Au fost descoperiți mulți factori de risc pentru melanom, dar nu este întotdeauna clar cum anume pot cauza cancerul.
De exemplu, în timp ce majoritatea alunițelor nu se transformă niciodată în melanom, unele o fac. Cercetătorii au descoperit unele modificări genetice în interiorul celulelor alunițelor care le pot determina să devină celule de melanom. Dar încă nu se știe cu exactitate de ce unele alunițe devin canceroase, în timp ce majoritatea nu o fac.
ADN-ul este substanța chimică din fiecare dintre celulele noastre care alcătuiește genele noastre, care controlează modul în care funcționează celulele noastre. De obicei, semănăm cu părinții noștri pentru că ei sunt sursa ADN-ului nostru. Dar ADN-ul afectează mai mult decât felul în care arătăm.
Câteva gene controlează când celulele noastre cresc, se divid în celule noi și mor:
- Genele care ajută celulele să crească, să se dividă și să rămână în viață se numesc oncogene.
- Genele care țin sub control creșterea celulară, repară greșelile din ADN sau determină celulele să moară la momentul potrivit se numesc gene supresoare de tumori.
Cancerele pot fi cauzate de mutații ale ADN-ului (sau alte tipuri de modificări) care mențin oncogenele pornite sau care dezactivează genele supresoare de tumori. Aceste tipuri de modificări genetice pot duce la creșterea necontrolată a celulelor. Modificări în mai multe gene diferite sunt de obicei necesare pentru ca o celulă să devină o celulă canceroasă.
Mutații genetice dobândite
Cel mai adesea, modificările genetice legate de melanom sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și nu sunt transmise copiilor unei persoane (moștenite). În unele cazuri, aceste mutații dobândite par să apară la întâmplare în interiorul unei celule, fără a avea o cauză clară. În alte cazuri, ele apar probabil ca urmare a expunerii la o cauză exterioară.
De exemplu, razele ultraviolete (UV) sunt în mod clar o cauză majoră a melanomului. Razele UV pot deteriora ADN-ul din celulele pielii. Uneori, această deteriorare afectează anumite gene care controlează modul în care celulele cresc și se divid. Dacă aceste gene nu mai funcționează corect, celulele afectate pot deveni celule canceroase.
Cele mai multe raze UV provin din lumina soarelui, dar unele pot proveni din surse create de om, cum ar fi paturile de bronzare. Unele leziuni ale ADN-ului cauzate de expunerea la UV ar putea avea loc în cei câțiva ani înainte de apariția cancerului, dar o mare parte din ele ar putea proveni din expuneri care au avut loc cu mulți ani înainte. Copiii și adulții tineri se expun adesea la o mulțime de expuneri intense la soare care ar putea să nu ducă la apariția cancerului decât mulți ani sau chiar zeci de ani mai târziu.
Cea mai frecventă modificare în celulele de melanom este o mutație în oncogenele BRAF, care se găsește în aproximativ jumătate din toate melanoamele. Alte gene care pot fi afectate în melanom includ NRAS, CDKN2A și NF1. (De obicei, doar una dintre aceste gene este afectată.)
Câteva melanoame apar în părți ale corpului care sunt rareori expuse la lumina soarelui. Aceste melanoame au adesea modificări genetice diferite față de cele din melanoamele care se dezvoltă în zonele expuse la soare, cum ar fi modificările genei C-KIT (sau doar KIT).
Mutații genetice moștenite
Mai rar, oamenii moștenesc modificări genetice de la un părinte care le cresc în mod clar riscul de melanom.
Melanomul familial (moștenit) prezintă cel mai adesea modificări în genele supresoare de tumori, cum ar fi CDKN2A (cunoscută și sub numele de p16) sauCDK4, care le împiedică să își facă treaba normală de a controla creșterea celulară. Acest lucru ar putea duce în cele din urmă la apariția cancerului.
Câteva persoane, cum ar fi cele cu xeroderma pigmentosum (XP), moștenesc o modificare a uneia dintre genele XP (ERCC), care în mod normal ajută la repararea ADN-ului deteriorat în interiorul celulei. Modificările uneia dintre aceste gene pot duce la celule cutanate care au probleme în repararea ADN-ului deteriorat de razele UV, astfel încât aceste persoane sunt mai predispuse să dezvolte melanom, în special pe părțile corpului expuse la soare.
Mutațiile genetice pot afecta uneori tratamentul
Câteva dintre modificările genetice găsite în celulele de melanom s-au dovedit a fi ținte bune pentru medicamente care să ajute la tratarea acestei boli. De exemplu, mai multe medicamente care țintesc în mod specific celulele cu modificări ale genei BRAF sunt utilizate în prezent pentru a trata melanoamele avansate cu aceste modificări (a se vedea Terapia țintită pentru melanomul cutanat).
.