Beschrijving
Chymotrypsine is een spijsverteringsenzym dat eiwitten afbreekt (d.w.z. het is een proteolytisch enzym; het kan ook worden aangeduid als een protease). Het wordt van nature geproduceerd door de alvleesklier in het menselijk lichaam. Het kan echter ook worden ingenomen als een enzym supplement om de gezondheid en de spijsvertering te verbeteren en te helpen bij de behandeling van verschillende ziekten.
De alvleesklier, die chymotrypsine en andere spijsverteringsenzymen produceert, is een spijsverteringsorgaan in de buik dat zich net onder de maag bevindt. Zijn voornaamste taak is het produceren van enzymen die nodig zijn voor de vertering en absorptie van voedsel. Elke dag scheidt de alvleesklier ongeveer 1,5 qt (1,4 L) pancreassap af, dat bestaat uit enzymen, water en elektrolyten (voornamelijk bicarbonaat) en in de dunne darm terechtkomt. De enzymen worden in een inactieve vorm (als pro-enzymen) uitgescheiden, zodat zij de alvleesklier niet verteren. De alvleesklier scheidt een remmer af om ervoor te zorgen dat de enzymen niet te vroeg worden geactiveerd. Wanneer het pancreassap de dunne darm bereikt, worden de enzymen geactiveerd. De dunne darm wordt niet verteerd omdat deze een beschermende slijmlaag bevat. Zelfvertering kan echter wel optreden als de pancreaskanaal verstopt raakt of als de alvleesklier beschadigd is. De pro-enzymen kunnen de remmer overweldigen, waardoor de enzymen actief worden terwijl ze zich in de pancreas bevinden. Deze aandoening, acute pancreatitis genoemd, kan leiden tot levenslange insufficiëntie van de alvleesklier.
De enzymen die door de alvleesklier worden afgescheiden, breken voedsel af door de chemische bindingen te verbreken die voedselmoleculen bij elkaar houden. Afgescheiden enzymen zijn onder meer lipase, dat samen met gal vet verteert; amylasen, die zetmeelmoleculen afbreken tot kleinere suikers; en protease, dat eiwitmoleculen afbreekt tot dipeptiden en sommige enkelvoudige aminozuren. Naast chymotrypsine zijn andere protease-enzymen die door de alvleesklier worden afgescheiden trypsine en carboxypeptidase.
Chymotrypsine, als een hydrolase type enzym (wat betekent dat het een watermolecuul toevoegt tijdens het afbraakproces) werkt door het katalyseren van de hydrolyse van peptidebindingen van eiwitten in de dunne darm. Het is selectief voor peptidebindingen met aromatische of grote hydrofobe zijketens aan de carboxylzijde van deze binding. Chymotrypsine katalyseert ook de hydrolyse van esterbindingen. Chymotrypsine verteert geen bloedproteïnen vanwege beschermende factoren in het bloed die het enzym blokkeren.
Algemeen gebruik
In het algemeen zijn de primaire toepassingen van chymotrypsine als spijsverteringshulpmiddel en als ontstekingsremmer. De aanwezigheid en hoeveelheid chymotrypsine in de ontlasting wordt soms voor diagnostische doeleinden gemeten als een test van de alvleesklierfunctie. Het testen op fecale chymotrypsine is niet-invasief, in tegenstelling tot sommige andere tests van de pancreasfunctie.
