Tot op heden is er geen effectieve behandeling voor de uitroeiing van hoog-risico humaan papillomavirus (HR-HPV) systemische infecties. De huidige behandelingsmodaliteiten zijn gericht op het verlichten van lokale symptomen en het verwijderen van symptomatische laesies of dysplasie. Vaak wordt de behandeling uitgesteld tot de HPV-laesies groter worden en de patiënt symptomatisch wordt. In veel gevallen worden patiënten door de arts behandeld met cryotherapie, chirurgische excisie of elektrochirurgie. Deze lokale behandeling verwijdert de laesie, maar heft de systemische infectie niet op, zodat patiënten vaak terugkerende laesies hebben. Persisterende HR-HPV infecties komen bij ongeveer 10% van de bevolking voor, en dit zijn de patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker. De laatste jaren heeft het kankeronderzoek zich toegespitst op de betekenis van persisterende HR-HPV infecties in de pathogenese van meerdere kankers, alsook op de invloed ervan op de respons op de behandeling en de prognose. Het lange-termijndoel van dit onderzoek is het ontwikkelen van een effectieve behandeling om HPV uit te roeien en de ontwikkeling van HPV-gerelateerde kankers te voorkomen. Het doel van deze aanvraag is de haalbaarheid vast te stellen van het gebruik van een veilig, gemakkelijk verkrijgbaar voedingssupplement voor de uitroeiing van HR-HPV-infecties; meer bepaald de bevestiging van de doeltreffendheid en duurzaamheid van de respons van het schema van AHCC (active hexose correlated compound) 3 g r a m s o n c e d a i l y -suppletie gedurende zes maanden dat werd vastgesteld in een dosis-gevonden pilootstudie voor de uitroeiing van HR-HPV-infectie. Dit zal worden bereikt met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie bij vrouwen ouder dan 30 jaar met bevestigde persisterende hoog-risico HPV-infecties. De centrale hypothese van dit voorstel is dat modulatie van de immuunrespons van de gastheer leidt tot het vergemakkelijken van het opruimen van persisterende HPV-infecties. De rationale voor het voorgestelde onderzoek is dat nieuwe preklinische gegevens in onze pilootstudie en in andere knock-out diermodellen hebben aangetoond dat de onderdrukking van interferon beta (IFN-? ) in aanwezigheid van chronische infectie gepaard gaat met een opleving van IFN-gamma (IFN-?) waardoor de immuniteit van de gastheer de virale infectie kan opruimen. Het voorgestelde werk is innovatief omdat onze pilootstudie de eerste menselijke gegevens is die aantonen dat de unieke onderdrukking van IFN-? gepaard ging met een rebound opregulatie van IFN-gamma en uiteindelijke opruiming van persisterende HPV infecties. Momenteel zijn alleen lokale behandelingen beschikbaar voor de behandeling van complicaties van HPV-infecties. Het gebruik van een veilig, gemakkelijk verkrijgbaar voedingssupplement dat de immuniteit van de gastheer moduleert om een natuurlijke opruiming van persisterende HR-HPV infecties mogelijk te maken, zou de resultaten voor zowel mannen als vrouwen aanzienlijk verbeteren. De resultaten van deze studie zullen belangrijk zijn bij het verminderen van de ontwikkeling van dysplasie op korte termijn en uiteindelijk het risico op het ontwikkelen van kanker op lange termijn.
Relevantie voor de volksgezondheid
De voorgestelde studie is een innovatieve benadering waarbij een veilig voedingssupplement, AHCC, wordt gebruikt om hoog-risico humaan papillomavirus (HR-HPV)-infecties bij vrouwen te elimineren. De gegevens die in deze studie worden gegenereerd zullen onze voorlopige gegevens van een menselijke pilotstudie bevestigen en hebben het potentieel om het paradigma te veranderen over onze huidige aanpak voor de behandeling van vrouwen en mannen die besmet zijn met HR-HPV. Het elimineren van HPV-infecties zal uiteindelijk een aanzienlijk aantal gevallen van HPV-gerelateerde pre-invasieve dysplasie en kankers voorkomen, zoals baarmoederhals-, anale en hoofd- & halskanker.