Free Press

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 29 dec 2020.

Usual Adult Dose for Epilepsy

Immediate-Release:
Initiële dosis: Tabletten: 200 mg oraal tweemaal per dag
Initiële dosis: Orale suspensie: 100 mg oraal 4 keer per dag
Verhoog wekelijks in stappen tot 200 mg per dag (als gelijk verdeelde doses 3 of 4 keer per dag) tot een optimale respons is verkregen
Onderhoudsdosis: 800 tot 1200 mg per dag
Maximumdosis: 1600 mg per dag
Extended-release:
Initiële dosis: 200 mg oraal 2 maal daags
-Verhoog wekelijks in stappen van 200 mg per dag als gelijk verdeelde doses tweemaal daags tot een optimale respons is verkregen
Maximumdosis: 1600 mg per dag
Wisseling van Onmiddellijke naar Verlengde afgifte:
Geef dezelfde totale dosis van mg per dag in gelijk verdeelde doses tweemaal daags; controleer na de wisseling nauwgezet of de aanvallen onder controle zijn; afhankelijk van de respons kan het nodig zijn de therapie aan te passen.
Wisseling naar orale suspensie:
-Gebruik dezelfde totale dosis van mg per dag, maar verhoog de frequentie tot 3 of 4 maal per dag
COADMINISTRATIE MET ANDERE ANTIEPILEPTISCHE DRUGS:
-Gebruik bij toevoeging aan een bestaande anti-epileptische therapie de dosis geleidelijk terwijl de dosis van het gelijktijdige anti-epilepticum gehandhaafd blijft of geleidelijk wordt verlaagd

-Houdsdosis moet de minimaal werkzame dosis zijn, in het algemeen 800 tot 1200 mg per dag.
-Monitoring van de dosering kan nuttig zijn voor de keuze van de dosis, het minimaliseren van de toxiciteit, de controle op de naleving van de voorschriften en als hulpmiddel bij de monitoring van geneesmiddeleninteracties; overweeg de plasmaspiegel te monitoren bij het starten en stoppen van geneesmiddelen die het metabolisme van dit geneesmiddel kunnen veranderen.
-Assidentiële aanvallen (petit mal) lijken met dit geneesmiddel niet onder controle te krijgen; het gebruik is in verband gebracht met een verhoogde frequentie van gegeneraliseerde convulsies.
Gebruik: Voor de behandeling van partiële aanvallen met complexe symptomatologie (psychomotorisch, temporale kwab), gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (grand mal), en gemengde aanvalspatronen die het bovenstaande omvatten, of andere partiële of gegeneraliseerde aanvallen.

Gebruikelijke dosis voor volwassenen bij trigeminusneuralgie

Immediate-release:
Initiële dosis: Tabletten: 100 mg oraal 2 maal daags
Initiële dosis: Orale suspensie: 50 mg oraal 4 maal per dag
Verhoog met maximaal 200 mg per dag in verdeelde doses om pijnvrijheid te bereiken
Houdsdosis: 400 tot 800 mg per dag
Maximumdosis: 1200 mg per dag
Extended-release:
Initiële dosis: 200 mg oraal eenmaal daags of 100 mg oraal om de 12 uur
Verhoog met maximaal 200 mg per dag in stappen van 100 mg om de 12 uur om pijnvrijheid te bereiken
Onderhoudsdosis: 400 tot 800 mg per dag
Maximumdosis: 1200 mg per dag

-Behouden doses kunnen bij sommige patiënten 200 mg per dag zijn, terwijl anderen tot 1200 mg per dag nodig hebben; ten minste eenmaal per 3 maanden moet worden geprobeerd de therapie te verminderen of eventueel te staken, om er zeker van te zijn dat de minimaal werkzame dosis wordt gebruikt.
-Er zijn gunstige resultaten gemeld bij de behandeling van glossopharyngeale neuralgie.
-Dit middel mag niet worden gebruikt voor de behandeling van triviale pijnen.
Gebruik: Voor de behandeling van pijn geassocieerd met echte trigeminus neuralgie.

