Free Press

Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Presença de Malignidade Gástrica

Em adultos, a resposta sintomática à terapia com ZEGERID não exclui a presença de malignidade gástrica. Considere acompanhamento adicional e testes diagnósticos em pacientes adultos que tenham uma resposta subótima ou uma recidiva sintomática precoce após completar o tratamento com um inibidor de bomba de prótons (PPI). Em pacientes mais idosos, considere também uma endoscopia.

Nefrite Tubulointersticial Aguda

Nefrite Tubulointersticial Aguda (TIN) tem sido observada em pacientes em uso de PPI e pode ocorrer em qualquer ponto durante a terapia com PPI. Os pacientes podem apresentar sinais e sintomas variados de reacções de hipersensibilidade sintomática a sintomas não específicos de diminuição da função renal (por exemplo, mal-estar, náuseas e anorexia). Nas séries de casos relatados, alguns pacientes foram diagnosticados na biópsia e na ausência de manifestações extra-renais (por exemplo, febre, erupção cutânea ou artralgia). Descontinuar ZEGERID e avaliar pacientes com suspeita de NIF agudo .

Conteúdo tampão de bicarbonato de sódio

Cada cápsula de 20 mg e 40 mg de ZEGERID contém 1.100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sódio. O conteúdo total de sódio em cada cápsula é de 304 mg.

Cada 20 mg e 40 mg de ZEGERID para suspensão oral contém 1.680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sódio. O conteúdo total de sódio em cada pacote é de 460 mg.

A administração crônica de bicarbonato de sódio com cálcio ou leite pode causar síndrome do leite-alcalino. O uso crônico de bicarbonato de sódio pode levar a alcalose sistêmica, e o aumento da ingestão de sódio pode produzir edema e ganho de peso.

O conteúdo de sódio dos produtos ZEGERID deve ser levado em consideração ao administrar a pacientes em dieta restrita a sódio ou àqueles em risco de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva.

ZEGERID ovóide em pacientes com síndrome de Bartter™s, hipocalemia, hipocalcemia e problemas de equilíbrio ácido-base.

Diarréia associada ao Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI como ZEGERID pode estar associada a um risco aumentado de diarréia associada ao Clostridium difficile, especialmente em pacientes hospitalizados. Este diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora .

As pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com PPI apropriada à condição a ser tratada.

Fractura óssea

Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com bomba de prótons inibidores (PPI) pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fraturas foi aumentado em pacientes que receberam altas doses, definidas como doses diárias múltiplas, e terapia com PPI a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia de PPI apropriada à condição que está sendo tratada. Os pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas .

Lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico

Lúpus eritematoso cutâneo (LES) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) têm sido relatados em pacientes em uso de PPI, incluindo omeprazol. Estes eventos ocorreram como um novo início e uma exacerbação da doença auto-imune existente. A maioria dos casos de lúpus eritematoso induzido por PPI foi LES.

A forma mais comum de LES relatada em pacientes tratados com PPIs foi LES subaguda (LECS) e ocorreu dentro de semanas a anos após a terapia medicamentosa contínua em pacientes que variavam de lactentes a idosos. Geralmente, achados histológicos foram observados sem envolvimento de órgãos.

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é menos comumente relatado que o LES em pacientes que receberam LPPs. O LPP associado ao LES é geralmente mais leve do que o LES não induzido por drogas. O início do LES normalmente ocorre dentro de dias a anos após o início do tratamento em pacientes que variam de adultos jovens a idosos. A maioria dos pacientes apresentava erupção cutânea; entretanto, artralgia e citopenia também foram relatadas.

A administração ovóide de PPIs por mais tempo do que medicamente indicado. Se sinais ou sintomas consistentes com LES ou LES forem observados em pacientes recebendo ZEGERID, descontinuar o medicamento e encaminhar o paciente ao especialista apropriado para avaliação. A maioria dos pacientes melhora com a descontinuação do PPI sozinho em 4 a 12 semanas. Os testes serológicos (por exemplo, ANA) podem ser positivos e os resultados dos testes serológicos elevados podem demorar mais tempo a resolver do que as manifestações clínicas.

