Het Homewood Estate werd in 1800 als huwelijksgeschenk aangeboden door Charles Carroll of Carrollton, (1737-1832), de langst overlevende ondertekenaar van de Onafhankelijkheidsverklaring, aan zijn zoon Charles Carroll Jr. Het besloeg 140 acres (57 ha) in het noorden van Baltimore en stond eerst bekend als “Merryman’s Lott.” Carroll had het stuk land in 1794 gekocht. Charles Carroll Jr. begon in 1801 met de bouw van een statig en modern landhuis naar eigen ontwerp en was in 1808 grotendeels klaar. Het kostte 40.000 dollar, vier keer zoveel als begroot. Om zowel persoonlijke als politieke redenen leidde “Homewood” tot een ernstige breuk in de relatie tussen vader en zoon. Uiteindelijk kocht Carroll (Senior) het huis van zijn zoon in 1824 en beheerde de “meest ondoordachte verspilling” tot de dood van zijn zoon in het volgende jaar. Het huis ging toen over op Charles Carroll III, (de kleinzoon), die er woonde tot hij het landelijke monumentale familielandgoed, Doughoregan Manor (in het huidige Howard County), van zijn grootvader erfde.
Het huis was in 1830 het geboortehuis van John Lee Carroll, de tweede zoon van Charles Carroll, III, die gouverneur van Maryland zou worden. In 1839 verkocht Charles Carroll III Homewood aan Samuel Wyman, een koopman uit Baltimore, die er met zijn gezin woonde tot 1865. Tijdens het verblijf van de familie Wyman gaf Wyman’s zoon William Richard Upjohn de opdracht om op het terrein een Italiaans herenhuis te bouwen, dat de naam “Homewood Villa” kreeg. De villa werd in 1954 door de Johns Hopkins University gesloopt; het poortgebouw van het landgoed is echter bewaard gebleven en kan worden gezien als een voorbeeld van het villa-ontwerp. Na de dood van Samuel Wyman werd het landgoed verdeeld onder zijn zonen. In 1897 werd Homewood House de eerste Gilman School, die bij de oprichting bekend stond als The Country School for Boys. In 1902 werd het landgoed opnieuw bijeengebracht en aan de Johns Hopkins University geschonken.
In 1916 werd het herenhuis de University Faculty Club. In 1936 werd Homewood verbouwd tot kantoren voor de president en de decanen van de universiteit. De Johns Hopkins University beheert nu het Homewood Museum, dat in 1987 voor het publiek werd geopend. De architectuur in federale stijl, met rode baksteen en wit marmer, dient als inspiratie voor het ontwerp van de campus.