Gebruikelijke dosis voor volwassenen bij manie

Extended-release capsules (Equetro):
Initiële dosis: 200 mg oraal tweemaal daags
Verhoog met 200 mg per dag om een optimale respons te bereiken
Maximale dosis: 1600 mg per dag

-Doses hoger dan 1600 mg per dag zijn niet onderzocht bij manie die samenhangt met bipolaire stoornis.
Gebruik: Voor de behandeling van acute manische of gemengde episoden die gepaard gaan met bipolaire stoornis.

Uwelijke dosis voor volwassenen bij bipolaire stoornis

Extended-release capsules (Equetro):
Initiële dosis: 200 mg oraal tweemaal daags
Verhoog met 200 mg per dag om een optimale respons te bereiken
Maximale dosis: 1600 mg per dag

-Doses hoger dan 1600 mg per dag zijn niet onderzocht bij manie die samenhangt met bipolaire stoornis.
Gebruik: Voor de behandeling van acute manische of gemengde episoden die gepaard gaan met bipolaire stoornis.

gebruikelijke pediatrische dosis voor epilepsie

jonger dan 6 jaar:
Initiële dosis: 10-20 mg/kg/dag oraal in 2 tot 3 verdeelde doses (tabletten met onmiddellijke afgifte), 4 verdeelde doses (orale suspensie), OF om de 12 uur (capsules met verlengde afgifte)
Verhoog de dosis met tussenpozen van een week (handhaaf de verdeelde doses) om een optimale klinische respons te bereiken
-Maximale dosis: 35 mg/kg/dag
6- tot 12-jarigen:
Initiële dosis: IR-tabletten of tabletten of capsules met verlengde afgifte: 100 mg oraal tweemaal per dag
Initiële dosis: Orale suspensie: 100 mg oraal 4 maal per dag
Verhoog de dosis wekelijks in stappen tot 100 mg per dag (handhaaf de verdeelde doses) totdat een optimale respons is verkregen
Houdsdosis: 400 tot 800 mg/dag
Maximale dosis: 1000 mg per dag
Over 12 jaar:
Initiële dosis: IR-tabletten: 200 mg oraal tweemaal per dag
Initiële dosis: Orale suspensie: 100 mg oraal 4 maal per dag
Verhoog wekelijks in stappen tot 200 mg per dag (verdeelde doses aanhouden) tot een optimale respons is verkregen
Houdsdosis: 800 tot 1200 mg per dag
Maximumdosis: 1000 mg per dag (12 tot 15 jaar); 1200 mg per dag (ouder dan 15 jaar)
Extended-release tabletten of capsules:
Initiële dosis: 200 mg oraal tweemaal daags
Verhoog wekelijks in stappen van 200 mg/dag (tweemaal daags verdeeld) tot een optimale respons is verkregen
Maximumdosis: 1000 mg per dag (12 tot 15 jaar); 1200 mg per dag (ouder dan 15 jaar)
Omschakeling van Immediate-release op Extended-release:
Geef dezelfde totale dosis van mg per dag in gelijke verdeelde doses tweemaal daags; volg na de overschakeling nauwgezet de controle op aanvallen; afhankelijk van de respons kan het nodig zijn de therapie aan te passen.
Omschakeling op orale toediening:
-Gebruik dezelfde totale dosis van mg per dag, maar verhoog de frequentie tot 3 of 4 maal per dag
COADMINISTRATIE MET ANDERE ANTIEPILEPTISCHE DRUGS:
-Wanneer de dosis wordt toegevoegd aan een bestaande behandeling met anti-epileptica, dan geleidelijk toevoegen terwijl de dosis van het gelijktijdige anti-epilepticum gehandhaafd blijft of geleidelijk wordt verlaagd (fenytoïne moet mogelijk worden verhoogd).

-Is er geen bevredigende respons, meet dan de plasmaspiegel om te bepalen of deze binnen het therapeutische bereik ligt.
-Onderhoudsdosis moet de minimaal werkzame dosis zijn.
-Toezicht op de dosering kan nuttig zijn voor de selectie van de dosis, de beperking van de toxiciteit, de controle op de naleving van de voorschriften en als hulpmiddel bij het toezicht op interacties tussen geneesmiddelen; overweeg toezicht op de plasmaspiegel bij het starten en stoppen met geneesmiddelen die het metabolisme van dit geneesmiddel kunnen veranderen.
-Absistente aanvallen (petit mal) lijken met dit geneesmiddel niet onder controle te krijgen; het gebruik is in verband gebracht met een verhoogde frequentie van gegeneraliseerde convulsies.
Gebruik: Voor de behandeling van partiële aanvallen met complexe symptomatologie (psychomotorisch, temporale kwab), gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen (grand mal), en gemengde aanvalspatronen die het bovenstaande omvatten, of andere partiële of gegeneraliseerde aanvallen.

