1986-1989: Debuut en vroege carrièreEdit
Venkatesh was voor het eerst te zien als kindacteur in de film Prema Nagar uit 1971. Zijn eerste film als volwaardige hoofdrolspeler was de door K. Raghavendra Rao geregisseerde Kaliyuga Pandavulu (1986), met Khushbu Sundar, die voor beiden een debuut was. De film leverde hem een Nandi Special Jury Award op.
Vroeg in zijn carrière speelde Venkatesh de hoofdrol in Swarnakamalam (1988), geregisseerd door K. Viswanath. De film werd vertoond op het International Film Festival of India 1988, Asia-Pacific Film Festival en Ann Arbor Film Festival en won verschillende onderscheidingen, waaronder de Nandi Award voor Beste Speelfilm en de Filmfare Award voor Beste Film – Telugu. De film leverde hem ook zijn eerste Nandi Award voor Beste Acteur op. Het jaar daarop speelde hij in de muzikale romancefilm Prema (1989).
1990-2012: Commercieel succesEdit
In de film Bobbili Raja uit 1990 speelde hij een jongeman, die het onrecht dat zijn moeder was aangedaan ongedaan wil maken. De commercieel succesvolle film bleek een keerpunt in zijn carrière. Een jaar later speelde hij in Ram Gopal Varma’s roadmovie Kshana Kshanam naast Sridevi. De film, waarin Venkatesh een kruimeldief speelde, wordt beschouwd als een van de beste thrillers van de Telugu cinema. Zijn vertolking van een onschuldige dorpeling in Chanti (1992) wordt ook beschouwd als een opmerkelijke rol. In 1993 maakte Venkatesh zijn debuut in de Hindi cinema met Anari, een remake van zijn film Chanti. Later was hij ook te zien in Taqdeerwala (1995).
In 1996 vertolkte hij een eerlijke advocaat in Dharma Chakram, waarmee hij zowel de Nandi Award als de Filmfare Award South won. Later dat jaar speelde hij een echtgenoot die worstelt tussen twee vrouwen in het komische drama Intlo Illalu Vantintlo Priyuralu onder regie van E.V.V. Satyanarayana, dat ook een succes was. In Ganesh (1998) speelde hij een persoon die vocht tegen de kwalen in de Indiase openbare gezondheidszorg. Het jaar daarop speelde Venkatesh de hoofdrol in de romantische actiefilm Preminchukundam Raa. De film, die een van de eerste portretten was van factievorming in de Rayalaseema-regio, was een groot commercieel succes. Zijn dramafilm Raja uit 1999, waarin hij een kruimeldief speelt die door zijn liefde wordt hervormd, werd ook goed ontvangen door het publiek. Hierna vestigde hij zichzelf als een van de topacteurs in de Telugu cinema.
In 2003 speelde Venkatesh in de romantische komedie Nuvvu Naaku Nachav die een kritisch en commercieel succes was. Het succes werd voortgezet met Malliswari (2004), in zijn tweede samenwerking met regisseur K. Vijaya Bhaskar na Nuvvu Naaku Nachav. In 2007 speelde hij in twee films, Aadavari Matalaku Arthale Verule en Tulasi, die beide meer dan ₹30 crore aan de kassa’s opbrachten. In de jaren daarna verscheen Venkatesh in verschillende films, waaronder Chintakayala Ravi (2008), Namo Venkatesa (2010) en Bodyguard (2012).
2013-heden: Seethamma Vakitlo en multi-starrersEdit
In 2013 speelde Venkatesh samen met Mahesh Babu in de veelgeprezen dramafilm, Seethamma Vakitlo Sirimalle Chettu. De film wordt beschouwd als de eerste Telugu multi-starrer film in de afgelopen decennia, waarna Venkatesh verder ging met het spelen in andere multi-starrer films zoals Masala (2013), Gopala Gopala (2015) en F2: Fun and Frustration (2019). F2 bracht meer dan ₹127 crore op en eindigde als een van de hoogst verdienende Telugu-film van dat jaar.
Venkatesh’s optreden in Drushyam (2014) kreeg verschillende lofbetuigingen van de critici. Zijn vertolking van een strenge bokstrainer in het door Sudha Kongara geregisseerde sportdrama Guru (2017) wordt ook beschouwd als een van zijn beste prestaties.
Later in 2019 speelde hij de hoofdrol in Venky Mama, naast zijn neef Naga Chaitanya. De film was een winstgevende onderneming, die wereldwijd meer dan ₹72 crore opbracht. In datzelfde jaar deed hij de nasynchronisatie in Telugu voor de Genie, in Alladin. Hij zal de volgende keer te zien zijn in Naarappa, die momenteel in productie is.