学習目標
このセクションの終わりには、あなたはできるようになります。
- 骨髄幹細胞から血液の形成要素の生成を追跡する
- 形成要素の生成を促進する造血成長因子の役割について議論する
形成要素の寿命は非常に短くなっている。 記憶細胞と呼ばれる白血球の一種は何年も生き延びることができるが、ほとんどの赤血球、白血球、血小板は通常数時間から数週間しか生きられない。 従って、体は新しい血球と血小板を素早く継続的に形成しなければなりません。 献血で1単位(約475mL、約1パイント)の血液を提供すると、体は通常24時間以内に提供した血漿を置き換えますが、血球を置き換えるには4~6週間ほどかかります。 そのため、献血にご協力いただける頻度に制限があります。
造血の部位
出生前、造血は多くの組織で行われ、胎児期の卵黄嚢に始まり、胎児の肝臓、脾臓、リンパ組織、そして最終的には赤色骨髄に至ります。 出生後、ほとんどの造血は、海綿状(海綿質)骨組織の隙間にある結合組織である赤色骨髄で行われる。 成人では、造血は頭蓋骨、骨盤骨、脊椎骨、胸骨、および大腿骨と上腕骨の近位骨端に限定される。 この過程は髄外造血(成人の骨の髄腔外での造血を意味する)と呼ばれる。
幹細胞からの造血素子の分化
すべての造血素子は赤色骨髄の幹細胞から発生します。 幹細胞は有糸分裂+サイトカイネシス(細胞分裂)を行い、新しい娘細胞を生み出すことを想起してほしい。 そのうちの1つは幹細胞のままで、もう1つは様々な種類の細胞に分化する。 幹細胞は、各段階において多様化能力を失いながら、階層的なシステムを構成していると考えることができる。 全能性幹細胞は、接合子、つまり受精卵である。 全能性幹細胞は、人体のすべての細胞を生み出す。 次の段階は多能性幹細胞で、身体の複数の種類の細胞や、それを支える胎児膜の一部を生み出します。 このレベルの下には、間葉系細胞があり、繊維性結合組織、骨、軟骨、血液などの結合組織のタイプにのみ成長するが、上皮、筋肉、神経組織にはならない幹細胞である。 幹細胞の階層を一段低くしたものが、造血幹細胞(血球芽球)である。
造血は、造血幹細胞が造血成長因子と呼ばれる化学的刺激にさらされ、分裂と分化を促されたときに開始される。 娘細胞の1つは造血幹細胞のままで、造血が継続される。 もう一方の娘細胞は、より特殊な2種類の幹細胞のいずれかになる(図1)。
- リンパ系幹細胞は、リンパ球として知られる白血球の一種を生み出し、これには免疫に関わる様々なT細胞、B細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞などがある。 しかし、リンパ球の造血は、他の形成要素に対する過程とはいくぶん異なっている。 リンパ系幹細胞は骨髄からリンパ節、脾臓、胸腺などのリンパ系組織に速やかに移動し、そこで産生と分化が続けられる。 B細胞は骨髄で成熟し、T細胞は胸腺で成熟するため、このような名前がついている。
- 骨髄幹細胞は、赤血球、血小板を産生する巨核球、単球や3種類の顆粒状白血球(好中球、好酸球、好塩基球)を産生する骨髄芽球系など、他のすべての形成要素を産み出す。 骨髄の造血系 造血とは、血液の形成要素の増殖と分化である。
リンパ系幹細胞と骨髄系幹細胞は、すぐに分裂して成熟した形成要素に分化するのではない。 図1にあるように、前駆細胞(文字通り、前身の細胞)にはいくつかの中間段階があり、その多くは、名前に-blastがつくことで認識することができる。 例えば、巨核芽細胞は巨核球の前駆体であり、前赤芽細胞は網状赤血球になり、赤血球に成熟する前に核と他のほとんどの小器官が排出される。
造血成長因子
幹細胞から前駆細胞、成熟細胞への発生は再び造血成長因子によって開始される。 エリスロポエチン(EPO)は、低酸素に反応して腎臓の間質線維芽細胞から分泌される糖タンパク質のホルモンである。 赤血球の産生を促す。 赤血球数を増加させ、その結果、全身の組織への酸素供給を増加させるために、競技力向上薬として合成EPOを使用する選手もいる(血液ドーピングと呼ばれる)。 EPOはほとんどのスポーツで禁止されているが、特定の貧血、特にある種の癌によって引き起こされる貧血、および赤血球数と酸素濃度の増加が望ましい他の疾患の治療にも医学的に使用されている
- トロンボポエチンは別の糖タンパク質ホルモンで、肝臓と腎臓で生産されている。