Chymotrypsine wordt, samen met de andere pancreasenzymen, het vaakst gebruikt bij de behandeling van pancreasinsufficiëntie. Insufficiëntie van de alvleesklier wordt gekenmerkt door een verminderde spijsvertering, malabsorptie en het wegvloeien van onverteerd voedsel in de ontlasting, tekorten aan voedingsstoffen, winderigheid en een opgeblazen gevoel en ongemak in de onderbuik. Een tekort aan de alvleesklier komt ook voor bij mensen met cystische fibrose, een zeldzame erfelijke aandoening. Het kan ook voorkomen bij mensen met chronische pancreatitis, evenals bij ouderen. Andere aandoeningen die kunnen leiden tot een tekort aan chymotrypsine zijn lichamelijk letsel, chemotherapie en chronische stress. De vertering van zetmeel en vet kan zonder de hulp van pancreasenzymen plaatsvinden; de protease-enzymen (d.w.z. chymotrypsine, trypsine en carboxypeptidase) zijn echter nodig voor een goede vertering van eiwitten. Onvolledige vertering van eiwitten kan leiden tot de ontwikkeling van allergieën en de vorming van giftige stoffen die worden geproduceerd door rotting, de afbraak van eiwitmaterialen door bacteriën. Protease-enzymen en andere darmuitscheidingsproducten zijn ook nodig om de dunne darm vrij te houden van parasieten zoals bacteriën, gist, protozoa en darmwormen. Een laboratoriumanalyse van een ontlastingmonster samen met lichamelijke symptomen worden gebruikt om de pancreasfunctie te beoordelen.
Als ontstekingsremmer voorkomen chymotrypsine en de andere protease-enzymen weefselschade tijdens ontstekingen en de vorming van fibrine-klonters. Protease-enzymen nemen deel aan de afbraak van fibrine in een proces dat fibrinolyse wordt genoemd. Fibrine veroorzaakt de vorming van een wand rond een ontstekingsgebied, waardoor bloed- en lymfevaten worden geblokkeerd, wat tot zwelling leidt. Fibrine kan ook de ontwikkeling van bloedklonters veroorzaken. Bij auto-immuunziekten helpen de protease-enzymen bij de afbraak van immuuncomplexen, dat zijn antilichamen die door het immuunsysteem worden geproduceerd en die verbonden zijn met de verbindingen waaraan zij zich binden (antigenen). Hoge niveaus van immuuncomplexen in het bloed worden in verband gebracht met auto-immuunziekten.
Specifiek wordt chymotrypsine gebruikt voor:
- Hulp bij de spijsvertering.
- Behandeling van ontsteking en vermindering van zwelling (d.w.z., letsels aan weke delen, acute traumatische letsels, verstuikingen, kneuzingen, hematomen, ecchymosen, infecties, oedeem van oogleden en genitaliën, spierkrampen, en sportblessures).
- Behandelt artritis en andere auto-immuunziekten zoals lupus, sclerodermie en multiple sclerose.
- Behandelt zweren en abcessen.
- Loogt slijmafscheidingen.
- Behandelt enterozoaire wormen en andere parasieten in het spijsverteringskanaal.
- Behandelen van kanker (een controversieel gebruik dat veel meer wetenschappelijk onderzoek vereist, hoewel chymotrypsine nuttig kan zijn bij het verlichten van de effecten van bestraling of chemotherapie).
- Behandelen van gordelroos en acne.
- Verminderen van de effecten van zonneschade en ouderdomsvlekken.
Preparaten
Chymotrypsine wordt gemaakt van verse varkens-, runder-, of ossenpancreas. Het kan oraal, plaatselijk of door injectie worden ingenomen (door injectie alleen door een arts in ernstige levensbedreigende situaties), maar wordt gewoonlijk oraal ingenomen in tabletvorm. Als tablet kan het ongecoat, micro-ingekapseld of enterisch gecoat zijn (om vertering in de maag te voorkomen zodat het enzym in de dunne darm vrijkomt). Andere vormen zijn gecoate korrels, poeder, capsules en vloeistoffen. Crèmes en zalven worden gebruikt om eiwitten af te breken en dood weefsel als gevolg van brandwonden, wonden en abcessen te verwijderen. Het enzympreparaat moet worden bewaard in een gesloten verpakking met een vochtbestendige binnenzak op een droge, koele plaats. Een geopende verpakking die op de juiste wijze wordt bewaard, zou de enzymactiviteit ongeveer twee tot drie maanden moeten behouden.