Renale Dosisaanpassingen

Gebruik met voorzichtigheid

Liver Dosisaanpassingen

Gebruik met voorzichtigheid; lagere aanvangsdoses van orale suspensie worden aanbevolen omdat de orale suspensie hogere piekspiegels geeft; langzaam titreren om ongewenste bijwerkingen te voorkomen
Mijd gebruik bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverporfyrie (acute intermitterende porfyrie, variegate porfyrie, porfyrie cutanea tarda)
Staak de behandeling bij nieuw optredende of verergerende klinische of laboratorium aanwijzingen van leverdisfunctie of leverbeschadiging; of in geval van actieve leverziekte

Dosisaanpassingen

Dit geneesmiddel moet in verdeelde doses worden toegediend:
-Immediate-release tabletten: Innemen in verdeelde doses meerdere malen per dag
-Extended-release tabletten of capsules: Innemen in verdeelde doses tweemaal per dag
-Oraale vloeistof: Innemen in verdeelde doses 2 of 3 maal per dag
Omdat verschillende formuleringen verschillen in biologische beschikbaarheid en om verminderde werking, risico van doorbraakaanvallen of overmatige bijwerkingen te voorkomen, dient u nauwlettend in de gaten te houden of wijzigingen in de formulering nodig zijn, aangezien het nodig kan zijn de dosering aan te passen.
-Overschakelen naar tabletten met verlengde afgifte: dezelfde totale dagelijkse dosis zal over het algemeen geschikt zijn. Bij enkele patiënten kan het nodig zijn de totale dagelijkse dosis te verhogen, met name wanneer het middel samen met andere anti-epileptica wordt gebruikt.
Therapeutische medicatiebewaking/-bereik:
Usueel therapeutisch bereik: 4 tot 12 mcg/mL (17 tot 50 micromol/L)
-Monitoring van de bloedspiegels kan bijzonder nuttig zijn in geval van dramatische toename van de aanvalsfrequentie; tijdens de zwangerschap; bij de behandeling van kinderen of adolescenten; bij vermoeden van absorptiestoornissen; ter controle van de therapietrouw; bij vermoeden van toxiciteit wanneer meer dan één geneesmiddel wordt gebruikt

