1938年、ダグラス・エアクラフト社はDC-3の約2倍の大きさの4発機輸送機を製造することを決定した。 昼は42人、夜は30人の乗客を乗せるために、DC-4Eという単機が開発された。 このDC-4Eは、ブライダルルームを含む完全な寝室を備えていた。
維持費がかかりすぎるため、航空会社はより複雑ではないDC-4を優先して開発を中断することに同意し、商業運航は1946年になってから行われた。 軍用機としては、1942年にアメリカ陸軍航空隊が発注したC-54「スカイマスター」輸送機があります。 戦時中、C-54は険しい北大西洋を1ヶ月に100万マイル（1日20往復以上）飛行していました。
第二次世界大戦後、民間航空会社は300機以上の民間用DC-4輸送機を就航させ、これらのDC-4と民間用に改造されたC-54は、他のどの4発機よりも多くの乗客を運びました。 2014年現在も飛行中の機体もある
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