Free Press

WerkingsmechanismeMesalazine

Anti-inflammatoire. Remt de synthese van prostaglandine en chemotactisch leukotriëen, en de chemotaxis van macrofagen en neutrofielen. Antioxidant.

Therapeutische indicatiesMesalazine

Oraal: acute fase van milde/gematigde colitis ulcerosa, onderhoud van remissie van colitis ulcerosa (inclusief degenen die intolerant zijn voor salazosulfapyridine); ziekte van Crohn (comp.) acute fase en onderhoud van remissie.
Rectaal: acute episode van colitis ulcerosa, proctitis en proctosigmoïditis. Milde actieve colitis ulcerosa van het colon sigmoide en het rectum.

PosologieMesalazine

Individueel aanpassen. In het algemeen:
Oraal (niet kauwen):
a) Milde/moderate colitis ulcerosa:
– Acute fase. Ads., comp.: 500-800 mg/8 h of 1.500-4.000 mg/dag, in 1 of meerdere doses (dosis 4.000 mg/dag aanbevolen bij patiënten die niet reageren op lagere doses, evaluatie van het effect van de behandeling na 8 weken); extended-release comp.: 2.400-4.800 mg eenmaal/dag; extended-release granules: 1.500-3.000 mg eenmaal/dag of in 3 doses, tot 4.000 mg/dag in 2-4 doses. Kinderen >= 6 jaar en adolescenten, individueel te bepalen, starten met 30-50 mg/kg/dag, eenmaal daags of in verdeelde doses; max. 75 mg/kg/dag in meerdere doses zonder overschrijding van de max. dosis van ads.
– Behoud van remissie (ook bij intolerantie voor salazosulfapyridine). Ads, comp: 800-1.600 mg/dag in meerdere doses of 1.500-3.000 mg/dag, in 1 of meerdere doses (dosis 3.000 mg/dag aanbevolen voor patiënten die niet reageren op lagere doses); extended-release comp: 2.000-2.400 mg, 1 keer/dag; extended-release granules: 500 mg, 3 keer/dag of 3.000 mg, 1 keer/dag. Kinderen >= 6 jaar en adolescenten, individueel te bepalen, begin met: 15-30 mg/kg/dag verdeeld in meerdere doses; max. dosis ads (2 g/dag) niet overschrijden; gebruikelijke aanbevolen dosis bij bw <= 40 kg: ½ dosis ads en bij bw > 40 kg = dosis ads.
b) Ziekte van Crohn, acute fase en onderhoud van remissie. Comp.: advertenties. 400-800 mg/8 h.
Rectaal:
– Acute episode van colitis ulcerosa. Dosering: 4 g rectale suspensie eenmaal/dag bij het slapengaan.
– Distale colitis ulcerosa (proctitis en proctosigmoïditis). Rectaal schuim, rectosigmoïd betrokkenheid 1 g eenmaal/dag; descenderend colon betrokkenheid 2 g eenmaal/dag, 4-6 wk. Zetpillen (acute fase en onderhoud van remissie): 500 mg 3 maal/dag, laatste dosis voor het slapen gaan.
– Proctosigmoïditis. Ads.: 1 g rectale suspensie bij het slapen gaan, 2-3 wk.
– Proctitis: 1-2 g/dag in zetpil.
– Mild actieve ulceratieve colitis van het sigmoïd colon en rectum: 2 g rectaal schuim eenmaal/dag bij het slapen gaan. Bij moeilijkheden om deze hoeveelheid schuim vast te houden: 1 g voor het slapen gaan en 1 g ’s nachts (na evacuatie van de eerste dosis) of ’s morgens.

Wijze van toedieningMesalazine

– Orale route. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, bij voorkeur met een beetje vloeistof voor de maaltijd. Ze mogen niet worden gekauwd, fijngestampt of gebroken voordat ze worden doorgeslikt. Vóór toediening van de rectale vormen wordt een stoelgang aanbevolen. De korrels mogen niet worden gekauwd, de inhoud van het zakje moet op de tong worden geleegd en met water, sinaasappelsap of yoghurt worden doorgeslikt.
– Rectale route.

Contra-indicatiesMesalazine

Hypersensitiviteit voor mesalazine en salicylaten; ernstige H.I./R.I.; kinderen < 6 jaar.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelenMesalazine

Overgevoeligheid voor sulfasalazine (risico op allergie voor salicylaten), controleren en staken bij symptomen van intolerantie (buikkrampen, ernstige buikpijn, koorts, ernstige hoofdpijn of huiduitslag); ouderen; bloedingsdiathese en R.I., gebruik afgeraden; risico op nefrotoxiciteit, verhoogd risico geassocieerd met andere nefrotoxische geneesmiddelen (NSAID’s, azathioprine), controleer de nierfunctie vooral bij aanvang van de behandeling; H.I.; controleer voor en tijdens de behandeling de leverfunctieparameters (ALT of AST), de nierfunctieparameters (serumcreatinine) en het gedifferentieerde bloedbeeld (hematocijfer); actieve peptische ulcus; longziekte/astma; staak de behandeling. pulmonaal/astma; staken bij bewijs of vermoeden van cardiale overgevoeligheidsreacties (myocarditis en pericarditis) of ernstige bloeddyscrasie; 14 dagen na aanvang van de behandeling vervolgonderzoek doen, daarna om de 4 weken gedurende 3 maanden, daarna om de 3 maanden; niet gebruiken met lactulose-type laxeermiddelen; beperkt bewijs van effect bij kinderen en adolescenten (6-18 jaar); gevallen van lichtovergevoeligheid gemeld. Gevallen van nefrolithiasis, optreden van stenen met 100% mesalazinegehalte: zorg voor voldoende vochtinname tijdens de behandeling.

