INDIVIDUELE TEST 089
Indicatie
Verdenking van diabetes type 1 (T1D), vroeger bekend als insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM). Antilichamen tegen GAD kunnen ook in verband worden gebracht met neurologische ziekten zoals het Stiff Person Syndrome, Limbische Encefalitis, epilepsie en cerebellaire ataxie.
Methode
Serummonsters: ELISA, immunoblot en indirecte immunofluorescentie (IIF)
CSF-monsters: Immunoblot en Indirecte immunofluorescentie (IIF)
Immunoblot en IIF zijn geaccrediteerde analyses voor serummonsters.
Antwoorden
Serummonsters worden gerapporteerd als negatief, borderline of positief met een waarde. CSF-monsters worden gerapporteerd als negatief, borderline of positief.
Interpretatie
Er zijn twee isovormen van GAD (65 kDa en 67 kDa). GAD-65 komt voornamelijk tot expressie in de pancreas, terwijl zowel GAD-65 als GAD-67 tot expressie komen in het CZS. Bij type 1-diabetes komen antilichamen voor tegen GAD-65, terwijl beide specificiteiten van antilichamen kunnen worden aangetoond bij de neurologische aandoening. Patiënten met neurologische symptomen hebben vaak een veel hogere titer van anti-GAD antilichamen in vergelijking met patiënten met T1D. Anti-GAD-antilichamen komen ook voor bij 60% van de patiënten met het Stiff Person Syndrome en zijn waargenomen in zowel serum als CSF. Anti-GAD-antilichamen kunnen ook in verband worden gebracht met limbische encefalitis, epilepsie en cerebellaire ataxie. Associatie met kanker is ongebruikelijk, maar is gemeld bij verschillende vormen van kanker (borstkanker, kleincellige longkanker, endocriene tumoren).
ReferentiesFalorni A, Kockum I, Sanjeevi C.B en Lernmark A. (1995). Pathogenese van insuline-afhankelijke diabetes mellitus. Baillieres.Clin.Endocrinol.Metab. 9, 25-46.
Hagopian W.A, Sanjeevi C.B, Kockum I, Landin Olsson M, Karlsen A.E, Sundkvist G, Dahlquist G, Palmer J and Lernmark A. (1995). Glutamate decarboxylase-, insuline-, en islet cell-antilichamen en HLA-typering voor het opsporen van diabetes in een algemeen bevolkingsonderzoek onder Zweedse kinderen. J.Clin.Invest.95, 1505-1511.
Rorsman F, Husebye E.S, Winqvist O, Bjork E, Karlsson F.A en Kampe O. (1995). Aromatic-L-amino-acid decarboxylase, een pyrodoxal fosfaat-afhankelijk enzym, is een betacel autoantigen. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S:A. 92, 8626-8629.
Zimmet P.Z. (1995). De pathogenese en preventie van diabetes bij volwassenen. Genen, auto-immuniteit, en demografie. Diabetes.Care, 18, 1050-1064.
Lernmark Å. Type I diabetes. Clin Chem 1999, 45, 1331-1338.
Kulmala et al. Prediction of insulin-dependent diabetes mellitus in siblings of children with diabetes. J Clin Invest 1998, 101, 327-336.
Verge et al. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, IA-2 autoantibodies. Diabetes 1996, 45, 926-933.
Turner et al. UKPDS25: auto-antilichamen tegen cytoplasma van eilandjescellen en GAD voor voorspelling van insulinebehoefte bij type 2-diabetes. Lancet, 1997,350, 1288-1259.
Merger et al. The broad clinical phenotype of Type 1 diabetes at presentation. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):170-8.
Saiz et al. Spectrum van neurologische syndromen geassocieerd met glutaminezuur decarboxylase antilichamen: diagnostische aanwijzingen voor deze associatie. Hersenen. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563. PMID 18687732
Vincent. Stijf, zenuwachtig of wiebelig-zijn GAD antilichamen pathogeen? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537.