Voorzorgsmaatregelen

US BOXED WARNINGS: ERNSTIGE DERMATOLOGISCHE REACTIES EN HLA-B*1502 ALLEL
-Zware en soms fatale dermatologische reacties, waaronder toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson-syndroom (SJS), zijn gemeld. Deze reacties komen naar schatting voor bij 1 tot 6 per 10.000 nieuwe gebruikers in landen met een hoofdzakelijk Kaukasische bevolking. In sommige Aziatische landen is het risico naar schatting ongeveer 10 maal hoger. Studies bij patiënten van Chinese afkomst hebben een sterke associatie gevonden tussen het risico op het ontwikkelen van SJS/TEN en de aanwezigheid van HLA-B*1502, een overgeërfde allelische variant van het HLA-B-gen. HLA-B*1502 wordt bijna uitsluitend aangetroffen bij patiënten met voorouders in grote gebieden van Azië. Patiënten met voorouders in genetisch risicopopulaties moeten worden gescreend op de aanwezigheid van HLA-B*1502 voordat het geneesmiddel wordt gestart; patiënten die positief testen op het allel mogen niet worden behandeld met dit geneesmiddel, tenzij het voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.
APLASTISCHE ANEMIE EN AGRANULOCYTOSIS zijn gemeld in verband met het gebruik van dit geneesmiddel.
Gegevens van een op een populatie gebaseerd case-controlonderzoek tonen aan dat het risico op het ontwikkelen van deze reacties 5 tot 8 keer hoger is dan in de algemene bevolking. Het totale risico van deze reacties in de onbehandelde algemene bevolking is echter laag; ongeveer 6 patiënten per 1 miljoen inwoners per jaar voor agranulocytose en 2 patiënten per 1 miljoen inwoners per jaar voor aplastische anemie.
-Hoewel meldingen van voorbijgaande of aanhoudende verlaagde aantallen bloedplaatjes of witte bloedcellen niet ongewoon zijn bij gebruik van dit geneesmiddel, zijn er geen gegevens beschikbaar om de incidentie of het resultaat nauwkeurig in te schatten. De overgrote meerderheid van de gevallen van leukopenie heeft zich niet ontwikkeld tot de ernstiger aandoeningen aplastische anemie of agranulocytose.
-Omdat agranulocytose en aplastische anemie zeer weinig voorkomen, is het onwaarschijnlijk dat de overgrote meerderheid van de kleine hematologische veranderingen die bij het monitoren van patiënten met dit geneesmiddel worden waargenomen, wijzen op het optreden van een van beide afwijkingen. Desalniettemin dient een volledig hematologisch onderzoek voorafgaand aan de behandeling als uitgangswaarde te worden verkregen. Als een patiënt tijdens de behandeling lage of verlaagde aantallen witte bloedcellen of bloedplaatjes vertoont, dient de patiënt nauwlettend te worden gevolgd. Stopzetting van het geneesmiddel dient te worden overwogen indien er aanwijzingen zijn voor een significante beenmergdepressie.
NARGE THERAPEUTISCHE INDEX:
-Dit geneesmiddel dient te worden beschouwd als een geneesmiddel met een smalle therapeutische index (NTI), aangezien kleine verschillen in dosis of bloedconcentraties kunnen leiden tot ernstig therapeutisch falen of bijwerkingen van het geneesmiddel.
Aanbevelingen:
– Substitutie door een generiek geneesmiddel dient met de nodige voorzichtigheid te geschieden, als dat al het geval is, aangezien de huidige normen voor bio-equivalentie in het algemeen ontoereikend zijn voor NTI-geneesmiddelen.
-Aanvullende en/of frequentere controle dient te geschieden om te verzekeren dat een werkzame dosis wordt toegediend terwijl onnodige toxiciteit wordt vermeden.
CONTRAINDICATIES:
-Voorgaande beenmergdepressie
-Hypergevoeligheid voor dit geneesmiddel of voor tricyclische verbindingen (bv. amitriptyline, desipramine, imipramine, protriptyline, en nortriptyline)
-Comocompatant gebruik, of binnen 14 dagen van monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers)
-Concoherent gebruik van delavirdine of andere nonnucleoside reverse transcriptaseremmers die substraten zijn voor CYP450 3A4
-Concoherent gebruik van nefazodon
De veiligheid en werkzaamheid van de capsules met verlengde afgifte zijn niet vastgesteld bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Raadpleeg de rubriek WAARSCHUWINGEN voor aanvullende voorzorgsmaatregelen.

Dialyse

Dit geneesmiddel wordt licht gedialyseerd door hemodialyse. De dialyseklaring bedraagt gemiddeld 54 ml/min. Met behulp van een Cobe Century II hollebuisdialyseapparaat met een cuprofaanmembraan wordt 10% van een dosis verwijderd gedurende 4 uur hemodialyse.
Hemoperfusie is nuttig gebleken bij de verwijdering van carbamazepine tijdens acute overdosering.

