Free Press

• De Shelley Farrar Stoakes, M.Sc., B.Sc.Revizuit de Hannah Simmons, M.Sc.

  Complexul major de histocompatibilitate (MHC) este un grup de gene care codifică proteine de pe suprafața celulară care au un rol important în răspunsul imunitar.

  Credit: Juan Gaertner/.com

  Rolul lor principal este în prezentarea antigenului, unde moleculele MHC afișează fragmente peptidice pentru recunoașterea de către celulele T corespunzătoare. Acesta este un proces important în răspunsul sistemului imunitar pentru distrugerea agenților patogeni invadatori.

  Complexul MHC de pe suprafața celulară este necesar pentru autorecunoașterea celulară și pentru împiedicarea sistemului imunitar de a-și viza propriile celule. Anumite alele MHC sunt asociate cu un risc crescut de boli autoimune, cum ar fi limfomul Hodgkin și scleroza multiplă.

  O altă funcție a complexului major de histocompatibilitate este alorecunoașterea tisulară, un factor important în prevenirea succesului transplantului de organe.

  • MHC și prezentarea antigenelor
  • MHC și autoimunitatea
  • MHC și alorecunoașterea tisulară
  • Lecturi suplimentare
  • Shelley Farrar Stoakes
  • Citate

  MHC și prezentarea antigenelor

  MHC controlează modul în care sistemul imunitar detectează și răspunde la antigene specifice. Specificitatea antigenică a recunoașterii celulelor T este controlată de moleculele MHC, cu o prezentare diferită a antigenului între moleculele MHC de clasa I și cele de clasa II.

  Cele două clase de molecule MHC au o funcție similară care implică livrarea de peptide scurte la suprafața celulară pentru recunoașterea de către celulele T CD8+ și, respectiv, CD4+. Moleculele MHC clasa I prezintă antigene care sunt intracelulare sau endogene, în timp ce moleculele MHC clasa II prezintă antigene care sunt extracelulare sau exogene. Complexul MHC clasa I de la suprafața celulei se deconectează în timp, ceea ce duce la internalizarea în endosom și intrarea în calea MHC clasa II.

  Se produce, de asemenea, o prezentare încrucișată în care moleculele MHC clasa I prezintă antigene extracelulare la celulele T CD8+. Degradarea prin autofagie poate face ca antigenele endogene să fie prezentate de moleculele MHC clasa II. Mulți viruși au evoluat proteine care împiedică prezentarea antigenului de către moleculele MHC prin degradarea sau localizarea greșită a moleculelor MHC. Prezentarea încrucișată este deosebit de importantă pentru a răspunde la viruși care nu infectează ușor celulele prezentatoare de antigen.

  MHC și autoimunitatea

  Cerute molecule MHC sunt asociate cu un risc crescut de boli autoimune și inflamatorii. S-a constatat pentru prima dată că antigenele MHC HLA-B au o frecvență crescută la pacienții cu limfom Hodgkin în 1967. Alte afecțiuni asociate cu molecule MHC specifice includ scleroza multiplă, boala Crohn și artrita reumatoidă.

  O analiză comună a asociațiilor de boală MHC a constatat că există o predispoziție comună la boală pentru alele care provin din haplotipurile HLA-DR4, ceea ce indică faptul că există atât asociații comune, cât și specifice bolii între MHC și autoimunitate.

  Mecanismul care stă la baza asocierii dintre MHC și bolile autoimune nu a fost pe deplin definit, dar este posibil să reflecte o ruptură a toleranței la autoantigene în prezentarea anormală a antigenului moleculei MHC clasa II. Alelele specifice MHC clasa II sunt, prin urmare, determinanți probabili ai direcționării autoantigenului, ceea ce duce la asocierea bolii.

  MHC și alorecunoașterea tisulară

  Allorecunoașterea este capacitatea unui organism de a distinge țesuturile sale de cele ale unui alt organism din cadrul aceleiași specii și are implicații importante pentru transplant. Un risc al transplantului de organe este aloreacția, în care antigenul histoincompatibil este recunoscut, producând un răspuns imun adaptativ prin angajarea de celule T alospecifice.

  Aceasta poate duce la respingerea țesutului transplantat. MHC este implicat în mecanismul direct de alorecunoaștere în care celulele T recunosc determinanții de pe complexul moleculă MHC-peptidă donator afișat la suprafața celulară. Acest lucru se datorează faptului că moleculele MHC afișează un determinant antigenic numit epitop care este fie self, fie non-self, antigenele din celulele transplantate fiind recunoscute ca fiind non-self.

  Pentru a preveni o aloreacție la primitorii netoleranți, se furnizează medicamente imunosupresoare, dar se știe că acestea provoacă efecte adverse pe termen lung. O mai bună înțelegere a rolului MHC în alorecunoașterea tisulară poate produce viitoare ținte pentru imunomodulare, reducând cerința de imunosupresie pe termen lung la pacienții transplantați.

  Lecturi suplimentare

  • Toate conținuturile de imunologie
  • Ce este imunologia?
  • Imunologie clasică
  • Imunologie clinică
  • Imunologia dezvoltării

Carte tipărită de

Shelley Farrar Stoakes

Shelley are un masterat în Evoluție umană de la Universitatea din Liverpool și în prezent lucrează la doctoratul său.D, cercetând anatomia comparată a scheletului de primate și uman. Este pasionată de comunicarea științifică, cu un accent deosebit pe raportarea celor mai recente știri și descoperiri științifice către un public larg. În afara cercetărilor și a scrierilor științifice, Shelley se bucură de lectură, de descoperirea unor trupe noi în orașul ei natal și de plimbările lungi cu câinele.

Citate

.