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Timemagazine の2006年のベスト発明品リストには、一風変わったものが含まれていた。 それは、ガジェットではなく、猫でした。

「猫が好きだが、あなたの鼻はそうではないか」と雑誌は問いかけました。 「サンディエゴのある会社は、天然の低アレルギー性ネコを繁殖させている。 鼻水が出ない子猫」は15ヶ月待ちで、3950ドル以上で売られていました。

猫を販売する会社Allercaは、アレルギーを持つ猫愛好家にとって心ときめく夢、「低アレルギー性の猫」を手に入れたのである。 そのため、その遺伝子を持たない猫を作ったり、その遺伝子を持つ猫を繁殖させ、アレルギーを起こしにくくしたりすることは、ごく当たり前のことのように思われました。

しかし、これまでのところ、目の痒い猫愛好家は失望させられている。

2010年までに、Allercaは注文の受付を停止し、訴訟の列ができていた。 その結果、「鼻づまりのない子猫」は実現しませんでした。 子猫を受け取らなかったという怒れる顧客もいれば、アレルギーを誘発する猫を送りつけられたという顧客もいました。

しかし、希望を捨てていないすべての人のために、その角の周りに新しいオプションがあるかもしれません。 アレルギーの所有者はアレルギーの戦いの食糧の缶を- 猫のために開けるかもしれない。 あるいは、アレルゲンの発生を抑えるためにワクチン接種をする。

CRISPR/Cas9 と呼ばれる新しい遺伝子編集技術は、アレルゲンをまったく生成しない猫という究極の夢を、余裕のある人々に提供し、救助に来るかもしれない。 ある企業は、CRISPR/Cas9を猫に適用して、いくつかの進歩を遂げました。

猫アレルギーを飼い慣らすことに成功すれば、アレルギーが猫とは無関係の人々にも良い知らせとなるかもしれません。 この猫アレルギー対策が安全かつ効果的であることが証明されれば、他のアレルゲン、特に花粉や犬のフケ、ダニなどの空気中のアレルゲンに対して展開される可能性があるとのことです。 世界人口の30％が空気中のアレルゲンに悩まされているというから、鼻水が出るのも無理はない。

猫アレルギーの場合、主な原因はFel d1です。 Fel d1は、猫の死骸やフケに含まれ、猫が体をなめたときに毛に付着して広がります。

A singular target

The allergens goes, Fel d1 has got around. 髪や衣服に付着するため、容易に移動することができる。 数週間から数ヶ月間、分解されることなく持続する。 軽くて空気中に浮遊しやすいので、さらに厄介です。 実際、猫を飼っていない家でも、埃の中に少量のFel d1が含まれている傾向があると、バージニア州シャーロッツビルにあるアレルゲンやアレルギーを検査する会社、インドアバイオテクノロジーズの社長兼CEOで免疫学者のマーティン・チャップマン氏は言う。

すべての猫がある程度の量のFel d1を生成するが、だからといって、すべての猫が等しくアレルゲンであるとは言えない。 Indoor Biotechnologies は、数百匹の猫をテストした結果、毛皮 1 グラムあたりわずか 5 マイクログラムの Fel d1 から 2,000 マイクログラムのレベルまで、さまざまな種類の Fel d1 を発見しました。 しかし、どの遺伝子が低アレルゲンの猫を生み出すのか、正確には誰も知らない。

また、Fel d1が猫でどのような機能を果たすのかも不明である。 ライオンや他の大型ネコ科動物は、独自のバージョンのタンパク質を持っていると、チャップマン氏は言う。 つまり、ネコの進化の過程で、このタンパク質が何かをしていることを示唆しているようです。 去勢手術をしていない雄猫はFel d1のレベルが最も高い傾向があり、これは男性ホルモンと関係があるという。 この関連性と、このタンパク質が他の分子と類似していることから、Fel d1はフェロモン、つまり匂いでコミュニケーションを図るための化学物質である可能性がある。 しかし、猫が健康であるためにこのタンパク質を必要とするかどうかは不明である。

このような不確実性が、猫に対するアレルギーの取り組みを困難にしている。 今のところ、選択肢は限られている。 抗ヒスタミン剤やその他の薬を飲んで症状を抑えることはできますが、薬でアレルギーを止めることはできないのです。

免疫療法や減感作療法として知られる従来のアレルギー注射は、アレルゲンに対する感受性が低くなるように、人の免疫系を再教育することを目的としています。 しかし、これらの注射は、3年から5年の間に最大100回の注射を必要とする場合があります。 注射と同じように米国食品医薬品局（FDA）が認可したアレルゲンを毎日舌下に滴下することで、注射針を使わずに済む人もいる。 しかし、この治療法は適応外使用であるため、保険が適用されないことが多い。

「減感作療法は何十年もの間、唯一の治療法だった」と、シアトルの国立衛生研究所の資金提供による研究グループ、免疫寛容ネットワークのディレクター、ジェラルド・ネポンは言う。 減感作がどのように作用するかは、まだ十分には解明されていない。 しかし、基本的な考え方は、免疫システムが少量のアレルゲンにさらされることによって、体が抗体を作り、アレルギー反応の一部をブロックすることである。 残念ながら、減感作によってすべての症状がなくなるわけではなく、その効果は必ずしも永続的なものではない、とネポムは言う。