Gewoonlijk wordt chymotrypsine opgenomen in een combinatie met andere enzymen. Een typische formulering kan bevatten: chymotrypsine (0,5-1 mg), bromelaïne (een plantaardige protease) (25-45 mg), pancreatine (een mengsel van vele pancreasenzymen) (100 mg), papaïne (een plantaardige protease vergelijkbaar in werking met chymotrypsine) (25-60 mg), en trypsine (een pancreasprotease) (24 mg). Formuleringen kunnen ook vitaminen, kruiden, fytochemicaliën en andere voedingsstoffen bevatten om de activiteit van het enzymsupplement te versterken.
Bij de keuze van een supplement moet rekening worden gehouden met de enzymactiviteit. De activiteit wordt meestal aangegeven in eenheden; er is echter geen standaard voor het niveau van de enzymactiviteit. Erkende richtlijnen voor het meten van de enzymactiviteit zijn onder meer de Codex voor voedingsmiddelenchemicaliën (FCC), de Farmacopee van de Verenigde Staten (USP), de Federation Internationale du Pharmaceutiques (FIP), de Britse Farmacopee (BP) en de Japanse Farmacopee (JP). Zo heeft de Farmacopee van de Verenigde Staten een strikte definitie vastgesteld voor de mate van activiteit die in een enzym-supplement moet worden vermeld. Een 1X chymotrypsine-product moet niet minder dan 25 USP eenheden voor chymotrypsine-activiteit bevatten. Een preparaat met een hogere werkzaamheid krijgt een veelvoud van een geheel getal dat de sterkte aangeeft. Een onverdund extract met een volle sterkte dat 10 keer sterker is dan de USP-standaard, wordt bijvoorbeeld 10X USP genoemd. Een consument kan de enzymactiviteit vergelijken tussen enzymproducten binnen één richtsnoersysteem, maar helaas is de informatie niet uitwisselbaar tussen richtsnoersystemen.
De vereiste dosis zal variëren naar gelang van de hoeveelheid (hoeveelheid in mg) en de kwaliteit (activiteitsniveau) van het enzym in het preparaat, dat meestal tabletvormig is. De dosis hangt ook af van de te behandelen aandoening. In de meeste gevallen kunnen, voor orale inname en voor uitwendige toepassing, de aanwijzingen op het etiket van de fles of tube worden gevolgd. Tabletten met een enterische coating moeten worden doorgeslikt en niet gekauwd of fijngemalen. Tabletten moeten ook met ten minste 8 oz water worden ingenomen om het enzym te helpen activeren. Chymotrypsine ter bevordering van de spijsvertering wordt meestal ingenomen vlak voor, tijdens of vlak na de maaltijd, of ’s avonds voor het slapen gaan. Bij de juiste dosering zou de spijsvertering binnen een paar uur moeten verbeteren.
Bij ontstekingen of chronische aandoeningen moet chymotrypsine op een lege maag worden ingenomen, ofwel een uur voor de maaltijd of ten minste twee uur na de maaltijd. Wanneer chymotrypsine wordt ingenomen voor een ontstekingsaandoening, kan binnen drie tot zeven dagen enige verbetering worden opgemerkt. Bij chronische aandoeningen zoals artritis kan het één tot drie maanden of langer duren voordat een verandering in de toestand wordt opgemerkt.
Voorzorgsmaatregelen
Chymotrypsine wordt over het algemeen goed verdragen en wordt niet geassocieerd met noemenswaardige bijwerkingen. Aangezien echter geen veilige dosis is vastgesteld, mag het alleen worden gebruikt als er een duidelijke behoefte bestaat.
Mensen die geen enzymtherapie mogen gebruiken, zijn onder meer personen met erfelijke stollingsstoornissen zoals hemofilie, personen die lijden aan stollingsstoornissen, personen die op het punt staan een operatie te ondergaan of hebben ondergaan, personen die een antistollingstherapie ondergaan, personen die lijden aan eiwitallergieën, en zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Aangezien er niet veel bekend is over de effecten van enzymtherapie op kinderen, is het verstandig geen enzymsupplementen aan kinderen te geven.
