概要・解説
目的：高齢者における孤立性収縮期高血圧の治療において、アムロジピンを単剤として、ヒドロクロロチアジドを単剤として、アムロジピンと比較検討し、その効果を検証した。 60歳以上の高齢者における孤立性収縮期高血圧症（ISH）に対するジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬アムロジピンとチアジド系利尿薬ヒドロクロロチアジドの8週間の無作為化単盲検並行群間比較試験の有効性と安全性および忍容性の検討を目的とした＜7524＞Design: 本試験は、第IV相、多施設共同、単盲検、比較、並行群、無作為化臨床試験で、2相に分かれて実施されました。 設定、患者、介入。 収縮期血圧（SBP）≧160mmHg、拡張期血圧（DBP）≦95mmHgの60～87歳の外来患者を対象に、4週間のプラセボウォッシュアウト期間（第I相）の後、アムロジピン5mg/日またはヒドロクロロチアジド50mg/日をランダムに8週間投与した（第II相）。 4週間の積極的な治療の後、座位SBP（sSBP）が依然として150mmHg以上であれば、投与量を2倍にする必要があった。 投与開始後4週間経過しても座位SBP（sSBP）が150mmHg以上の場合は投与量を倍増した。 197名（女性66.5％）がアムロジピン（n=97）またはヒドロクロロチアジド（n=100）に割り付けられた。 アムロジピン投与群86例，ヒドロクロロチアジド投与群98例が有効性評価対象であった。 各群からそれぞれ2名（2％）、5名（5％）の患者が試験治療を完了しなかった。 積極的治療期終了時、アムロジピン投与群の80％が治療成功（sSBP ≦150mm Hg）とされたのに対し、ヒドロクロロチアジド投与群では54％でした（p＝0.0003）。 座位でのSBP/DBPの平均減少量は、アムロジピン群で32.5/8.4mmHg、ヒドロクロロチアジド群で24.0/4.7mmHgであった。 群間差は統計学的に有意であった（p < 0.001）。 平均心拍数については、両投与群間で臨床的に有意な変化は認められませんでした。 臨床検査値では、アムロジピンは血清トリグリセリド値およびクレアチニン値の改善を伴う血液生化学的数値に対する中立的な効果を示したが、ヒドロクロロチアジド群では、検討した高用量（50〜100mg/日）により、いくつかの代謝性副作用（血糖値、脂質、尿酸、電解質などの血清レベルなど）がみられた。 安全性および忍容性のデータでは、いずれの治療法も良好な忍容性を示しました。 試験期間中に発生した重篤な有害事象は1件のみで、治療との関連は認められませんでした。 有害事象および投与中止の割合は、アムロジピンが36%、2%であったのに対し、ヒドロクロロチアジドは44%、4%でした。
結論 以上の結果より、60歳以上のISHの治療において、アムロジピンはヒドロクロロチアジドよりも単剤での座位SBP/DBPの低下効果が有意に高く、両剤とも忍容性が高いことが示された。
高血圧は世界人口の中で最も広く見られる疾患の一つで、特に高齢者に多い高血圧の形態は孤立性収縮期高血圧（ISH）とされる。 この高血圧は、拡張期血圧（DBP）が正常値を維持したまま収縮期血圧（SBP）が単独で上昇するもので、患者の年齢と密接な関係があり、加齢の「自然な」結果として、ISHの有病率は年齢とともに増加する。 フラミンガム研究では，高齢の高血圧患者のISHの有病率は60～65％とされている。
少し前までは，高血圧が非常に重症（SBP/DBP > 200/110mm Hg）で症状がない限り，高齢患者を治療すべきでないとする医師がいた。 しかし，フラミンガム研究などのデータから，高血圧は高齢者の心血管リスクを高めることが明らかになっている。
近年，薬理学的介入とSBPの持続的な低下による有益性について，より説得力のあるデータが得られてきている。 具体的には、脳卒中が最大42％、冠動脈イベントが約14％減少することが報告されている。
しかし，既存のさまざまな降圧療法にもかかわらず，すべての薬剤がISHの減少や適切なコントロールに同じ効果を示すわけではないことを強調しておく必要がある。 最近では，高血圧の検出，評価および治療に関する全米合同委員会の第5次報告（JNC V報告）で利尿薬が第一選択薬として推奨され，第6次報告（JNC VI）では，利尿薬と長時間作用性ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の両方にその推奨範囲が広げられた。
この研究の目的は，60歳以上の高SBP高齢患者集団におけるこれら2クラスの薬の有効性と安全性および忍容性を比較することであった。 この目的のために、長時間作用型カルシウム拮抗薬アムロジピンとチアジド系利尿薬ヒドロクロロチアジドを選択した」
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