研究されている新しいアプローチはすべて、Fel d1を直接中和するか、ヒト免疫系との相互作用を阻害することによって、Fel d1に焦点を当てている。

学んだ教訓を他のアレルギーに応用する機会も、強い動機付けとなる。

免疫療法の改善

従来の免疫療法の問題点の1つは、アレルギー反応における後の段階の1つ、免疫グロブリンE、またはIgE反応として知られるヒスタミン産生部分を止めようとすることである。 しかし、それはアレルゲンに対する体の反応の一部分に過ぎません。

「ウェノーはアレルギーを免疫活性化シンフォニーと見ています」とネポムは言います。 アレルギーは、単一の事象の厳密な連鎖というよりも、多くの分子奏者が合図とともに演奏するオーケストラのようなものなのです。

今日、アレルギー研究者たちは、それぞれの奏者の役割をよりよく理解できるようになってきたとネポムは言う。 「これは、オーケストラのどの部分が問題を起こしているのかを突き止めるようなものです。 というのも、このような「痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い痒い。

例えば、免疫寛容ネットワークから資金提供を受けているある研究グループは、CATNIPという名前で、「アレルゲンプラス」アプローチと呼ばれるものを試す臨床試験を終えています。 科学者たちは少量のFel d1とアレルギー反応の引き金となる重要な物質をブロックする抗体とを組み合わせている。 この物質はTSLP（thymic stromal lymphopoietin）と呼ばれるタンパク質で、アレルギー反応を引き起こし維持するのに役立つため、不正なオーボエ奏者の一人かもしれない。 もし、これがうまくいけば、患者は、現在の治療法の3年から5年の代わりに、1年間のアレルギー注射のコースから長期にわたる耐性を獲得することができる、という考えだ。

アレルギー反応の他の部分も主要なターゲットであると、ニューヨーク州タリータウンのリジェネロン社の免疫学者JamieOrengo氏は言います（リジェネロン社は、サイエンスニュースを発行しているSociety for Science & the Publicの主要財務サポーターです）。

同社は、Fel d1に特異性の高い抗体を設計した。 この抗体は、アレルギー患者の免疫系が反応する前にアレルゲンに結合し、閉じ込めてしまう。 これは、従来の免疫療法を強化したものであり、他のアレルゲンにも適用できる可能性がある。

「人体に頼る必要はなく、その人が自然に生成するのを待つのではなく、実験室でそれらの抗体を作ることができます」とOrengoは言います。 彼女のチームは2018年、Nature Communications誌で、マウスと猫にアレルギーがある人を対象にしたテストで、たった1回の治療で従来の免疫療法の数年分に相当するアレルギー症状の軽減が見られ、大多数の人が鼻の症状の60％もの軽減を達成したと報告しています。

オネシャス。 この方法は非常に即効性がある一方で、患者の免疫系を再教育するものではありません。 この治療法を受けた患者は、おそらく数ヶ月に一度の定期的なブースターが必要であろう。

特別なキャットフード

唾液はFel d1の最大の供給源であるため、ネスレピュリナの研究者は、猫が食べるときに唾液中のタンパク質に結合する抗体を含むキャットフードをテストしている。 この抗体はアレルゲンの結合部位をブロックし、人間の免疫システムには認識されないようにする。 この抗体は、猫がアレルゲンを産生するのを防ぐことはできない。

「実際、これは我々の研究の背後にある重要な戦略でした」と、セントルイスのピュリナ研究所で研究を主導している免疫学者エベネザー・サティアラジは言う。 「現在、Fel d1が猫においてどのような役割を担っているかは明らかになっていないため、Fel d1の生産を止めたくはなかったのです」。

これまでのテストでは、このフードが猫の毛に付着する活性アレルゲンの量を約半分にノックダウンできることを示唆している（SN：8/31/19、p.5）。 これは、軽度から中等度のアレルギーを持つ一部の人々には十分な緩和となり得る。同社は、今年中に消費者向けにこのキャットフードを販売する予定である。 しかし、重度のアレルギーや喘息を持つ人々は、症状なしにFel d1のいかなる量にも耐えることができないかもしれないと、米国アレルギー・喘息・免疫学会のエグゼクティブ・メディカル・ディレクター、マイケル・ブレイスは言う。

Vaccinate the cat

There are cat lovers outthere which would probably happy let the cat get a shot. そこで、もうひとつの新しいアプローチは、猫自身のFel d1に対するワクチンを接種することを目的としています。 このワクチンは、猫の免疫システムを刺激して、Fel d1に結合する抗体を産生させる。この結合により、タンパク質が隠蔽され、人間の免疫細胞はもはやそれを認識して反応しない。

