Free Press

Door Shelley Farrar Stoakes, M.Sc., B.Sc.Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

Het major histocompatibility complex (MHC) is een groep genen die coderen voor eiwitten op het celoppervlak die een belangrijke rol spelen in de immuunrespons.

Credit: Juan Gaertner/.com

Hun belangrijkste rol is in de antigeenpresentatie waarbij MHC-moleculen peptidefragmenten weergeven voor herkenning door de juiste T-cellen. Dit is een belangrijk proces in de reactie van het immuunsysteem voor het vernietigen van binnendringende ziekteverwekkers.

Het MHC-complex op het celoppervlak is noodzakelijk voor de zelfherkenning van cellen en het voorkomen dat het immuunsysteem zich richt op de eigen cellen. Bepaalde MHC-allelen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op auto-immuunziekten zoals Hodgkin-lymfoom en multiple sclerose.

Een andere functie van het major histocompatibility-complex is weefselallorecognitie, een belangrijke factor bij het voorkomen van succesvolle orgaantransplantatie.

MHC en antigeenpresentatie

Het MHC regelt hoe het immuunsysteem specifieke antigenen opspoort en erop reageert. Antigeenspecificiteit van T-celherkenning wordt gecontroleerd door MHC-moleculen met verschillende antigeenpresentatie tussen MHC klasse I- en klasse II-moleculen.

De twee klassen van MHC-moleculen hebben een vergelijkbare functie, namelijk het afleveren van korte peptiden aan het celoppervlak voor herkenning door respectievelijk CD8+ en CD4+ T-cellen. MHC klasse I moleculen presenteren antigenen die intracellulair of endogeen zijn, terwijl MHC klasse II moleculen antigenen presenteren die extracellulair of exogeen zijn. Het MHC klasse I complex aan het oppervlak van de cel wordt na verloop van tijd losgekoppeld, wat leidt tot internalisatie in het endosoom en toegang tot de MHC klasse II pathway.

Cross presentatie komt ook voor waarbij MHC klasse I moleculen extracellulaire antigenen presenteren aan CD8+ T-cellen. Afbraak door autofagie kan ertoe leiden dat endogene antigenen door MHC klasse II moleculen worden gepresenteerd. Veel virussen hebben eiwitten ontwikkeld die de presentatie van antigenen door MHC-moleculen verhinderen door degradatie of mislokalisatie van MHC-moleculen. Kruislingse presentatie is bijzonder belangrijk voor de reactie op virussen die niet gemakkelijk antigeen-presenterende cellen infecteren.

MHC en auto-immuniteit

Zekere MHC-moleculen worden in verband gebracht met een verhoogd risico op auto-immuun- en ontstekingsziekten. De MHC HLA-B antigenen werden voor het eerst gevonden met een verhoogde frequentie bij patiënten met Hodgkin lymfoom in 1967. Andere aandoeningen die in verband worden gebracht met specifieke MHC-moleculen zijn multiple sclerose, de ziekte van Crohn en reumatoïde artritis.

Uit een gepoolde analyse van MHC-ziekteassociaties bleek dat er een gedeelde ziektegevoeligheid is voor allelen die voortkomen uit HLA-DR4 haplotypen, wat erop wijst dat er zowel gemeenschappelijke als ziektespecifieke associaties zijn tussen MHC en auto-immuniteit.

Het mechanisme achter de associatie tussen MHC en auto-immuunziekte is niet volledig gedefinieerd, maar weerspiegelt mogelijk een storing in de tolerantie voor zelfantigenen in abnormale MHC klasse II molecuul antigeen presentatie. Specifieke MHC klasse II allelen zijn daarom waarschijnlijk determinanten van auto-antigeen targeting, resulterend in ziekte associatie.

MHC en weefsel allorecognitie

Allorecognitie is het vermogen van een organisme om zijn weefsels te onderscheiden van die van een ander organisme binnen dezelfde soort en heeft belangrijke implicaties voor transplantatie. Een risico van orgaantransplantatie is de allorespons, waarbij het histoincompatibele antigeen wordt herkend, hetgeen een adaptieve immuunrespons veroorzaakt via de inzet van allospecifieke T-cellen.

Dit kan leiden tot afstoting van het getransplanteerde weefsel. Het MHC is betrokken bij het directe mechanisme van allorecognitie, waarbij T-cellen determinanten herkennen op het donor-MHC-molecule-peptidecomplex dat op het celoppervlak is weergegeven. De MHC-moleculen vertonen namelijk een antigene determinant, epitoop genaamd, die ofwel zelf ofwel niet-zelf is, waarbij antigenen van de getransplanteerde cellen als niet-zelf worden herkend.

Om een allorespons bij niet-tolerante ontvangers te voorkomen, worden immunosuppressieve geneesmiddelen toegediend, maar het is bekend dat deze op lange termijn schadelijke effecten hebben. Een beter begrip van de rol van de MHC in de weefselallorespons kan toekomstige doelen voor immunomodulatie opleveren, waardoor de eis voor langdurige immunosuppressie bij transplantatiepatiënten kan worden verminderd.

Verder lezen

• Alle Immunologie-inhoud
• Wat is Immunologie?
• Klassieke Immunologie
• Clinische Immunologie
• Ontwikkelings Immunologie

Geschreven door

Shelley Farrar Stoakes

Shelley heeft een Master in Menselijke Evolutie behaald aan de Universiteit van Liverpool en werkt momenteel aan haar Ph.D, waarin ze onderzoek doet naar vergelijkende anatomie van het skelet van primaten en mensen. Ze is gepassioneerd door wetenschapscommunicatie en richt zich in het bijzonder op het rapporteren van het laatste wetenschapsnieuws en ontdekkingen aan een breed publiek. Buiten haar onderzoek en het schrijven van wetenschappelijke artikelen houdt Shelley van lezen, het ontdekken van nieuwe bands in haar woonplaats en het maken van lange wandelingen met de hond.

Last bijgewerkt 23 aug 2018

Citaties

Gebruik een van de volgende formaten om dit artikel in uw essay, paper of verslag te citeren:

• APA

  Stoakes, Shelley Farrar. (2018, 23 augustus). Functies van MHC in het immuunsysteem. Nieuws-Medisch. Retrieved on March 25, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx.

• MLA

  Stoakes, Shelley Farrar. “Functies van MHC in het Immuunsysteem”. Nieuws-Medisch. 25 maart 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx>.

• Chicago

  Stoakes, Shelley Farrar. “Functies van MHC in het immuunsysteem”. Nieuws-Medisch. https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx. (accessed March 25, 2021).

• Harvard

  Stoakes, Shelley Farrar. 2018. Functies van MHC in het immuunsysteem. Nieuws-Medisch, bekeken 25 maart 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Functions-of-MHC-in-the-Immune-System.aspx.