SAN FRANCISCO – Een onderzoeksformulering van lansoprazol kan veilig gastro-oesofageale refluxziekte behandelen bij pasgeborenen en zuigelingen vanaf de leeftijd van 1 jaar, volgens de resultaten van een paar fase I-studies gepresenteerd in een poster op de jaarlijkse bijeenkomst van de Pediatric Academic Societies.
Dr. Margaret Ann Springer meldde dat de nieuwe formulering van lansoprazol (Prevacid), een protonpompremmer, de symptomen bij de meeste baby’s in de twee studies verlichtte. Na 5 dagen zagen de onderzoekers verbetering bij 79% van 24 pasgeborenen en bij 88% van 24 oudere zuigelingen.
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) verergerde bij geen van de baby’s. Hoewel vier pasgeborenen en één oudere zuigeling bijwerkingen hadden die verband hielden met de behandeling, hoefde geen enkele baby uit het onderzoek te worden teruggetrokken vanwege bijwerkingen.
Alle baby’s voldeden aan oordeelkundige criteria voor klinisch duidelijke GERD voordat ze werden ingeschreven, zei Dr. Springer, van de Louisiana State University in Shreveport, in een interview op de bijeenkomst. Deze omvatten voedingsintolerantie en weigeren te eten; overgeven na de voeding; geïrriteerdheid en/of huilen tijdens de voeding; een gebogen rug; verminderde groei; en ademhalingssymptomen. “Baby’s kunnen sterven aan deze longontstekingen. Het hart van baby’s kan zodanig vertragen dat ze niet meer ademen. Baby’s komen niet aan en groeien niet omdat elke keer dat ze eten het pijn doet.”
Lansoprazol is goedgekeurd voor kortdurende behandeling van GERD bij kinderen van 1-17 jaar. Dr. Springer zei dat de Food and Drug Administration ermee instemde om het te testen bij zuigelingen en pasgeborenen omdat GERD zeer symptomatisch is in deze populatie. Ze schatte dat een derde tot de helft van de baby’s symptomen van GERD hebben, en ongeveer 10% hebben ernstige gevallen die speciale zorg vereisen.
TAP Pharmaceutical Products Inc. van Lake Forest, Ill., de maker van lansoprazol, sponsorde de twee open-label studies, waaraan baby’s in de Verenigde Staten en Polen deelnamen. De fase I neonaten studie omvatte 24 term of postterm pasgeborenen. De gemiddelde leeftijd was 3,7 weken; het gemiddelde gewicht 3.015 g. Aan het tweede fase I-onderzoek namen 24 pasgeborenen deel tussen 4 weken en 1 jaar. Hun gemiddelde leeftijd was 24,1 weken; gemiddeld gewicht, 6.379 g.
De clinici reconstitueerden een voorverpakt korrelig poeder van lansoprazol in steriel water. Voor de neonaten gebruikten ze een concentratie van 1 mg/ml, die eenmaal daags werd toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg of 1,0 mg/kg. De oudere zuigelingen kregen een concentratie van 2 mg/mL in een dagelijkse dosis van 1,0 mg/kg of 2,0 mg/kg.
Lansoprazol kon worden toegediend met een injectiespuit, intraoraal, of via een gastronomieslang. Uit een analyse van de farmacokinetiek bleek dat zuigelingen van 10 weken of jonger “aanzienlijk hogere blootstellingen” aan lansoprazol hadden in vergelijking met de oudere zuigelingen.
Elk onderzoek omvatte 24-uurs pH-profielen van zes baby’s om veranderingen in intragastrische niveaus te bepalen. Onderzoekers gebruikten een pH-waarde van 4 of hoger als een doel om aan te tonen dat het geneesmiddel inderdaad maagzuur verminderde. Het gemiddelde percentage van de tijd dat de pH-waarde hoger dan 4 was, steeg van 77% op dag 1 tot 97% op dag 5 voor pasgeborenen die 0,5 mg/kg per dag van het geneesmiddel kregen, en van 59% tot 99% voor degenen die de dagelijkse dosis van 1,0 mg/kg kregen.
De oudere zuigelingen verhoogden het percentage van de tijd dat hun pH-profielen het doel bereikten aanzienlijk, maar het resultaat was niet zo groot. Hun percentage ging van 50% naar 85% bij de dagelijkse dosis van 1,0 mg/kg en van 52% naar 84% bij de dagelijkse dosis van 2,0 mg/kg.
De behandelingsgerelateerde bijwerkingen omvatten twee gevallen van flushing, één van anemie, en één verhoging van transaminase bij de neonaten plus één verhoging van leverenzym bij een oudere zuigeling. Twee ernstige bijwerkingen, respiratory distress syndrome en virale pneumonie, traden op na de laatste dag op lansoprazol, maar geen van beide werd studiegerelateerd geacht.
Dr. Springer zei dat het farmaceutisch bedrijf een langer veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek is begonnen op basis van de resultaten. De bijeenkomst werd gesponsord door de American Pediatric Society, Society for Pediatric Research, Ambulatory Pediatric Association, en American Academy of Pediatrics.
‘Baby’s kunnen sterven aan deze pneumonieën. … komen niet aan en groeien niet omdat elke keer als ze eten het pijn doet.’ DR. SPRINGER