Cauza nu este în întregime clară, dar se crede că este multifactorială. S-a sugerat că stomatita aftoasă nu este o entitate unică, ci mai degrabă un grup de afecțiuni cu cauze diferite. Mai multe studii de cercetare au încercat să identifice un organism cauzal, dar stomatita aftoasă pare a fi necontagioasă, neinfecțioasă și netransmisibilă pe cale sexuală. Se crede că distrugerea mucoasei este rezultatul unui răspuns imun mediat de celulele T (limfocite T) care implică generarea de interleukine și de factor de necroză tumorală alfa (TNF-α). Mastocitele și macrofagele sunt, de asemenea, implicate, secretă TNF-α împreună cu celulele T. Atunci când ulcerele aftoase timpurii sunt biopsiate, aspectul histologic arată un infiltrat inflamator dens, din care 80% este alcătuit din celule T. Persoanele cu stomatită aftoasă au, de asemenea, limfocite circulante care reacționează cu peptidele 91-105 ale proteinei 65-60 a șocului termic, iar raportul dintre celulele T CD4+ și celulele T CD8+ din sângele periferic al persoanelor cu stomatită aftoasă este scăzut.
Stomatita aftoasă a fost asociată cu alte boli autoimune, și anume lupus eritematos sistemic, boala Behçet și bolile inflamatorii intestinale. Cu toate acestea, autoanticorpii comuni nu sunt detectați la majoritatea pacienților, iar afecțiunea tinde să se rezolve spontan odată cu înaintarea în vârstă, mai degrabă decât să se agraveze.
Evidențele privind mecanismul de distrugere a mucoaselor mediat de celulele T sunt puternice, dar factorii declanșatori exacți ai acestui proces sunt necunoscuți și se crede că sunt multipli și variați de la o persoană la alta. Acest lucru sugerează că există un număr de factori declanșatori posibili, fiecare dintre aceștia fiind capabil să producă boala în diferite subgrupuri. Cu alte cuvinte, diferite subgrupuri par să aibă cauze diferite pentru această afecțiune. Acestea pot fi considerate în trei grupe generale, și anume imunodereglarea primară, scăderea barierei mucoasei și stările de sensibilitate antigenică crescută (a se vedea mai jos). Factorii de risc în stomatita aftoasă sunt, de asemenea, uneori considerați ca fiind fie legați de gazdă, fie de mediu.
ImunitateEdit
Cel puțin 40% dintre persoanele cu stomatită aftoasă au un istoric familial pozitiv, sugerând că unele persoane sunt predispuse genetic să sufere de ulcerații orale. HLA-B12, HLA-B51, HLA-Cw7, HLA-A2, HLA-A11 și HLA-DR2 sunt exemple de tipuri de antigeni leucocitare umane asociate cu stomatita aftoasă. Cu toate acestea, aceste tipuri HLA sunt asociate în mod inconsecvent cu această afecțiune și, de asemenea, variază în funcție de etnie. Persoanele care au un istoric familial pozitiv de stomatită aftoasă tind să dezvolte o formă mai severă a afecțiunii și la o vârstă mai timpurie decât cea tipică.
Stresul are efecte asupra sistemului imunitar, ceea ce poate explica de ce unele cazuri se corelează direct cu stresul. Se afirmă adesea că, în studiile efectuate pe bolnavi care sunt studenți, ulcerația este exacerbată în timpul perioadelor de examene și diminuată în perioadele de vacanță. Alternativ, s-a sugerat că activitățile parafuncționale orale, cum ar fi mestecatul buzelor sau al obrajilor, devin mai pronunțate în perioadele de stres și, prin urmare, mucoasa este supusă unor traumatisme mai mici.
Ulcerația de tip aftoasă apare și în condiții care implică o imunodereglare sistemică, de exemplu neutropenia ciclică și infecția cu virusul imunodeficienței umane. În neutropenia ciclică, ulcerațiile orale mai severe apar în timpul perioadelor de imunodereglare severă, iar rezolvarea neutropeniei subiacente este asociată cu vindecarea ulcerelor. Creșterea relativă a procentului de celule T CD8+, cauzată de o reducere a numărului de celule T CD4+ poate fi implicată în ulcerațiile de tip RAS în infecția cu HIV.