Interacção com Clopidogrel

Evite o uso concomitante de ZEGERID com clopidogrel. O Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel é inteiramente devida a um metabólito ativo. O metabolismo do clopidogrel ao seu metabolito activo pode ser prejudicado pelo uso de medicamentos concomitantes, como o omeprazol, que interferem com a actividade do CYP2C19. O uso concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol reduz a atividade farmacológica do clopidogrel, mesmo quando administrado com 12 horas de intervalo. Ao usar ZEGERID, considere terapia antiplaquetária alternativa .

Cyanocobalamina (vitamina B-12) Deficiência

Tratamento diário com qualquer medicamento supressor de ácido durante um longo período de tempo (por exemplo, mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridratos. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina ocorrendo com terapia supressora de ácido foram relatados na literatura. Este diagnóstico deve ser considerado se sintomas clínicos consistentes com deficiência de cianocobalamina forem observados em pacientes tratados com ZEGERID.

Hipomagnesemia

Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, tem sido relatada raramente em pacientes tratados com PPI por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Os eventos adversos graves incluem tetanias, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento da hipomagnesemia requereu substituição do magnésio e descontinuação da PPI.

Para pacientes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomam PPIs com medicamentos como digoxina ou drogas que possam causar hipomagnesemia (por exemplo diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente .

Interacção com mosto de S. João 10 ou rifampicina

Fármacos que induzem CYP2C19 ou CYP3A4 (como mosto de S. João 10 ou rifampicina) podem diminuir substancialmente as concentrações de omeprazol . Evite o uso concomitante de ZEGERID com mosto de São João 10 ou rifampicina.

Interacções com investigações para tumores neuroendócrinos

Níveis de soro cromogranina A (CgA) aumentam em segundo lugar à diminuição da acidez gástrica induzida por drogas. O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falsos positivos nas investigações diagnósticas de tumores neuroendócrinos. Os prestadores devem parar temporariamente o tratamento com ZEGERID por pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar a repetição do teste se os níveis iniciais de CgA estiverem altos. Se forem realizados testes em série (por exemplo, para monitorização), deve ser utilizado o mesmo laboratório comercial para os testes, pois as faixas de referência entre os testes podem variar .

Interacção com o Metotrexato

Literatura sugere que o uso concomitante de PPIs com metotrexato (principalmente em doses elevadas) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou do seu metabolito, podendo levar a toxicidade do metotrexato. Na administração de alta dose de metotrexato, uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes .

Pólipos de Glândula Fundica

O uso de PPI está associado a um aumento do risco de pólipos de glândula fúndica que aumenta com o uso a longo prazo, especialmente após um ano. A maioria dos usuários de PPIs que desenvolveram pólipos de glândula fúndica foram assintomáticos e os pólipos de glândula fúndica foram identificados incidentalmente na endoscopia. Use a duração mais curta da terapia com PPI apropriada à condição a ser tratada.

Informações de Aconselhamento Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (Guia de Medicamentos).

Nefrite Tubulointersticial Aguda

Aconselhe o paciente a ligar imediatamente para o seu prestador de cuidados de saúde se ele apresentar sinais e/ou sintomas associados à nefrite tubulointersticial aguda.

Conteúdo tampão de bicarbonato de sódio

Informe os pacientes em dieta restrita a sódio ou pacientes em risco de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva do conteúdo de sódio das cápsulas de ZEGERID (304 mg por cápsula) e ZEGERID para suspensão oral (460 mg por embalagem).

Aconselhe os pacientes que:

• O uso crônico de bicarbonato de sódio com cálcio ou leite pode causar síndrome do leite-alcalino
• O uso crônico de bicarbonato de sódio pode causar alcalose sistêmica
• Aumento da ingestão de sódio pode causar inchaço e ganho de peso.

