Hieronder volgt een lijst met 10 door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor MS-patiënten – negen van de tien door het agentschap goedgekeurde ziektemodificerende middelen, plus een geneesmiddel met een specifieke indicatie voor MS-patiënten – gerangschikt volgens hun verkoopcijfers in 2013, zoals gerapporteerd door de bedrijven die ze op de markt brengen. Geneesmiddelen worden vermeld op naam, sponsor(s), doseringsinformatie, werkingsmechanisme, indicatie en verkoopgegevens.
Het best verkochte MS-geneesmiddel van vorig jaar, Copaxone, zal in 2014 de uitdaging hebben om zijn Amerikaanse verkoop op peil te houden tegenover de concurrentie van verschillende generieke versies van glatirameer. Novartis en partner Momenta Pharmaceuticals, alsook Natco Pharma en partner Mylan wachten op goedkeuring van de FDA voor de verkoop van generisch glatirameer zodra de eerste octrooien in mei vervallen. Beide teams hebben tegen Teva gepleit in octrooigeschillen.
Vorige maand heeft Teva de aandacht gevestigd op een onderzoek waartoe het opdracht heeft gegeven en dat het heeft gefinancierd, waaruit blijkt dat er verschillen zijn in genexpressie in verband met belangrijke therapeutische effecten tussen Copaxone en Natco’s glatirameer. Teva benadrukt dat het meer handelde uit patiëntveiligheid dan uit de wens om een lucratieve geneesmiddelenfranchise te beschermen die goed was voor 20% van de totale omzet en ongeveer de helft van de totale winst. Teva hoopt ook de generieke uitdagers te verslaan met een nieuwe dosering die vorige maand door de FDA werd goedgekeurd. De nieuwe dosering staat patiënten toe om drie keer per week 40 mg te nemen, in plaats van het huidige schema van 20 mg per dag. Het bedrijf heeft gezegd dat het van plan is 57% van de huidige Copaxone-patiënten om te zetten naar de nieuwe dosering.
Zo goed als Copaxone heeft gepresteerd voor Teva, Biogen Idec genereerde vorig jaar meer omzet uit MS-medicijnen, met drie van zijn eigen producten en een vierde partnerproduct (met Acorda Therapeutics) in de top 10, goed voor een gecombineerde omzet van $ 5,563 miljard. Op de tweede plaats staat Novartis, met twee geneesmiddelen die samen goed zijn voor iets meer dan 2 miljard dollar, gevolgd door drie farmagiganten en twee biotechbedrijven, elk met een omzet van 1 miljard dollar of minder.
#10. Extavia (interferon beta-1b)
Sponsor/Ontwikkelaar: Novartis
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: De aanbevolen dosis is 0,25 mg die om de andere dag subcutaan wordt geïnjecteerd. In het algemeen wordt gestart met 0,0625 mg (0,25 ml) subcutaan om de andere dag, en dit wordt over een periode van zes weken verhoogd tot 0,25 mg (1 ml) om de andere dag
Werkingsmechanisme: Onbekend
Indicatie: Relapsing vormen van MS om de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen
3 omzet: $159 miljoen
#9. Aubagio (teriflunomide)
Sponsor/Ontwikkelaar: Genzyme (Sanofi)
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: 7 mg en 14 mg tabletten, eenmaal daags, met of zonder voedsel
Werkingsmechanisme: Pyrimidinesynthese-remmer
Indicatie: Relapsing vormen van MS
Verkoop in 2013: Ongeveer $226 miljoen (€166 miljoen)1
#8. Ampyra (dalfampridine) / Fampyra
Sponsor/Ontwikkelaar: Acorda Therapeutics en Biogen Idec
Doseringsvorm en sterkte: 10 mg tabletten
Werkingsmechanisme: Kalium kanaal blokker
Indicatie: Verbeteren van het lopen bij patiënten met MS
2013 omzet: $302,301 miljoen2
#7. Rebif (interferon beta-1a)
Sponsor/Ontwikkelaar: EMD Serono en Pfizer
Dosissterkte, -vorm en -frequentie: 22 mcg en 44 mcg per injectie, driemaal per week. Rebif moet, indien mogelijk, op hetzelfde tijdstip worden toegediend (bij voorkeur laat in de middag of ’s avonds) op dezelfde drie dagen, ten minste 48 uur van elkaar elke week. In het algemeen moet met 20% van de voorgeschreven dosis driemaal per week worden begonnen en moet de dosis over een periode van vier weken worden verhoogd tot de beoogde dosis, hetzij 22 of 44 mcg driemaal per week
Werkingsmechanisme: Onbekend
Indicatie: Relapsing vormen van MS, om de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen en de accumulatie van fysieke invaliditeit te vertragen.