Bariera mucoasăEdit
Grosimea mucoasei poate fi un factor important în stomatita aftoasă. De obicei, ulcerele se formează pe suprafețele mucoasei mai subțiri, nekeratinizate, din gură. Factorii care scad grosimea mucoasei cresc frecvența de apariție, iar factorii care cresc grosimea mucoasei se corelează cu scăderea ulcerațiilor.
Deficiențele nutriționale asociate cu stomatita aftoasă (vitamina B12, folat și fier) pot cauza toate o scădere a grosimii mucoasei orale (atrofie).
Traumatismele locale sunt, de asemenea, asociate cu stomatita aftoasă și se știe că traumatismele pot scădea bariera mucoasă. Traumatismul ar putea apărea în timpul injecțiilor de anestezic local în gură sau altfel în timpul tratamentelor dentare, traumatismul prin frecare de la o suprafață ascuțită din gură, cum ar fi un dinte rupt, sau de la periajul dentar.
Factorii hormonali sunt capabili să modifice bariera mucoasă. Într-un studiu, un grup mic de femei cu stomatită aftoasă a avut mai puține apariții de aftoase în timpul fazei luteale a ciclului menstrual sau cu utilizarea pilulei contraceptive. Această fază este asociată cu o scădere a nivelurilor de progestogeni, cu proliferarea și keratinizarea mucoasei. Acest subgrup cunoaște adesea o remisiune în timpul sarcinii. Cu toate acestea, alte studii nu raportează nicio corelație între stomatita aftoasă și perioada menstruală, sarcină sau menopauză.
Stomatita aftoasă este mai frecventă la persoanele care fumează și există, de asemenea, o corelație între durata obiceiului și severitatea afecțiunii. Consumul de tutun este asociat cu o creștere a keratinizării mucoasei orale. În forme extreme, aceasta se poate manifesta ca leucoplazie sau stomatită nicotină (keratoza fumătorului). Această keratinizare crescută poate întări mecanic mucoasa și reduce tendința de formare a ulcerațiilor după traumatisme minore sau poate prezenta o barieră mai substanțială pentru microbi și antigeni, dar acest lucru nu este clar. De asemenea, se știe că nicotina stimulează producția de steroizi suprarenali și reduce producția de TNF-α, interleukina-1 și interleukina-6. Produsele din tutun fără fum par, de asemenea, să protejeze împotriva stomatitei aftoase. Se știe că renunțarea la fumat precede uneori apariția stomatitei aftoase la persoanele care nu au fost afectate anterior sau exacerbează afecțiunea la cei care se confruntau deja cu ulcerații aftoase. În ciuda acestei corelații, reînceperea fumatului nu diminuează de obicei afecțiunea.
Sensibilitate antigenicăEdit
Diferiți factori antigenici au fost implicați ca factori declanșatori, inclusiv formele L de streptococi, virusul herpes simplex, virusul varicelo-zosterian, adenovirusul și citomegalovirusul. Unele persoane cu stomatită aftoasă pot prezenta virusul herpetic în interiorul epiteliului mucoasei, dar fără nicio infecție productivă. La unele persoane, atacurile de ulcerații apar în același timp cu o excreție virală asimptomatică și titluri virale crescute.
În unele cazuri, aftele recurente pot fi o manifestare a unei reacții alergice. Printre alergenii posibili se numără anumite alimente (de exemplu, ciocolata, cafeaua, căpșunile, ouăle, nucile, roșiile, brânza, citricele, benzoații, cinamaldehida și alimentele foarte acide), pastele de dinți și apa de gură. În cazul în care alergenii alimentari sunt responsabili, aftele bucale apar, de obicei, în aproximativ 12-24 de ore de la expunere.
Sulfatul de lauril de sodiu (SLS), un detergent prezent în unele mărci de pastă de dinți și alte produse de îngrijire a sănătății orale, poate produce ulcerații orale la unele persoane. S-a demonstrat că stomatita aftoasă este mai frecventă la persoanele care utilizează paste de dinți care conțin SLS și că o anumită reducere a ulcerațiilor apare atunci când se utilizează o pastă de dinți fără SLS. Unii au susținut că, din moment ce SLS este utilizat aproape omniprezent în produsele de igienă orală, este puțin probabil să existe o predispoziție reală pentru stomatita aftoasă cauzată de SLS.