Se algum destes ocorrer, instrua os pacientes a entrarem em contato com seu provedor de saúde .

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Aconselhe o paciente a chamar imediatamente o seu profissional de saúde se tiver diarréia que não melhora .

Fractura óssea

Aconselhe o paciente a relatar qualquer fratura, especialmente do quadril, pulso ou coluna vertebral, ao seu profissional de saúde .

Lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico

Aconselhe o paciente a chamar imediatamente o seu profissional de saúde para qualquer novo ou agravamento dos sintomas associados ao lúpus eritematoso cutâneo ou sistêmico .

Cyanocobalamina (Vitamina B-12) Deficiência

Aconselhe o paciente a relatar qualquer sintoma clínico que possa estar associado com deficiência de cianocobalamina ao seu profissional de saúde se ele estiver recebendo ZEGERID por mais de 3 anos .

Hipomagnesemia

Aconselhe o paciente a relatar quaisquer sintomas clínicos que possam estar associados com hipomagnesemia ao seu profissional de saúde, se ele estiver recebendo ZEGERID há pelo menos 3 meses .

Interacções com drogas

Aconselhar o paciente a reportar ao seu prestador de cuidados de saúde se começar o tratamento com produtos contendo ripivirina, clopidogrel, mosto ou rifampicina de St. John ou se tomar uma dose elevada de metotrexato .

Administração

Instruir pacientes que:

• Dois pacotes de 20 mg de ZEGERID para suspensão oral não são intercambiáveis com um pacote de 40 mg de ZEGERID para suspensão oral.
• Duas cápsulas de 20 mg de ZEGERID não são intercambiáveis com uma cápsula de 40 mg de ZEGERID.

Administração de cápsulas de ZEGERID

• Instruir os pacientes a engolir as cápsulas de ZEGERID intactas com água. Não abrir a cápsula e não administrar com outros líquidos que não água.
• Instruir os pacientes a tomar as cápsulas de ZEGERID com o estômago vazio pelo menos uma hora antes de uma refeição .

Administração de ZEGERID para suspensão oral

• Instruir os pacientes a suspender a alimentação enteral aproximadamente 3 horas antes e 1 hora após a administração de ZEGERID para suspensão oral .

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da fertilidade

Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44 e 140,8 mg/kg/dia (aproximadamente 0,4 a 34.2 vezes a dose humana de 40 mg/dia em uma base de área de superfície corporal) produziram carcinoides celulares ECL gástricos de forma relacionada à dose em ratos machos e fêmeas; a incidência deste efeito foi marcadamente maior em ratos fêmeas, que tinham níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Os carcinoides gástricos raramente ocorrem em ratos não tratados. Além disso, a hiperplasia de células ECL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, ratos fêmeas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol/kg/dia (aproximadamente 3,36 vezes a dose humana de 40 mg/dia em uma base de superfície corporal) por um ano, depois seguido por um ano adicional sem o medicamento. Não foram vistos carcinoides nestes ratos. Uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento foi observada ao final de um ano (94% tratados versus 10% controles). No segundo ano, a diferença entre ratos tratados e controle era muito menor (46% versus 26%), mas ainda apresentava mais hiperplasia no grupo tratado. O adenocarcinoma gástrico foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor similar foi visto em ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Para esta linhagem de rato não foi observado historicamente tumor semelhante, mas um achado envolvendo apenas um tumor é difícil de interpretar. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague Dawley, astrocitomas cerebrais foram encontrados em um pequeno número de machos que receberam omeprazol na dose de 0,4, 2 e 16 mg/kg/dia (cerca de 0,1 a 3,9 vezes a dose humana de 40 mg/dia em uma base de área de superfície corporal). Não foram observados astrocitomas em ratos do sexo feminino neste estudo. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague Dawley, não foram encontrados astrocitomas em machos e fêmeas na dose elevada de 140,8 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg/dia em uma base de área de superfície corporal). Um estudo de 78 semanas de carcinogenicidade em camundongos com omeprazol não mostrou aumento na ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo. Um estudo de 26 semanas p53 (+/-) de carcinogenicidade transgênica em camundongos não foi positivo.

Omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um ensaio in vitro de aberração cromossômica de linfócitos humanos, em um dos dois testes in vivo de micronúcleo em camundongos e em um ensaio in vivo de aberração cromossômica de células da medula óssea. O Omeprazol foi negativo no teste in vitro Ames, em um ensaio in vitro de mutação para frente de células do linfoma de camundongo e em um ensaio in vivo de lesão do DNA do fígado de rato.

Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, um aumento significativo de tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL foi observado tanto em animais machos quanto em fêmeas. Tumores carcinóides também foram observados em ratos submetidos a fundectomia ou tratamento a longo prazo com outros PPIs ou altas doses de antagonistas dos receptores de H2.

Omeprazol em doses orais de até 138 mg/kg/dia (cerca de 33.6 vezes a dose humana de 40 mg/dia na superfície corporal) não teve efeito sobre a fertilidade e desempenho reprodutivo geral em ratos.

Uso em populações específicas

Pregnância

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados com ZEGERID em mulheres grávidas. ZEGERID contém omeprazol e bicarbonato de sódio.

Omeprazol

Não há estudos adequados e bem controlados com omeprazol em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um risco aumentado de grandes malformações congênitas ou outros resultados adversos na gravidez com o uso de omeprazol no primeiro trimestre de gravidez. Os estudos de reprodução em ratos e coelhos resultaram em uma leitalidade embrionária dose-dependente em doses de omeprazol que foram aproximadamente 3,4 a 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg (com base em uma área de superfície corporal para uma pessoa de 60 kg).

Teratogenicidade não foi observada em estudos de reprodução animal com administração de esomeprazol (um enantiômero do omeprazol) magnésio em ratos e coelhos durante a organogênese com doses de cerca de 68 e 42 vezes, respectivamente, uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol (com base na área de superfície corporal para uma pessoa de 60 kg). Alterações na morfologia óssea foram observadas em descendentes de ratos dosados durante a maior parte da gravidez e lactação em doses iguais ou superiores a aproximadamente 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol. Quando a administração materna foi confinada apenas à gestação, não houve efeitos sobre a morfologia óssea dos filhotes em nenhuma idade (ver Dados).

Bicarbonato de sódio

Dados disponíveis com o uso de bicarbonato de sódio em gestantes são insuficientes para identificar um fármaco associado ao risco de grandes defeitos congênitos ou aborto espontâneo. Estudos com animais publicados relatam que o bicarbonato de sódio administrado a ratos, ratos ou coelhos durante a gravidez não causou efeitos adversos no desenvolvimento da prole.

Os riscos estimados de anomalias congênitas maiores e aborto para a população indicada são desconhecidos. Todas as gravidezes têm um risco de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo nas gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Dados

Dados humanos

Não há estudos adequados e bem controlados com ZEGERID em mulheres grávidas. Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam a frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre bebês de mulheres expostas a antagonistas do receptor de H2 ou outros controles.

Um estudo epidemiológico de coorte retrospectivo baseado na população do Swedish Medical Birth Register, abrangendo aproximadamente 99% das gestações, de 1995-99, relatou 955 bebês (824 expostos durante o primeiro trimestre com 39 destes expostos além do primeiro trimestre, e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante a gravidez. O número de bebês expostos in utero a omeprazol que tiveram qualquer malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foi semelhante ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com anomalias do septo ventricular e o número de natimortos foi ligeiramente maior nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nesta população.

Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população abrangendo todos os nascidos vivos na Dinamarca de 1996-2009 relatou 1.800 nascidos vivos cujas mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre da gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhuma PPI. A taxa geral de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição ao omeprazol no primeiro trimestre foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a qualquer PPI durante o primeiro trimestre.

Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a qualquer PPI durante o primeiro trimestre. A taxa de malformação geral em descendentes nascidos de mães com exposição ao omeprazol, um bloqueador H2, ou não expostas foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.

Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% de exposições no primeiro trimestre). A taxa relatada de malformações congênitas maiores foi de 4% no grupo de omeprazol, 2% nos controles expostos a não-teratogênicos, e 2,8% nos controles de doenças. As taxas de abortos espontâneos e eletivos, partos prematuros, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.

Estudos transversais não relataram efeitos adversos aparentes a curto prazo no lactente quando o omeprazol foi administrado em dose única por via oral ou intravenosa a mais de 200 gestantes como pré-medicação para cesárea sob anestesia geral.

Dados anormais

Omeprazol

Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais de até 138 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69.1 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg numa base de área de superfície corporal) durante a organogénese não revelou qualquer evidência de um potencial teratogénico de omeprazol. Em coelhos, o omeprazol em uma faixa de dose de 6,9 a 69,1 mg/kg/dia (cerca de 3,4 a 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de área de superfície corporal) administrado durante a organogênese produziu aumentos relacionados à dosagem na letalidade embrionária, reabsorções fetais e interrupções na gravidez. Em ratos, foram observadas toxicidade embrionária/fetal relacionada à dose e toxicidade de desenvolvimento pós-natal em descendentes resultantes de pais tratados com omeprazol a 13,8 a 138 mg/kg/dia (cerca de 3.4 a 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de superfície corporal), administrada antes do acasalamento durante o período de lactação.

Esomeprazol

Os dados descritos abaixo foram gerados a partir de estudos usando esomeprazol, um enantiômero do omeprazol. Os múltiplos de dose animal para humano são baseados na suposição de exposição sistêmica igual ao esomeprazol em humanos após a administração oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol.

Não foram observados efeitos no desenvolvimento embrionáriofetal em estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais de até 280 mg/kg/dia (cerca de 68 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de superfície corporal) e em coelhos em doses orais de até 86 mg/kg/dia (cerca de 42 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de superfície corporal) administrados durante a organogênese.

Um estudo de toxicidade de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com desfechos adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foram realizados com esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg/kg/dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). A sobrevivência neonatal/pós-parto (nascimento ao desmame) foi diminuída em doses iguais ou superiores a 138 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e os atrasos neurocomportamentais ou de desenvolvimento geral no período imediato pós-desmame foram evidentes em doses iguais ou superiores a 69 mg/kg/dia (cerca de 17 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). Além disso, diminuição do comprimento do fêmur, largura e espessura do osso cortical, diminuição da espessura da tíbia e hipocelularidade mínima a leve da medula óssea foram notadas em doses de esomeprazol magnésio iguais ou superiores a 14 mg/kg/dia (cerca de 3,4 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). Displasia fisiológica no fêmur foi observada em descendentes de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses iguais ou superiores a 138 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal).

Efeitos no osso materno foram observados em ratos grávidas e lactantes em um estudo de toxicidade pré e pós-natal quando o esomeprazol magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg/kg/dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). Quando os ratos foram dosados desde o 7º dia gestacional até o desmame no 21º dia pós-natal, uma diminuição estatisticamente significativa no peso do fêmur materno de até 14% (comparado ao tratamento com placebo) foi observada em doses de esomeprazol de magnésio iguais ou superiores a 138 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de área de superfície corporal).

Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com o estudo do esomeprazol magnésio) produziu resultados similares em mães e filhotes como descrito acima.