- サイトカインは、赤色骨髄、白血球、マクロファージ、線維芽細胞、内皮細胞など、さまざまな細胞から分泌される糖タンパク質である。 オートクラインまたはパラクライン因子として局所に作用し、前駆細胞の増殖を促し、疾患に対する非特異的抵抗性と特異的抵抗性の両方を刺激するのに役立つ。 コロニー刺激因子(Colony-Stimulating Factor: CSFs)は、オートクラインまたはパラクライン因子として局所に作用する糖タンパク質であり、コロニー刺激因子とインターロイキンという2種類の主要なサブタイプがある。 骨髄芽球を顆粒状白血球、すなわち好中球、好酸球、好塩基球に分化させる作用を持つものもある。 これらは顆粒球系CSFと呼ばれる。 別のCSFは単球の産生を誘導し、単球系CSFと呼ばれる。 顆粒球と単球の両方はGM-CSFによって刺激され、顆粒球、単球、血小板、赤血球はマルチCSFによって刺激されます。 これらのホルモンの合成型は、化学療法を受けている様々な形態の癌患者に、WBC数を復活させるためにしばしば投与される。
- インターロイキンは、造血において重要なサイトカイン情報伝達分子の別のクラスである。 当初は、白血球が独自に分泌し、他の白血球とのみ通信すると考えられ、そのように名付けられたが、現在では骨髄や内皮を含む様々な細胞で産生されることが知られている。 現在では、インターロイキンは、細胞の分化や成熟、免疫や炎症の生成など、体の機能において他の役割も担っているのではないかと考えられている。 現在までに10数種類のインターロイキンが同定されており、今後さらに多くのインターロイキンが同定されると思われる。 それらは一般にIL-1、IL-2、IL-3などと番号付けされている。
日常のつながり。 血液ドーピング
その本来の意図では、血液ドーピングという用語は、通常スポーツでのパフォーマンスを高めるために、個人に補足的な赤血球を輸血によって注入する行為を説明するために使用されました。 赤血球を追加することで、組織により多くの酸素を供給し、臨床的にVO2maxと呼ばれる有酸素能力を向上させることができます。 細胞の供給源は、レシピエントのもの(自己血)か、適合する血液を持つドナーのもの(同種血)であった。 この方法は、赤血球の採取、濃縮、凍結の技術が発達していたため、後で解凍して注入しても、その機能を維持することができたのである。 1980年代に合成EPOが開発されると、骨髄での赤血球産生を人工的に刺激することによって、さらに赤血球を供給することが可能になった。 もともと貧血や腎不全、がん治療などのために開発されたEPOは、遺伝子組換え技術によって大量に生産することができる。 合成EPOは皮下に注射され、何週間もヘマトクリットを増加させることができる。 また、多血症を誘発し、ヘマトクリットを70以上まで上昇させることもある。 この粘度の上昇は血液の抵抗を高め、心臓のポンプ機能をより強力にする。極端な例では死に至ることもある。 また、塩化コバルトIIなどの薬剤は、天然のEPO遺伝子の発現を増加させることが分かっています。 血液ドーピングは、多くのスポーツ、特に自転車競技において問題になっている。 ツール・ド・フランスを7回優勝し、その他多くの自転車競技のタイトルを獲得したランス・アームストロングは、2013年に勝利をはく奪され、血液ドーピングを認めた。
血液ドーピングの悪影響
血液中の赤血球数を増やすという単純な行為は、血液粘度の増加、心拍数と血液流速の低下により末梢への酸素供給が減少する高粘性症候群に関連しているかもしれません。 これにより、心臓発作、脳卒中、静脈炎、肺塞栓症などの可能性が高くなり、血液中に再還流される血液量が多すぎる場合に見られるという。 血液ドーピングは赤血球の量を増やすため、心臓発作や脳卒中などの悪影響が知られている血液疾患である多血症という状態を実質的に導入することになる。 また、調製時や保存時の血液汚染も問題です。 2002年の赤血球輸血では、50万回に1回の割合で汚染が確認されています。 血液の汚染は、敗血症や全身に影響を及ぼす感染症につながる可能性があります。
-Wikipedia
自転車選手のランス・アームストロングが身体強化薬の使用を認めたとき、血液ドーピングの実践がメディアにスポットライトを浴びた。 しかし、具体的にどのようにパフォーマンスを向上させるのでしょうか?