2013 Omzet: Ongeveer $622 miljoen (€460 miljoen) tot en met 30 september 20133,4
#6. Tecfidera (dimethylfumaraat)
Sponsor/Ontwikkelaar: Biogen Idec
Dosissterkte, vorm en frequentie: Startdosis: 120 mg tweemaal per dag, oraal, gedurende zeven dagen, gevolgd door onderhoudsdosis na zeven dagen: 240 mg tweemaal per dag, oraal. Capsules moeten heel en intact worden doorgeslikt. Tecfidera kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Werkingsmechanisme: Onbekend
Indicatie: Relapsing vormen van MS
2013 Omzet: $876 miljoen
#5. Betaseron (Betaferon; Interferon beta-1b)
Sponsor/Ontwikkelaar: Bayer HealthCare
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: De aanbevolen dosis is 0,25 mg via injectie om de andere dag. Over het algemeen wordt patiënten geadviseerd te beginnen met 0,0625 mg (0,25 ml) via injectie om de andere dag, en dit over een periode van zes weken te verhogen tot 0,25 mg (1 ml) om de andere dag
Werkingsmechanisme: Onbekend
Indicatie: Relapsing vormen van MS, om de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen
Verkoop in 2013: 1,05 miljard dollar (779 miljoen euro) per 30 september 20135
#4. Tysabri (natalizumab)
Sponsor/Ontwikkelaar: Biogen Idec6
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: 300 mg intraveneus toegediend gedurende ongeveer een uur, om de vier weken
Werkingsmechanisme: Bindt aan de α4-subeenheid van α4β1- en α4β7-integrins die tot expressie komen op het oppervlak van alle leukocyten behalve neutrofielen, en remt de α4-gemedieerde adhesie van leukocyten aan hun tegenreceptor(en).
Indicatie: Volwassenen met relapsing vormen van MS
3 omzet: $1,67 miljard7
#3. Gilenya (fingolimod)
Sponsor/Ontwikkelaar: Novartis
Dosissterkte, vorm en frequentie: Aanbevolen dosis: 0,5 mg oraal eenmaal daags, met of zonder voedsel
Werkingsmechanisme: Gemetaboliseerd tot Fingolimod-fosfaat, een sfingosine-1-fosfaatreceptormodulator die bindt met hoge affiniteit aan sfingosine-1-fosfaatreceptoren 1, 3, 4, en 5. Fingolimod-fosfaat blokkeert het vermogen van lymfocyten om uit lymfeklieren te treden, waardoor het aantal lymfocyten in het perifere bloed afneemt. Het werkingsmechanisme bij MS is onbekend, maar kan te maken hebben met vermindering van de migratie van lymfocyten naar het centrale zenuwstelsel.
Indicatie: Relapsing vormen van MS, om de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen en de accumulatie van lichamelijke invaliditeit te vertragen
2013 omzet: $1,9 miljard
#2. Avonex (interferon beta-1a)
Sponsor/Ontwikkelaar: Biogen Idec
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: 30 microgram eenmaal per week wordt aanbevolen. Om de incidentie en ernst van griepachtige symptomen te verminderen die kunnen optreden bij het starten van Avonex-therapie met een dosis van 30 microgram, kan Avonex worden gestart met een dosis van 7,5 microgram en kan de dosis gedurende de volgende drie weken elke week met 7,5 microgram worden verhoogd totdat de aanbevolen dosis van 30 microgram is bereikt.
