Descriere cale:
Proteina kinaza activată de AMPK (AMPK) joacă un rol cheie ca regulator principal al homeostaziei energetice celulare. Kinaza este activată ca răspuns la stresuri care epuizează rezervele celulare de ATP, cum ar fi glucoza scăzută, hipoxia, ischemia și șocul termic. Ea există sub forma unui complex heterotrimeric compus dintr-o subunitate α catalitică și din subunitățile β și γ de reglare. Legarea AMP la subunitatea γ activează alosteric complexul, făcându-l un substrat mai atractiv pentru fosforilarea pe Thr172 în bucla de activare a subunității α de către principala sa kinază AMPK din amonte, LKB1. AMPK poate fi, de asemenea, fosforilată direct pe Thr172 de către CAMKK2 ca răspuns la modificări ale calciului intracelular, așa cum se întâmplă în urma stimulării de către hormonii metabolici, inclusiv adiponectina și leptina.
Ca senzor de energie celulară care răspunde la niveluri scăzute de ATP, activarea AMPK reglează pozitiv căile de semnalizare care refac rezervele de ATP celular, inclusiv oxidarea acizilor grași și autofagia. AMPK reglează negativ procesele biosintetice consumatoare de ATP, inclusiv gluconeogeneza, sinteza lipidelor și a proteinelor. AMPK realizează acest lucru prin fosforilarea directă a unui număr de enzime direct implicate în aceste procese, precum și prin controlul transcripțional al metabolismului prin fosforilarea factorilor de transcripție, a co-activatorilor și co-represorilor.
Datorită rolului său de regulator central atât al metabolismului lipidic, cât și al metabolismului glucidic, AMPK este considerat a fi o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul diabetului zaharat de tip II, al obezității și al cancerului. AMPK a fost, de asemenea, implicată la o serie de specii ca un modulator critic al îmbătrânirii prin interacțiunile sale cu mTOR și sirtuinele.
.