Een abbreviated new drug application (ANDA) bevat gegevens die bij de FDA worden ingediend voor de beoordeling en mogelijke goedkeuring van een generiek geneesmiddel. Na goedkeuring mag een aanvrager het generieke geneesmiddel produceren en op de markt brengen om een veilig, effectief en goedkoper alternatief te bieden voor het merkgeneesmiddel waarnaar het verwijst.
Een generiek geneesmiddel is een geneesmiddel dat vergelijkbaar is met een innovatorgeneesmiddel in doseringsvorm, sterkte, toedieningsweg, kwaliteit, prestatiekenmerken en beoogd gebruik. Alle goedgekeurde producten, zowel innovator als generiek, zijn opgenomen in FDA’s Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book).
Generieke geneesmiddelenaanvragen worden “verkort” genoemd omdat ze over het algemeen geen preklinische (dier) en klinische (menselijke) gegevens hoeven te bevatten om de veiligheid en effectiviteit vast te stellen. In plaats daarvan moeten generieke aanvragers wetenschappelijk aantonen dat hun product op dezelfde manier presteert als het innoverende geneesmiddel. Een van de manieren waarop aanvragers kunnen aantonen dat een generiek product op dezelfde manier werkt als het innoverende geneesmiddel is door bij gezonde vrijwilligers te meten hoe lang het duurt voordat het generieke geneesmiddel de bloedbaan bereikt. Dit bewijs van “bio-equivalentie” geeft de absorptiesnelheid, of biologische beschikbaarheid, van het generische geneesmiddel, die vervolgens kan worden vergeleken met die van het innoverende geneesmiddel. Om door de FDA te worden goedgekeurd, moet de generieke versie dezelfde hoeveelheid actieve ingrediënten in de bloedbaan van een patiënt afgeven in dezelfde hoeveelheid tijd als het innovator-geneesmiddel.
De “Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984”, ook bekend als de Hatch-Waxman Amendments, stelde bio-equivalentie in als basis voor de goedkeuring van generieke kopieën van geneesmiddelen. Dankzij deze amendementen kan de FDA aanvragen goedkeuren om generische versies van merkgeneesmiddelen op de markt te brengen zonder dat kostbare en dure klinische proeven moeten worden herhaald om de veiligheid en de werkzaamheid vast te stellen. In het kader van de Hatch-Waxman Amendments werd de octrooitermijn van merkgeneesmiddelen verlengd om rekening te houden met de tijd dat het geoctrooieerde product door de FDA wordt onderzocht en kregen merkgeneesmiddelen ook bepaalde perioden van marktexclusiviteit. Naast het ANDA-goedkeuringstraject kregen generieke geneesmiddelenbedrijven de mogelijkheid om octrooien voor de rechter aan te vechten voordat ze op de markt werden gebracht, evenals een exclusiviteit van 180 dagen voor generieke geneesmiddelen.
Bronnen voor ANDA-aanvragen
De volgende bronnen bieden ANDA-aanvragers een overzicht van de wettelijke en reglementaire vereisten van een ANDA-aanvraag, hulp van CDER om u te helpen aan die vereisten te voldoen, en interne ANDA-beoordelingsbeginselen, -beleidslijnen en -procedures. Samenvattende tabellen, aanvraagformulieren, en andere ANDA indiening middelen zijn beschikbaar in ANDA Formulieren & Indieningsvereisten.
Richtsnoerdocumenten voor ANDA’s
Richtsnoerdocumenten vertegenwoordigen de huidige gedachten van het Agentschap over een bepaald onderwerp. Deze documenten geven richtlijnen voor de inhoud, beoordeling en uiteindelijke goedkeuring van aanvragen en ook voor het ontwerp, de productie, fabricage en het testen van gereguleerde producten voor FDA-beoordelingspersoneel, aanvragers en ANDA-houders.