Um estudo de acompanhamento de toxicidade de desenvolvimento em ratos com pontos de tempo adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo de pupilas desde o segundo dia pós-natal até a idade adulta foi realizado com esomeprazol magnésio em doses orais de 280 mg/kg/dia (cerca de 68 vezes uma dose humana oral de 40 mg em uma base de superfície corporal) onde a administração do esomeprazol foi desde o 7º dia gestacional ou o 16º dia gestacional até o parto. Quando a administração materna foi confinada apenas à gestação, não houve efeitos sobre a morfologia óssea dos filhotes em nenhuma idade.

Lactação

Resumo de Risco

Dados disponíveis na literatura publicada sugerem que ambos os componentes de ZEGERID, omeprazol e bicarbonato de sódio, estão presentes no leite humano. Não há dados clínicos sobre os efeitos do omeprazol ou bicarbonato de sódio no lactente amamentado ou na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde do aleitamento materno devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de ZEGERID e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado por ZEGERID ou pela condição materna subjacente.

O uso pediátrico

Segurança e eficácia de ZEGERID não foram estabelecidos em pacientes pediátricos.

Dados sobre animais juvenis

Esomeprazol, um enantiômero do omeprazol, foi mostrado para diminuir o peso corporal, ganho de peso corporal, peso do fêmur, comprimento do fêmur, e crescimento total em doses orais cerca de 34 a 68 vezes uma dose diária humana de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol baseado na área da superfície corporal em um estudo de toxicidade juvenil de ratos. Os múltiplos de dose animal para humano são baseados na suposição de exposição sistêmica igual ao esomeprazol em humanos após a administração oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol.

Um estudo de toxicidade de 28 dias com uma fase de recuperação de 14 dias foi conduzido em ratos jovens com esomeprazol magnésio em doses de 70 a 280 mg/kg/dia (cerca de 17 a 68 vezes uma dose diária humana oral de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol em uma base de área de superfície corporal). Um aumento no número de mortes na dose elevada de 280 mg/kg/dia foi observado quando ratos jovens foram administrados esomeprazol de magnésio desde o 7º dia pós-natal até o 35º dia pós-natal. Além disso, doses iguais ou superiores a 140 mg/kg/dia (cerca de 34 vezes uma dose humana oral diária de 40 mg de esomeprazol ou 40 mg de omeprazol numa base de superfície corporal), produziram diminuições no peso corporal relacionadas com o tratamento (aproximadamente 14%) e ganho de peso corporal, diminuições no peso e comprimento do fémur, e afectaram o crescimento global. Achados comparáveis descritos acima também foram observados neste estudo com outro sal do esomeprazol, o estrôncio do esomeprazol, em doses equimolares de esomeprazol.

Uso Geriátrico

Omeprazol foi administrado a mais de 2.000 indivíduos idosos (≥65 anos de idade) em estudos clínicos nos EUA e Europa. Não houve diferenças em segurança e eficácia entre os idosos e os indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças na resposta entre os idosos e os indivíduos mais jovens, mas não se pode descartar uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Estudos farmacocinéticos com omeprazol tamponado mostraram que a taxa de eliminação foi um pouco menor nos idosos e que a biodisponibilidade foi aumentada. A depuração plasmática do omeprazol foi de 250 mL/min (cerca de metade da dos indivíduos jovens). A meia-vida plasmática foi em média de uma hora, cerca do dobro do que em indivíduos não idosos e saudáveis que tomam ZEGERID. Entretanto, nenhum ajuste de dosagem é necessário em idosos .

Imparidade Hepática

Em pacientes com deficiência hepática (Child-Pugh Classe A, B, ou C) a exposição ao omeprazol aumentou substancialmente em comparação a indivíduos saudáveis. Evite o uso de ZEGERID em pacientes com comprometimento hepático para manutenção da cura da esofagite erosiva .

População asiática

Em estudos de sujeitos saudáveis, os asiáticos tiveram aproximadamente quatro vezes mais exposição do que os caucasianos. Evite o uso de ZEGERID em pacientes asiáticos para a manutenção da cura da esofagite erosiva .