De dochter van Tony Evans, senior pastor van Oak Cliff Bible Fellowship Church in Dallas, Texas, groeide Priscilla op met een grondige kennis van de Bijbel. Als eerstejaarsstudente aan de Universiteit van Houston liep ze stage bij een christelijk radiostation. Al snel belden luisteraars het station om Priscilla uit te nodigen om te spreken in hun bijbelstudiegroepen en andere evenementen. Al snel werd ze uitgenodigd om een wekelijkse bijbelstudie te leiden bij de Zig Ziglar Corporation en vervolgens om toe te treden tot het sprekersteam. Priscilla heeft gewerkt als een onafhankelijke aannemer voor CBS en was presentatrice van een lokaal televisieprogramma, maar de laatste tijd heeft ze zich uitsluitend gericht op christelijke bediening. Ze noemt Anne Graham Lotz, dochter van evangelist Rev. Billy Graham, haar mentor in de bediening.
Samen richtten de Shirers Going Beyond Ministries op, een sprekersbureau waar Priscilla deel van uitmaakt. Als ouders van drie jonge jongens, delen de Shirers bediening en gezinstaken. Terwijl Priscilla full-time blijft prediken, beheert Jerry zijn schema en andere zakelijke aspecten van Going Beyond Ministries.
Priscilla spreekt over de hele wereld in kerken en andere evenementen, waaronder de door LifeWay Christian Resources gesponsorde Going Beyond conferentie en Deeper Still: The Event, waar ze het podium deelt met Beth Moore en Kay Arthur. Ze is ook auteur van verschillende boeken.
Shirer is afgestudeerd aan de Duncanville High School en het Dallas Theological Seminary, waar ze een masterdiploma in Bijbelse Studies heeft behaald.
In 1993 was Shirer eerstejaars aan de Universiteit van Houston. Shirer is in 1999 getrouwd met Jerry Shirer, voormalig Hilton Hotels executive. Het echtpaar heeft drie zonen.
In 2013 was Shirer spreker op de conferentie Women of Faith 2013. In 2015 maakte Shirer haar filmdebuut in de Kendrick Brothers-film War Room. In oktober 2016 werd Shirer erkend als een van de vier prominente vrouwen van het geloof tijdens het 10-jarig jubileum van God’s Leading Ladies Life Enrichment Program in The Potter’s House. Shirer was ook te zien tijdens de 47e GMA Dove Awards.