骨髄採取と移植
時には、医療提供者は、骨髄生検、赤色骨髄のサンプルの診断テスト、または骨髄移植、ドナーの健康な骨髄とその幹細胞が患者の不良骨髄に取って代わる治療法を命ずることがある。
以前は、骨髄採取や移植が必要な場合、骨盤の腸骨稜付近(oxae)に太い針を刺す必要がありました。 この部位は、体表に近いためアクセスしやすく、ほとんどの重要な臓器から比較的隔離されているため、好ましいとされています。 残念ながら、この手術はかなり痛いのです。
現在では、骨髄の直接採取を避けることができる場合が多くなっています。 多くの場合、幹細胞は患者の血液サンプルからわずか数時間で分離することができます。
移植を必要とする人にとって、免疫システムがドナー細胞を破壊するのを防ぐために、適合するドナーが不可欠です。 骨髄移植を行うためには、まず、放射線や化学療法によって、患者自身の病気の骨髄を破壊する必要がある。 その後、ドナーの骨髄幹細胞を静脈内に注入する。
章レビュー
造血の過程を通じて、血液の形成要素は、比較的短命な赤血球、白血球、血小板に代わって継続的に生産されている。 造血は赤色骨髄で始まり、造血幹細胞は骨髄系とリンパ系に分化する。 骨髄系幹細胞は、形成された要素のほとんどを生じさせる。 リンパ系幹細胞は、B細胞、T細胞、NK細胞などの様々なリンパ球のみを生み出す。 エリスロポエチン、トロンボポエチン、コロニー刺激因子、インターロイキンなどの造血成長因子は、形成された要素の増殖と分化を促進する。
セルフチェック
前のセクションで取り上げたトピックをどの程度理解しているか、以下の質問に答えてください。
Critical Thinking Questions
- Myelofibrosis is a disorder that inflammation and scar tissue formation in the bone marrow impaired hemopoies. 徴候の1つは脾臓の肥大である。
- 急性骨髄性白血病と呼ばれる癌の患者は、赤血球の産生障害、またはリンパ球の産生障害を経験すると予想されるか? 1546>
Glossary
骨髄生検:赤色骨髄のサンプルの診断検査
bone marrow transplantのことである。 5861>
コロニー刺激因子(CSF):骨髄芽細胞の増殖および顆粒状白血球(好塩基球、好中球、好酸球)への分化を誘発する糖タンパク質
サイトカイン:ドナーの骨髄にある幹細胞を患者の疾患または損傷のある骨髄に置き換える治療法
細胞増殖促進剤。 心血管系では、前駆細胞の増殖を刺激し、病気に対する非特異的抵抗性と特異的抵抗性の両方を刺激するのに役立つ
エリスロポエチン(EPO):オートクラインまたはパラクライン信号分子として作用するタンパク質の一群。 低酸素に反応して腎臓から分泌される
hemocytoblast: 血液の形成要素を生み出す造血幹細胞
hemopoiesis: 赤血球を生産するために骨髄を誘発する糖タンパク質。 造血成長因子:エリスロポエチン、トロンボポエチン、コロニー刺激因子、インターロイキンなどの化学シグナルで、特定の血液前駆細胞の分化と増殖を制御する
hemopoietic stem cell: 造血幹細胞:血液の形成要素を生み出す多能性幹細胞の一種(血球芽細胞)
インターロイキン:造血、炎症、および特定の免疫反応において機能すると考えられるシグナル伝達分子
リンパ系幹細胞:免疫において機能する各種T細胞、B細胞、NK細胞などのリンパ球を生み出す造血幹細胞の一種
骨髄系幹細胞:造血の前駆細胞として用いられる。 赤血球、血小板を産生する巨核球、単球や3種類の顆粒状白血球(好中球、好酸球、好塩基球)を産生する骨髄芽球系など、いくつかの形成要素を生み出す造血幹細胞
pluripotent stem cell(万能幹細胞)。
多能性幹細胞:全能性幹細胞から派生した幹細胞で、すべてではないが多くの種類の細胞に分化することができる
全能性幹細胞:体のあらゆる細胞に分化することができる胚性幹細胞で、生物の完全な発展を可能にする
トロンボポエチン:肝臓と腎臓から分泌され、巨核球を血小板(プレート)に発展させるホルモン
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