Free Press

The Effect of Metformin on Liver Function Tests in the Diabetes Prevention Program Metformine kan de aminotransferaseconcentraties verlagen bij niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD), die vaak voorkomt bij mensen met diabetes type 2, obesitas en/of insulineresistentie. In het Diabetes Preventie Programma (DPP) werden 2153 volwassenen met verminderde glucosetolerantie, een groep met overgewicht die waarschijnlijk een hoog risico loopt op NAFLD, tussen 1996 en 1999 gerandomiseerd naar metformine (MET; n=1072) of placebo (PLAC; n=1081) en gedurende gemiddeld 3,2 jaar gevolgd. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) werden gemeten op baseline, 3 en 6 maanden en elke 6 maanden daarna. Regressiemodellen met controle voor co-variaten en herhaalde metingen werden gebruikt om het effect van metformine op AST of ALT te evalueren in de gehele groep en in een subgroep die bij aanvang geen alcoholgebruik rapporteerde. De incidentie van de ontwikkeling van abnormale AST of ALT werd berekend met behulp van geslachtsspecifieke NHANES III 95ste percentiel voor AST en ALT onder deelnemers onder die cut-offs bij baseline. AST en ALT waren lager in de MET- versus PLAC-groepen (geometrische gemiddelden gemiddeld over de tijd voor AST, 21,7 vs. 22,2 U/l, p=0,03; voor ALT, 19,3 vs. 20,1 U/l, p=0,004).004) en bleef zo na correctie voor leeftijd, geslacht, BMI, nuchtere glucose en insuline bij baseline (aangepaste geometrische gemiddelden gemiddeld over de tijd (voor AST, 22,1 vs. 22,6 U/l, p=0,02; voor ALT, 19,7 vs. 20,7 U/l, p=0,001). ALT (maar niet AST) bleef significant lager in de MET-groep na afzonderlijke correctie voor glucose en insuline bij elk bezoek, maar niet na afzonderlijke correctie voor gewichtsverlies (19,5 vs. 20,3 U/l, p=0,2), wat erop wijst dat het effect op ALT wordt bemiddeld via gewichtsverlies. In de subgroep zonder alcoholgebruik bij aanvang was ALT significant lager in de MET-groep na correctie voor dezelfde co-variaten bij aanvang, maar AST was dat niet. Er was geen verschil in de incidentie van de ontwikkeling van abnormale AST of ALT tussen de groepen. Metformine heeft kleine maar significante effecten op AST en ALT bij deelnemers met IGT. De klinische implicaties van deze effecten zijn onzeker. DIABETES PREVENTION PROGRAM RESEARCH GROUP 981-P Rockville, MD Epidemiologie