BIJWERKINGEN
Centraal Zenuwstelsel
De bijwerkingen die het vaakst worden gemeld bij fenothiazineverbindingen zijn extrapiramidale symptomen, waaronder pseudoparkinsonisme, dystonie, dyskinesie, akathisia, oculogyrische crises, opisthotonos en hyperreflexie. Meestal zijn deze extrapyramidale symptomen reversibel; zij kunnen echter persistent zijn (zie hieronder). Bij elk fenothiazinederivaat hangen de incidentie en de ernst van dergelijke reacties meer af van de gevoeligheid van de individuele patiënt dan van andere factoren, maar de dosering en de leeftijd van de patiënt zijn ook bepalend.
Extrapyramidale reacties kunnen alarmerend zijn, en de patiënt moet worden gewaarschuwd en gerustgesteld. Deze reacties kunnen gewoonlijk onder controle worden gehouden door toediening van antiparkinsonmedicijnen zoals benztropinemesylaat of intraveneuze injectie met cafeïne en natriumbenzoaat, en door daaropvolgende verlaging van de dosering.
Tardieve dyskinesie
Zie WAARSCHUWINGEN. Het syndroom wordt gekenmerkt door onwillekeurige choreoathetoïde bewegingen waarbij de tong, het gezicht, de mond, de lippen of de kaak (bijv. uitsteeksels van de tong, opgetrokken wangen, trekken van de mond, kauwbewegingen), de romp en de ledematen betrokken zijn. De ernst van het syndroom en de mate van stoornis die optreedt, lopen sterk uiteen.
Het syndroom kan klinisch herkenbaar worden tijdens de behandeling, bij vermindering van de dosering, of bij het staken van de behandeling. Vroegtijdige opsporing van tardieve dyskinesie is belangrijk. Om de kans te vergroten dat het syndroom zo vroeg mogelijk wordt ontdekt, moet de dosering van neuroleptica periodiek worden verlaagd (indien klinisch mogelijk) en moet de patiënt worden geobserveerd op tekenen van de stoornis. Deze manoeuvre is van cruciaal belang, aangezien neuroleptische geneesmiddelen de verschijnselen van het syndroom kunnen maskeren.
Andere effecten op het CZS
Bij patiënten die neuroleptische therapie kregen, zijn voorvallen van neuroleptisch maligne syndroom (NMS) gemeld (zie WAARSCHUWINGEN, Neuroleptisch Maligne Syndroom). Leukocytose, verhoogde CPK, leverfunctiestoornissen en acuut nierfalen kunnen ook optreden bij NMS.
Wazigheid of lethargie, indien deze optreden, kunnen een verlaging van de dosering noodzakelijk maken; het is bekend dat de inductie van een catatonische toestand optreedt bij doseringen van flufenazine ver boven de aanbevolen hoeveelheden. Net als bij andere fenothiazineverbindingen kan reactivering of verergering van psychotische processen optreden.
Fenothiazinederivaten kunnen bij sommige patiënten rusteloosheid, opwinding of bizarre dromen veroorzaken.
Autonoom Zenuwstelsel
Hypertensie en schommelingen in de bloeddruk zijn gemeld met flufenazinehydrochloride.
Hypotensie heeft zelden een probleem opgeleverd met flufenazine. Patiënten met feochromocytoom, cerebrale vasculaire of nierinsufficiëntie, of een ernstig tekort aan hartreserve (zoals mitralisinsufficiëntie) lijken echter bijzonder gevoelig te zijn voor hypotensieve reacties met fenothiazine-verbindingen, en dienen daarom nauwlettend in de gaten te worden gehouden wanneer het middel wordt toegediend. Indien ernstige hypotensie optreedt, moeten onmiddellijk ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder het gebruik van intraveneuze vasopressiva. Levarterenol Bitartraat Injectie is het meest geschikte geneesmiddel voor dit doel; epinefrine dient niet te worden gebruikt omdat fenothiazinederivaten de werking ervan blijken om te keren, wat resulteert in een verdere verlaging van de bloeddruk.
Autonomische reacties waaronder misselijkheid en verlies van eetlust, speekselen, polyurie, transpiratie, droge mond, hoofdpijn en constipatie kunnen optreden. Autonome effecten kunnen meestal onder controle worden gehouden door de dosering te verlagen of tijdelijk te staken.
Bij sommige patiënten hebben fenothiazinederivaten wazig zien, glaucoom, blaasverlamming, fecale impactie, paralytische ileus, tachycardie, of neusverstopping veroorzaakt.
Metabolic and Endocrine
Verandering in gewicht, perifeer oedeem, abnormale lactatie, gynaecomastie, menstruele onregelmatigheden, foutieve resultaten bij zwangerschapstesten, impotentie bij mannen en verhoogd libido bij vrouwen zijn allemaal bekend bij sommige patiënten op fenothiazine therapie.
Allergische reacties
Huidaandoeningen zoals jeuk, erytheem, urticaria, seborrhea, lichtgevoeligheid, eczeem en zelfs exfoliatieve dermatitis zijn gemeld met fenothiazinederivaten. Bij sommige patiënten moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van anafylactoïde reacties.
Hematologisch
Routinematige bloedtellingen zijn raadzaam tijdens de therapie omdat bloeddyscrasieën waaronder leukopenie, agranulocytose, trombocytopenische of niet-trombocytopenische purpura, eosinofilie, en pancytopenie zijn waargenomen met fenothiazinederivaten. Bovendien, als enige pijn in de mond, tandvlees, of keel, of enige symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen optreden en bevestigende leukocytentelling cellulaire depressie aangeeft, moet de therapie worden gestaakt en andere passende maatregelen onmiddellijk worden ingesteld.
Hepatic
Leverbeschadiging zoals gemanifesteerd door cholestatische geelzucht kan worden aangetroffen, met name tijdens de eerste maanden van de behandeling; de behandeling moet worden gestaakt als dit zich voordoet. Een toename van de cefalineflocculatie, soms gepaard gaand met veranderingen in andere leverfunctietesten, is gemeld bij patiënten die flufenazinehydrochloride kregen en geen klinische aanwijzingen van leverschade hadden.
Anderen
Er zijn plotselinge, onverwachte en onverklaarde sterfgevallen gemeld bij gehospitaliseerde psychotische patiënten die fenothiazinen kregen. Eerdere hersenbeschadiging of toevallen kunnen predisponerende factoren zijn; hoge doses dienen te worden vermeden bij patiënten die bekend zijn met toevallen. Verschillende patiënten vertoonden plotselinge opflakkeringen van psychotische gedragspatronen kort voor hun dood. Autopsieresultaten toonden meestal acute fulminerende pneumonie of pneumonitis, aspiratie van maaginhoud, of intramyocardiale laesies.
Hoewel dit geen algemeen kenmerk is van flufenazine, kan potentiëring van depressiva voor het centrale zenuwstelsel (opiaten, analgetica, antihistaminica, barbituraten, alcohol) optreden.
De volgende bijwerkingen zijn ook opgetreden bij fenothiazinederivaten: systemisch lupus erythematosus-achtig syndroom, hypotensie ernstig genoeg om fatale hartstilstand te veroorzaken, veranderde elektrocardiografische en elektroencefalografische tracings, veranderde cerebrospinale vloeistofproteïnen, hersenoedeem, astma, larynxoedeem, en angioneurotisch oedeem; bij langdurig gebruik – huidpigmentatie, en lenticulaire en corneale troebelingen.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Prolixin (Flufenazine)