Wanneer beschermende mechanismen tegen zelfvertering in het lichaam afbreken, mag chymotrypsine niet worden gebruikt. Als een patiënt bijvoorbeeld maagzweren heeft, moet chymotrypsinetherapie worden gestaakt.
Bijwerkingen
Er lijken geen bijwerkingen op lange termijn te zijn van chymotrypsinetherapie als de voorzorgsmaatregelen voor het gebruik ervan worden gevolgd. Studies hebben aangetoond dat bij de aanbevolen doses de enzymen na 24-48 uur niet meer aantoonbaar zijn bij bloedanalyse. Tijdelijke bijwerkingen die kunnen optreden (maar die zouden moeten verdwijnen wanneer de therapie wordt gestaakt of de dosering wordt verlaagd) zijn veranderingen in de kleur, consistentie en geur van de ontlasting. Bij sommige personen kunnen gastro-intestinale stoornissen optreden, zoals winderigheid, een vol gevoel, diarree, constipatie of misselijkheid. Bij hoge doses kunnen kleine allergische reacties optreden, zoals roodheid van de huid.
Interacties
Chymotrypsine wordt meestal gebruikt in combinatie met andere enzymen om het behandelingspotentieel te vergroten. Daarnaast wordt een goed uitgebalanceerd dieet of het gebruik van vitamine- en mineralensupplementen aanbevolen om de activiteit van chymotrypsine te stimuleren.
Sommige soorten zaden, waaronder jojoba- en wilde sojazaden, blijken eiwitten te bevatten die de activiteit van chymotrypsine remmen. Deze eiwitten kunnen worden geïnactiveerd door de zaden te koken.
KEY TERMS
Ecchymose (meervoud, ecchymosen) -De medische term voor een blauwe plek, of huidverkleuring veroorzaakt door bloed dat uit kapotte haarvaten onder de huid sijpelt.
Chymotrypsine mag niet samen worden gebruikt met acetylcysteïne, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om slijm in de longen te verdunnen. Het mag ook niet samen met bloedverdunnende medicijnen worden gebruikt, omdat het de effecten daarvan versterkt. Chlooramfenicol, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om ooginfecties te behandelen, kan de werkzaamheid van chymotrypsine oogheelkundige oplossingen tegengaan.
Bronnen
BOOKS
Bland, Jeffrey. Digestive Enzymes. New Canaan, CT: Keats Publishing, Inc., 1993.
Cichoke, Anthony J. The Complete Book of Enzyme Therapy. Garden City Park, NY: Avery Publishing Group, 1999.
PERIODICALS
Deshimaru, M., R. Hanamoto, C. Kusano, et al. “Purification and Characterization of Proteinase Inhibitors from Wild Soja (Glycine Soja) Seeds.” Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (September 2002): 1897-1903.
Fujino, H., T. Aoki, and H. Watabe. “A Highly Sensitive Assay for Proteases Using Staphylococcal Protein Fused with Enhanced Green Fluorescent Protein.” Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 66 (July 2002): 1601-1604.
Shrestha, M. K., I. Peri, P. Smirnoff, et al. “Jojoba Seed Meal Proteins Associated with Proteolytic and Protease Inhibitory Activities.” Journal of Agricultural and Food Chemistry 50 (25 september 2002): 5670-5675.
Zintl, A., C. Westbrook, H. E. Skerrett, et al. “Chymotrypsin and Neuraminidase Treatment Inhibits Host Cell Invasion by Babesia divergens (Phylum Apicomplexa).” Parasitology 125 (juli 2002): 45-50.
ORGANISATIES
American Dietetic Association (ADA). 216 West Jackson Blvd., Suite 800, Chicago, IL 60606. (312) 899-0040. <www.eatright.org>.
Digestive Disease National Coalition (DDNC). 711 Second Street NE, Suite 200, Washington, DC 20002. (202) 544-7497. <www.ddnc.org>.
National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease, en National Institutes of Health. 2 Information Way, Bethesda, MD 20892-3570. (310) 654-3810.
Judith Sims
Rebecca J. Frey, PhD