Andere opmerkingen

Toedieningsadvies:
Met voedsel oraal innemen
-Orale suspensie: Goed schudden voor dosering; niet mengen met andere vloeibare geneesmiddelen of verdunningsmiddelen aangezien zich een neerslag kan vormen
-Extended-Release Tablet: In zijn geheel doorslikken; tabletten niet fijnmaken, kauwen of breken; de tabletcoating wordt niet geabsorbeerd en wordt uitgescheiden in de ontlasting (de coating kan in de ontlasting waarneembaar zijn)
-Extended-Release Capsule: In zijn geheel doorslikken of openen en korrels over voedsel strooien, zoals een theelepel appelmoes; capsules of korrels niet fijnmaken of kauwen
Opbergvoorschriften:
Beschermen tegen licht en vocht
Algemeen:
-Biomarker informatie is opgenomen in de black box waarschuwing, specifiek vanwege een associatie tussen de aanwezigheid van het HLA-B*1502 allel en het risico op ernstige dermatologische reacties, wordt het testen van het HLA-B*1502 genotype met hoge resolutie aanbevolen bij patiënten met een genetisch verhoogd risico. De test moet vóór de behandeling worden uitgevoerd, aangezien meer dan 90% van de patiënten die het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN) krijgen, dit binnen de eerste paar maanden van de behandeling doen.
-De aanwezigheid van het HLA-A*3101 allel heeft een matig verband aangetoond tussen het risico op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties waaronder SJS/TEN, maculopapuleuze erupties, en Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS).
De afstamming is een belangrijke determinant voor het identificeren van risicopopulaties; HLA-B*1502 wordt bijna uitsluitend gevonden bij patiënten met voorouders in grote delen van Azië en is grotendeels afwezig bij personen die niet van Aziatische afkomst zijn (bijv. Kaukasiërs, Afro-Amerikanen, Latijns-Amerikanen en inheemse Amerikanen). HLA-A*3101 wordt naar verwachting gedragen door meer dan 15% van Japanse, inheems-Amerikaanse, Zuid-Indiase en sommige Arabische voorouders; tot 10% van patiënten van Han-Chinese, Koreaanse, Europese, Latijns-Amerikaanse en andere Indiase voorouders, en tot ongeveer 5% bij Afro-Amerikanen en patiënten van Thaise, Taiwanese en Chinese (Hongkong) voorouders.
Terwijl de wetenschap van de farmacogenomica evolueert, is gepaste klinische waakzaamheid en patiëntenbeheer noodzakelijk wegens de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen.
Monitoring:
-Voor genetisch risicopatiënten: Hoge-resolutie HLA-B*1502 genotypetest vóór aanvang van de therapie
-HEMATOLOGISCH: Volledig bloedbeeld op basislijn, inclusief bloedplaatjes, mogelijk reticulocyten, en serumijzer; herhalen indien patiënten lage of verlaagde WBC’s ontwikkelen of tekenen of symptomen van beenmergdepressie vertonen
-HEPATISCH: Leverfunctietests op baseline en periodiek, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte
-RENAL: baseline en periodieke urineonderzoeken en BUN-bepalingen
-OCULAR: baseline en periodiek oogonderzoek
-THERAPEUTISCHE DRUGMONITORING: Nuttig voor het minimaliseren van toxiciteit en het controleren van therapietrouw
Patiëntenadvies:
-Patiënten dienen te begrijpen dat dit geneesmiddel niet abrupt mag worden gestopt.
-Patiënten dienen te worden geïnstrueerd de ontwikkeling van elke huidreactie of overgevoeligheidsreactie onmiddellijk te melden.
-Patiënten dienen te worden geïnstrueerd onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener als zij tekenen of symptomen ontwikkelen van beenmergdepressie, hyponatriëmie, of nieuwe of ongewone reacties.
-Patiënten moeten worden geïnstrueerd om alle wijzigingen in medicatie te bespreken met hun zorgverlener, met inbegrip van kruidenpreparaten en vrij verkrijgbare geneesmiddelen; patiënten moet worden geadviseerd grapefruitsap, alcohol en andere geneesmiddelen die slaperigheid of duizeligheid kunnen veroorzaken, te vermijden totdat zij met hun zorgverlener hebben gesproken.
-Patiënten moeten worden geïnformeerd dat dit geneesmiddel het risico op suïcidaal denken en gedrag kan verhogen en zij moeten onmiddellijk melding maken van elke verandering in stemming of gedrag, of het ontstaan van suïcidale gedachten of gedachten over zelfbeschadiging.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen te begrijpen dat dit geneesmiddel schade aan de foetus kan toebrengen; zij dienen te begrijpen dat dit geneesmiddel de werkzaamheid van orale anticonceptiva kan verminderen, hetgeen kan leiden tot het falen van de anticonceptie of doorbraakbloedingen; indien zij zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, dienen zij met hun arts te overleggen; een zwangerschapsregister is te vinden op http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Patiënten dient te worden geadviseerd tijdens de behandeling geen auto te besturen of machines te bedienen totdat zij dit met hun arts hebben besproken.