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– 幼児期のミオクロニーてんかんは、おそらく遺伝性特発性全般てんかんの初期型である。 |
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– 発作は自己限定性で、薬物療法が可能であり、治療せずに寛解することもあります。 |
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– 発作が完全に寛解しても、約30％の患者で長期認知機能に異常があり、通常は軽度障害の範囲で、まれに重篤化する。 |
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– 反射型は真に良性で、早期に発作が停止し、神経認知の発達は正常である。 |
歴史的経緯と用語
1981年にDravetとBureauは、生後3年目にミオクロニー発作を発症した7人の正常児で「乳児期の良性ミオクロニーてんかん」を報告しました（Dravet and Bureau 1981)。 本症候群は、まれに単純な熱性発作を除き、ミオクロニー発作のみを含み、治療への反応や認知機能に関して予後良好であると定義されました。 それ以前にも、早期良性ミオクロニーてんかんが早期発症てんかんの研究（Dalla Bernardina et al 1978）で3人の幼児に報告されていますが、経過は不明でした。 1977年、Jeavonsは3歳で始まる同様のタイプの症候群に”myoclonic epilepsy of childhood”という名前をつけた(Jeavons 1977). 現在までに約200例が報告されている。 本症の良性度が疑問視され、”myoclonic epilepsy in infancy “という名称に変更された（Engel 2006; Zuberi and O’Regan 2006）。 “Idiopathic myoclonic epilepsy in infancy “が提案されている（Dravet and Vigevano 2008）。 ILAE Commission on Classification and Terminologyは当初、「特発性」を「遺伝性」に置き換えることを提案したが（Berg et al 2010）、最近では特発性と遺伝性のどちらを用いてもよいと勧告した（Scheffer et al 2017）。
Ricciらは、予期せぬ（驚愕）聴覚または触覚刺激によって引き起こされる反射性ミオクロニックジャークを有する正常乳児6名を報告した（Ricci et al 1995）。 発作は2歳前に発症し，3〜12カ月後に急速に寛解した。 彼らは、この症例が年齢依存性の特発性全般てんかん症候群であり、予後も良好な新しい「乳児期反射性ミオクロニーてんかん」であると提唱しています（Ricci et al 1995）。 現在までに、他の著者によって約80例が報告されている（Verrotti et al 2013b）。
ILAEの提案では、反射型を含む乳児期のミオクロニーてんかんは、新生児/小児てんかん症候群に分類されています（Berg et al 2010）。 以下はILAEてんかんマニュアル（Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy 2014）からの全記述である：
概要。 本てんかん症候群はまれである。 ミオクロニー発作は発症時に見られる唯一の発作型である。 まれに熱性発作も生じることがある。 5分の1の患者では光刺激でミオクロニー発作が誘発されるが、他の患者では突然の音や触覚でミオクロニー発作が誘発されることがある。 認知障害、行動障害、運動障害を伴うこともあります。 発作は自己限定的で、発症から6ヶ月から5年以内に停止します。 全身痙攣発作は10代にまれにみられることがあります。
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注 自己限定性とは、予測可能な年齢で自然に寛解する可能性が高い発作を指す。 |
臨床的背景。 本症候群は生後6ヶ月から2歳の間にミオクロニー発作を発症することが特徴であるが、それ以前（4ヶ月）あるいはそれ以降（2～4歳）に発症する症例も報告されている。 ミオクロニー発作は、ある患者さんでは光刺激によって、他の患者さんでは突然の音や触覚によって誘発されることがあります。 まれに熱性発作が約10％の患者さんに認められます。 発作は発症から 6 ヶ月から 5 年以内に寛解するが、10 代の患者の 10％から 20％に全身痙攣を認めることがある。 光線過敏症の患者さんでは、発作のコントロールが困難な場合があります。 男性は女性の2倍発症しやすいと言われています。 前歴および出生歴に異常はありません。 頭の大きさおよび神経学的検査は正常である。 認知、運動、行動の障害が報告され、特に発作がコントロールされない場合に顕著です。 ミオクロニー発作がみられる。 これらは主に頭部（うなずく）、眼球（上向きに転がる）、上肢（腕を上下に振るわせる）、横隔膜（発声をもたらす）である。 まれに、下肢が侵され、転倒することもあります。 発作は単発の場合もあれば、連続して起こる場合もあり、その程度も様々です。 反応性は保たれますが、連続して起こる場合は低下することがあります。 ギックリ腰はすべての状態（覚醒、眠気、徐眠、覚醒時）で発生する可能性がある。
患者には、以下のものがある。
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– 単純熱性けいれん（10％にみられる、まれ） |
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– 全身痙攣発作（10代で患者の10～20％にみられる、稀な例。 |
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– 幼児期のミオクロニーてんかん患者の最大20％で早期発症の欠神発作が報告されています。 |
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– 若年性ミオクロニーてんかんへの進展がみられることがある。 |
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– 症例報告で薬剤耐性てんかんへの進展が報告されています。 |
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– Myoclonic-astatic epilepsyへの進化が症例報告されています。 他の発作型は除外される。 EEG Background. 背景脳波は正常です。 Interictal EEG. 発作間脳波は正常。 活性化。 睡眠時に脳波が活性化することがあり、臨床的にミオクロニック・ジャークを伴うかどうかにかかわらず、全身のスパイク波とポリスパイク波が発生することがある。 5分の1の患者には光線過敏症があり，光刺激でミオクロニー・ピクピクが誘発される。 10％の患者では、ミオクロニー・ピクピクは覚醒時または睡眠時に突然の音や触覚で誘発されることがある。 ミオクローヌス発作は全身のスパイク-波またはポリスパイク-波放電を伴う。 神経画像は正常である 遺伝。 遺伝のパターンは不明であるが、おそらく遺伝であろう。 発作/てんかんの家族歴。 鑑別診断
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