- Richtlijnen voor generieke geneesmiddelen (Zoek “Generieke geneesmiddelen” onder onderwerpen)
- Richtlijnen voor biofarmaceutica (Zoek “Biofarmaceutica” onder onderwerpen)
- Product-specifieke richtlijnen voor de ontwikkeling van generieke geneesmiddelen
Wetten, Voorschriften, Beleid en Procedures
De Federal Food, Drug, and Cosmetic Act is de basiswetgeving van de Verenigde Staten op het gebied van voeding en geneesmiddelen. De wet is bedoeld om consumenten te verzekeren dat voedsel zuiver en gezond is, veilig om te eten en geproduceerd onder hygiënische omstandigheden; dat medicijnen en hulpmiddelen veilig en effectief zijn voor het beoogde gebruik; dat cosmetica veilig is en gemaakt van de juiste ingrediënten; en dat alle etikettering en verpakking waarheidsgetrouw, informatief en niet misleidend is.
Code of Federal Regulations
De definitieve regelgeving die is gepubliceerd in het Federal Register (een dagelijks gepubliceerd overzicht van voorgestelde regels, definitieve regels, kennisgevingen van vergaderingen, etc.) is verzameld in de Code of Federal Regulations (CFR). Sectie 21 van de CFR bevat de meeste voorschriften met betrekking tot voedsel en geneesmiddelen. De voorschriften documenteren de meeste acties van alle aanvragers van geneesmiddelen die krachtens de federale wetgeving vereist zijn. De volgende voorschriften zijn rechtstreeks van toepassing op het ANDA-proces:
- 21CFR Part 314: Applications for FDA Approval to Market a New Drug
- 21CFR Part 320: Bioavailability and Bioequivalence Requirements
Manual of Policies and Procedures
CDER’s Manual of Policies and Procedures (MAPPs) documenteren interne praktijken en procedures die door CDER-personeel worden gevolgd om het beoordelingsproces van geneesmiddelen en andere activiteiten, zowel intern als extern, te helpen standaardiseren. Hoofdstuk 5200 behandelt de processen en activiteiten voor generieke geneesmiddelen.
Aanvullende middelen
- Inlichtingen over de toegang tot geneesmiddelen op de referentielijst (RLD): Een lijst met alle producten waarover de FDA een vraag heeft ontvangen van een potentiële generieke aanvrager die aangeeft dat hij niet in staat is de monsters van de RLD te kopen die nodig zijn om zijn aanvraag te ondersteunen vanwege beperkingen op de distributie van het geneesmiddel.
- Investigational New Drug Application (IND): Middelen om sponsors van geneesmiddelen te helpen bij het indienen van aanvragen voor goedkeuring om te beginnen met nieuwe geneesmiddelenexperimenten op menselijke proefpersonen.
- New Drug Application (NDA): Middelen om aanvragers van geneesmiddelen te helpen bij het indienen van aanvragen voor goedkeuring om een nieuw geneesmiddel op de markt te brengen.
- Pharmaceutical Quality Resources: Hulpmiddelen om te helpen voldoen aan het goedkeuringsproces voor nieuwe medicijnaanvragen; omvat een beoordeling van de naleving door de fabrikant van Current Good Manufacturing Practice.
- Clinical Trials and Human Subject Protection: Voorschriften en richtsnoeren voor wetenschappers die experimenten (klinische proeven) opzetten en uitvoeren om de veiligheid en doeltreffendheid van nieuwe geneesmiddelen op menselijke proefpersonen te testen.
- Surveillance: Post-geneesmiddelgoedkeuringsactiviteiten: De post-goedkeuringsactiviteiten van de FDA om de voortdurende veiligheid van op de markt gebrachte geneesmiddelen te bewaken door de risico’s van geneesmiddelen opnieuw te beoordelen op basis van nieuwe gegevens die zijn verkregen nadat het geneesmiddel op de markt is gebracht, en aanbevelingen te doen voor manieren om te proberen dat risico zo goed mogelijk te beheersen.
- Small Business & Industry Assistance Program (SBIA): CDER’s SBIA programma biedt een verscheidenheid aan multimedia leermiddelen. De SBIA Learn-webpagina heeft veel nuttige cursussen en opnames in de sectie “Generieke geneesmiddelen”.
- RLD Holder Letter Template 2018
Resources For You
- Office of Generic Drugs (OGD) Annual Reports
- The Generic Drugs Approval Process
- Fact Sheet: Wat komt er kijken bij het beoordelen en goedkeuren van aanvragen voor generieke geneesmiddelen?
- Investigational New Drug (IND) Application
- Therapeutic Biologic Applications (BLA)
- New Drug Application (NDA)