Werkingsmechanisme: Onbekend
Indicatie: Relapsing vormen van MS, om de accumulatie van fysieke invaliditeit te vertragen en de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen
2013 Omzet: $3 miljard8
#1. Copaxone (glatirameeracetaat)
Sponsor/Ontwikkelaar: Teva
Doseringssterkte, -vorm en -frequentie: 20 mg/ml per injectie per dag; 40 mg/ml driemaal per week per injectie (9)
Werkingsmechanisme: Niet volledig begrepen; wordt verondersteld te werken door het modificeren van immuunprocessen waarvan wordt aangenomen dat ze verantwoordelijk zijn voor de pathogenese van MS.
Indicatie: Relapsing vormen van MS
2013 omzet: $4.328 miljard dollar
Niet in de lijst opgenomen zijn twee andere MS-gerichte producten: het resterende door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende middel Novantrone, dat nu als generiek geneesmiddel wordt verkocht door verschillende bedrijven die de individuele verkoop van generieke producten niet uitsplitsen; en Zanaflex, waarvan de omzet in 2013 (gerapporteerd door Acorda samen met de verkoop- en royalty-inkomsten die het ontvangt voor een geautoriseerde generieke versie die wordt verkocht door Actavis) te laag was om te worden gerangschikt.
Noten:
1 Weerspiegelt vooral de Amerikaanse verkoop (152 miljoen euro of ongeveer 207 miljoen dollar) sinds FDA het medicijn voor het eerst goedkeurde in september 2012. In augustus 2013 verleende de Europese Commissie toestemming voor het in de handel brengen van Aubagio, geïndiceerd voor volwassen patiënten met relapsing-remitting MS. Aubagio kreeg ook een aanwijzing als nieuwe actieve stof, wat 10 jaar exclusiviteit biedt in de EU. West-Europa was goed voor €12 miljoen of $16 miljoen van de omzet van Aubagio in 2013.
2 Inclusief niet-geauditeerde netto-omzet over heel 2013 van $302 miljoen voor Ampyra aangekondigd door Acorda op 13 januari (formele resultaten over het vierde kwartaal en het hele jaar zullen op 13 februari worden bekendgemaakt); en $17.301 miljoen voor heel 2013 gemeld voor Fampyra door Biogen Idec.
3 EMD Serono maakt deel uit van Merck KGaA, dat pas op 6 maart de resultaten voor het vierde kwartaal en het volledige jaar 2013 zal melden.
4 Geeft alleen EMD Serono deel van de verkoop weer. Pfizer splitst de verkoop voor Rebif niet uit, in plaats daarvan combineert het het geneesmiddel in een categorie die Spiriva, Aricept en Eliquis omvat, evenals de verkoop van Enbrel geregistreerd in de VS en Canada tot 31 oktober 2013.
5 Bayer zal de resultaten voor het vierde kwartaal en het volledige jaar 2013 rapporteren op 28 februari.
6 In februari 2013 kocht Biogen Idec Elan’s halfaandeel van de rechten op Tysabri – wat een 50-50 samenwerking was voor het geneesmiddel – voor $ 3,25 miljard, plus royalty’s. Tysabri werd gezamenlijk ontwikkeld door Biogen Idec en Elan, dat werd overgenomen door Perrigo in een deal die op 18 december 2013 werd gesloten.
7 De wereldwijde verkoop op de markt bedroeg $ 1,67 miljard, een stijging van 3% ten opzichte van 2012, en omvat een totale verkoop op de markt van $ 958 miljoen in de V.S. en $ 712 miljoen in de VS.S. en $712 miljoen aan verkoop buiten de V.S..
8 Omvat $1,9 miljard aan verkoop in de V.S. en $1,1 miljard aan verkoop buiten de V.S..
9 Op 28 januari heeft de FDA een nieuwe formulering voor Copaxone goedgekeurd van 40 mg/ml, driemaal per week per injectie.