Afecțiuni sistemiceEdit
Boala Behçet Boala celiacă Neutropenie ciclică Deficiențe nutriționale Deficiență de IgA Stări imunocompromise, de ex.de ex. HIV/SIDA Boala inflamatorie intestinală Sindromul MAGIC Sindromul PFAPA Artrita reactivă Sindromul Sweet Ulcus vulvae acutum
Ulcerarea de tip aftoasă poate apărea în asociere cu mai multe afecțiuni sistemice (vezi tabelul). Aceste ulcerații sunt identice din punct de vedere clinic și histopatologic cu leziunile stomatitei aftoase, dar acest tip de ulcerație orală nu este considerat de unele surse ca fiind o adevărată stomatită aftoasă. Unele dintre aceste afecțiuni pot provoca ulcerații pe alte suprafețe mucoase în afară de cea bucală, cum ar fi conjunctiva sau mucoasele genitale. Rezolvarea afecțiunii sistemice duce adesea la scăderea frecvenței și severității ulcerațiilor orale.
Boala Behçet este o triadă formată din afte bucale, afte genitale și uveită anterioară. Caracteristica principală a bolii Behçet este ulcerația aftoasă, dar aceasta este de obicei mai severă decât cea observată în stomatita aftoasă fără o cauză sistemică și seamănă de obicei cu ulcerația majoră sau herpetiformă sau ambele. Ulcerația de tip aftoasă este primul semn al bolii în 25-75% din cazuri. Boala Behçet este mai frecventă la persoanele a căror origine etnică provine din regiunile situate de-a lungul Drumului Mătăsii (între Mediterana și Orientul Îndepărtat). Ea tinde să fie rară în alte țări, cum ar fi Statele Unite și Regatul Unit. Sindromul MAGIC este o posibilă variantă a bolii Behçet și este asociat cu ulcerații de tip aftoasă. Denumirea vine de la „ulcerații bucale și genitale cu cartilaj inflamat” (policondrită recidivantă).
Sindromul PFAPA este o afecțiune rară care tinde să apară la copii. Denumirea înseamnă „febră periodică, afte, faringită (dureri de gât) și adenită cervicală” (inflamație a ganglionilor limfatici din gât). Febra apare periodic, cam la fiecare 3-5 săptămâni. Afecțiunea pare să se amelioreze cu amigdalectomia sau cu imunosupresia, sugerând o cauză imunologică.
În neutropenia ciclică, există o reducere a nivelului de neutrofile circulante în sânge care apare aproximativ la fiecare 21 de zile. Infecțiile oportuniste apar frecvent și ulcerațiile de tip aftoasă sunt cele mai grave în această perioadă.
Deficiențele hematinice (vitamina B12, acid folic și fier), care apar singure sau în combinație și cu sau fără nicio boală gastrointestinală de bază, pot fi de două ori mai frecvente la persoanele cu SRA. Cu toate acestea, suplimentele de fier și vitamine nu ameliorează decât rareori ulcerația. Relația cu deficitul de vitamina B12 a fost subiectul a numeroase studii. Deși aceste studii au constatat că 0-42% dintre cei cu ulcere recurente suferă de deficiență de vitamina B12, o asociere cu deficiența este rară. Chiar și în absența deficienței, suplimentarea cu vitamina B12 poate fi utilă datorită unor mecanisme neclare. Deficiențele hematinice pot cauza anemie, care este, de asemenea, asociată cu ulcerul de tip aftoasă.
Tulburările gastrointestinale sunt uneori asociate cu stomatita de tip aftoasă, de exemplu, cel mai frecvent boala celiacă, dar și bolile inflamatorii intestinale, cum ar fi boala Crohn sau colita ulcerativă. Legătura dintre tulburările gastrointestinale și stomatita aftoasă este probabil legată de deficiențele nutriționale cauzate de malabsorbție. Mai puțin de 5% dintre persoanele cu SRA au boala celiacă, care de obicei se prezintă cu malnutriție severă, anemie, dureri abdominale, diaree și glosită (inflamație a limbii). Uneori, ulcerațiile de tip aftoasă pot fi singurul semn al bolii celiace. În ciuda acestei asocieri, o dietă fără gluten nu ameliorează de obicei ulcerațiile orale.
Alte exemple de afecțiuni sistemice asociate cu ulcerațiile asemănătoare aftoasă includ artrita reactivă și eritem multiform recurent.
.