チューリッヒのHypoPet AGの研究者たちは、不活性ウイルスの断片に数十のFel d1分子をちりばめた。 「アレルゲンをウイルスのように見せれば、免疫系はそれをウイルスと考える」と、HypoPet社の最高科学責任者でスイスのベルン大学の免疫学者であるMartin Bachmann氏は言う。 そしてこのトロイの木馬は、猫の免疫系が、普段は無視しているFel d1を侵入者と見なし始めるきっかけとなります」

50匹以上の猫を対象とした最初のテストでは、3週間間隔でワクチンを3回注射すると、アレルゲンに特異的な抗体の生成が促され、猫を傷つけずに猫のFel d1分泌を半分以上減少させると、研究者は2019年7月にアレルギーと臨床免疫学誌に報告しています。 同社はさらなる安全性試験を計画していると、Bachmann氏は言う。 HypoPetは、このワクチンを市場に出すために米国と欧州連合の規制当局と協力している。5980>

The hypoallergenic cat

アレルゲンを全く作らない猫を作ることは、一部の研究者にとってまだ目標である。 ある種の猫はもともと Fel d1 が低いという事実は、10年前にアレルキャットが試みて失敗したように、彼らを繁殖させることができることを示唆している。

キャットブリーダーの Tom Lundberg は、低アレルゲン猫の繁殖を明確な目標として、オレゴン州で 10 年以上にわたってシベリア猫を繁殖させている。 ラントバーグ氏自身は猫アレルギーです。 アレルギーのない猫を飼ったことがきっかけで、シベリアの魅力に取り憑かれたそうです。 2匹目のシベリアンには「鼻水と目のかゆみ」を感じたという。

長年、猫のアレルゲンレベルを測定し、繁殖の結果を追跡してきたランドバーグ氏は、子猫のすべてが遺伝的に大当たりであることを保証する方法はないことを確認することができます。 現在、彼と妻のメレディスは、繁殖した猫をFel d1レベルに基づいて販売している。 毛皮1グラムあたり1マイクログラム以下の「極低レベル」の子猫は、最高で5,200ドルもする。 ルンドバーグによれば、彼が低アレルゲン猫から繁殖させた子猫のうち、このカテゴリーに入るのは15匹に1匹程度だという。 彼は、ブリーダーが低アレルギー性だと主張したシベリア猫を手放した人たちから何百件もの電話を受けたという。

「彼らは子猫が『低アレルゲン系統から繁殖した』と言うでしょう」と彼は言います。 「それは、トウモロコシがトウモロコシから繁殖したと言っているようなもので、意味がないのです」。 彼は、低アレルゲン猫を購入しようとする人は、検査結果を見るよう主張することを勧めます。 彼は、重度のアレルギーを持つ購入者は、Fel d1のいかなる量にも耐えることができないかもしれないと述べています。

IndoorBiotechnologies は、Fel d1を作らない猫を遺伝子工学的に作ろうとしている。「我々はそれに取り組んでいる」と、同社を設立したChapmanは言う。 Indoor Biotechnologiesは、遺伝子編集ツールCRISPR/Cas9を使って、ネコの細胞培養でCh1およびCh2と呼ばれるFel d1の生産をコードする遺伝子を削除し、この技術に関する特許を申請している。

次に、同社は実験皿の中のネコの唾液組織で遺伝子をノックアウトし、Fel d1がもはや作られていないことを確認する予定だと、同社のアポストロジカル・サイエンティスト、ニコール・ブラケット氏は言う。 彼女は50匹の猫のCh1とCh2遺伝子のDNA配列を分析し、さらに200匹の猫について同じことを行い、CRISPR/Cas9を用いて標的とする最適な遺伝子領域を絞り込む予定である。

この遺伝子トリックが成功すれば、人工猫はFel d1を作るのに必要な遺伝子の一部または全部を欠くことになる。 このため、このタンパク質を作れないようにしても、猫に害はないだろうと考えられています。 しかし、科学者たちは、誰かがそれを試してみるまで、確かなことは分からないという。 「このような猫を作るには、通常、胚から遺伝子を削除し、それを雌猫に移植して妊娠させる必要があります。 しかし、チャップマンは繁殖ビジネスに参入しようとは考えていない。 その代わり、彼は最終的には成猫の遺伝子を編集することを望んでいる。これは、現在開発中のヒト用の遺伝子治療と同じで、無害なウイルスを用いて遺伝子編集ツールを送り込むものである。 最近の実験では、成体マウスや、例えば鎌状赤血球症の人の遺伝子編集にも成功している（SN: 12/21/19 & 1/4/20, p.28）。

このようなウイルスが、Fel d1の遺伝子を編集する遺伝子ツールを提供できれば、獣医師がそれを猫の唾液腺に注射するか、皮膚の皮脂腺に到達するように局所投与すればよいだろうが、「それはエキサイティングだ」とChapman氏は言う。 HypoPet社のBachmann氏は、彼と彼の息子が猫アレルギーであるという。 新しいアレルギー治療法を試すかどうかという質問には、「いいえ」と答えた。 「猫はそれほど好きではないんです。 「5980>