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Pelo Dr. Liji Thomas, MD

A Interleucina-6 (IL-6) é uma substância química endógena que é activa na inflamação, e na maturação das células B. Além de ser uma proteína imunológica, é também um pirogênio, e é responsável pela febre em doenças auto-imunes, infecciosas ou não infecciosas. É produzida no organismo, onde quer que haja inflamação, seja ela aguda ou crônica. Isto inclui situações como traumas, queimaduras, cancros e infecções. Ela interage com a interleucina-6 receptor alfa, para induzir a transcrição de produtos genéticos inflamatórios.

A interleucina-6 está implicada em uma série de condições de doença crônica associada à inflamação. Suspeita-se também que a interleucina-6 cause aumento da susceptibilidade à diabetes mellitus e à forma sistêmica da artrite reumatóide juvenil.
Interleucina-6 é liberada por monócitos e macrófagos em resposta a outras citocinas inflamatórias que incluem interleucina-11 e fator de necrose tumoral (TNF)-beta. O receptor IL-6 está presente em linfócitos T normais na fase de repouso, células B ativadas normais e células nas linhas de células mielóide e hepática. Também é encontrado em células B modificadas pelo vírus Epstein-Barr.

Interleucina-6 produz efeitos inflamatórios ao induzir a transcrição de fatores em múltiplas vias de inflamação. Estes podem ter origem na proteína quinase C, cAMP/ proteína quinase A, e liberação de cálcio. A IL-6 é uma molécula com múltiplas formas e funções, dependendo de onde ela é secretada. Estas incluem:

• Estimulação de reacções de fase aguda. Estas promovem a activação da imunidade inata, mantendo os danos nos tecidos à distância. Quando o fígado segrega estes reagentes de fase aguda, outras proteínas como albumina e transferrina são necessariamente segregadas em menores quantidades. Duas importantes proteínas de fase aguda são a proteína C reativa (PCR) e a amilóide sérica A (SAA). Enquanto a PCR estimula a fagocitose, a interleucina-6 aumenta a produção do fator de coagulação fibrinogênio. A produção de reagentes de fase aguda causa o aparecimento de febre, altos níveis de glicocorticóides, ativação de vias complementares e de vias de coagulação, com um alto ESR, são outras manifestações.
• Interleucina-6 também ajuda as células T a se diferenciarem precocemente no seu desenvolvimento. É necessária para o desenvolvimento das células progenitoras, e também para a ativação das células T e NK. Além disso, ajuda-os a alcançar lise patogênica dentro das células.
• Interleucina-6 também ajuda as células B a se diferenciarem e proliferarem, e promove a formação de plasmócitos a partir das células B. Além disso, como factor de crescimento destas células, aumenta a libertação de anticorpos, na forma de IgA e IgG.
• Interleucina-6 também é vital para o desenvolvimento de células sanguíneas, quer sejam glóbulos brancos, glóbulos vermelhos ou plaquetas. Parece desempenhar um papel importante no desenvolvimento do sarcoma de Kaposi e do mieloma múltiplo.
• IL-6 também leva à activação dos osteoclastos e da osteoporose. Ele também induz a secreção do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF), que leva ao aumento do crescimento dos vasos sanguíneos e da permeabilidade vascular na inflamação.

Assim a IL-6 participa na defesa a curto prazo contra infecção ou lesão, e alerta o sistema imunológico contra a fonte da inflamação. No entanto, a regulação defeituosa desta molécula resulta em doença.

A deficiência de interleucina-6 tem efeitos profundos na ativação imunológica e nos anticorpos IgA. Por outro lado, a sobreexpressão da interleucina-6 tem efeitos igualmente importantes. Atuando por diferentes caminhos, a IL-6 cria um desequilíbrio imunológico entre células Th-17 e células Treg, resultando em patologia auto-imune. A regulação defeituosa da IL-6 pode também produzir malignidades linfóides e pode ser devida a uma mutação do gene da IL-6.

Tocilizumab, droga que inibe o receptor da interleucina-6, foi estudada como auxiliar terapêutico em vários distúrbios inflamatórios crônicos, incluindo artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil e doença de Castleman. A interleucina-6 também é utilizada como modificadora da resposta biológica. É usada para melhorar a resposta à quimioterapia estimulando a resposta imunológica no câncer.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Outras Leituras

• All Interleukin-6 Content
• What Does Interleukin 6 Do?

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• Receptor Interleucina 6
• Interleucina 6 e Doença

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Escrito por

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas é um OB-GYN, que se formou na Faculdade de Medicina do Governo, Universidade de Calicut, Kerala, em 2001. Liji praticou como consultor em tempo integral em obstetrícia/ginecologia em um hospital particular por alguns anos após sua formatura. Ela já aconselhou centenas de pacientes que enfrentam problemas relacionados à gravidez e infertilidade, e foi responsável por mais de 2.000 partos, esforçando-se sempre para atingir um parto normal, em vez de operatório.

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