Hepatic impairmentMesalazine

Contra-indicated in severe H.I. Voorzichtig bij H.I., controleer de leverfunctieparameters (ALT of AST) voor en tijdens de behandeling.

Renale stoornisMesalazine

Geadviseerd bij ernstige R.I.. Nefrotoxisch. Voorzichtig bij R.I., controleer de nierfunctie vooral bij aanvang van de behandeling.

InteractiesMesalazine

Vermindert de activiteit van: coumarine-anticoagulantia (bijv. warfarine).
Vermoedigt het bloedglucoseverlagende effect van: sulfonylurea’s.
Antagoneert de uricosurische effecten van: probenecid en sulfinpyron.
Verhoogt de toxiciteit met: furosemide.
Verhoogt het risico op nierbijwerkingen met: nefrotoxische middelen (waaronder NSAID’s en azathioprine).
Verhoogd risico op myelosuppressie met: azathioprine, 6-mercaptopurine of thioguanine; controleer regelmatig de hematologische parameters (vooral leukocyten en trombocyten) en pas de dosis thiopurines aan.
Vermindert het effect van: spironolacton.
Vertraagt de uitscheiding van: methotrexaat.
Verminderd effect met: lactulose-type laxeermiddelen.
Lab: Kan foutief verhoogde testresultaten veroorzaken bij het meten van urine normetanefrine door vloeistofchromatografie met elektrochemische detectie.

ZwangerschapMesalazine

Mesalazine mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, behalve wanneer naar het oordeel van een gespecialiseerde arts het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico. De onderliggende ziekte zelf (inflammatoire darmziekte (IBD)) kan de risico’s op een ongunstig zwangerschapsresultaat verhogen. Mesalazine passeert de placentabarrière en de concentratie in navelstrengplasma is lager dan de concentratie in moederplasma. De metaboliet acetyl-mesalazine komt in vergelijkbare concentraties voor in navelstreng- en moederplasma. Dierstudies met oraal mesalazine wijzen niet op directe of indirecte nadelige effecten op zwangerschap, ontwikkeling van embryo’s/foetussen, baring of postnatale ontwikkeling. Er zijn geen adequate gecontroleerde studies over het gebruik van mesalazine bij zwangere vrouwen. De gepubliceerde gegevens over mesalazine bij de mens zijn beperkt en laten geen toename van het totale aantal aangeboren afwijkingen zien. Sommige gegevens wijzen op een verhoogde kans op vroeggeboorte, foetale sterfte en een laag geboortegewicht; deze nadelige zwangerschapsuitkomsten worden echter ook in verband gebracht met actieve inflammatoire darmziekten. Bloedafwijkingen (leukopenie, trombocytopenie, anemie) zijn gemeld bij pasgeborenen van moeders die mesalazine kregen toegediend. In een geïsoleerd geval van langdurig gebruik van hoge doses mesalazine (2-4g, oraal) tijdens de zwangerschap werd nierfalen bij de pasgeborene gemeld.

LactatieMesalazine

Mesalazine mag niet tijdens de borstvoeding worden gebruikt, behalve wanneer het potentiële voordeel opweegt tegen het risico.
Mesalazine gaat over in de moedermelk. De concentratie mesalazine in moedermelk is veel lager dan in het bloed van de moeder, terwijl de metaboliet, acetyl mesalazine, in vergelijkbare of hogere concentraties voorkomt. Er zijn geen gecontroleerde studies met mesalazine tijdens de lactatie uitgevoerd. Tot op heden is er slechts beperkte ervaring na orale toediening bij vrouwen tijdens de lactatieperiode. Overgevoeligheidsreacties zoals diarree kunnen niet worden uitgesloten. Indien de zuigeling diarree ontwikkelt, dient de borstvoeding te worden gestaakt.

Effecten op de rijvaardigheidMesalazine

De invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen is nihil of verwaarloosbaar.

BijwerkingenMesalazine

Hoofdpijn; diarree, buikpijn, misselijkheid, braken, flatulentie; huiduitslag (inclusief urticaria, erythemateuze huiduitslag). Ook in rectale vorm: anaal ongemak en irritatie op de plaats van toediening, pruritus, tenesmus. Bij rectaal schuim: abdominale distensie, anaal ongemak, irritatie van de plaats van toediening, rectale pijn, tenesmus. Fotogevoeligheid, die ernstiger kan zijn bij patiënten met reeds bestaande huidaandoeningen (atopische dermatitis en atopisch eczeem).
Veranderingen in leverfunctieparameters (verhoogde transaminasen en cholestaseparameters), pancreasenzymen (verhoogd lipase en amylase), verhoogd aantal eosinofielen.

Vidal VademecumBron: De inhoud van deze monografie van werkzame stof volgens de ATC-classificatie, is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die in die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is goedgekeurd, wordt verwezen naar de overeenkomstige door de AEMPS goedgekeurde SPC.

Monografieën Werkzaam bestanddeel: 03/03/2020