By Leave a Comment on Vitamina D și psoriazisul

Psoriazisul vulgar (PV) este o boală autoimună cronică frecventă care se manifestă prin plăci roșii, groase și solzoase pe piele. Este adesea declanșat de o infecție sau de stres, însă antigenul care declanșează ciclul imunitar anormal este necunoscut. Pacienții cu psoriazis sunt mai predispuși la alte boli autoimune, boli cardiovasculare, diabet, obezitate și sindrom metabolic. Pacienții cu psoriazis trăiesc cu aproximativ patru ani mai puțin decât populația generală. Deși au fost identificate multe gene de susceptibilitate, nu există încă un tratament. În ultimii ani, cercetătorii au aflat mai multe despre vitamina D, despre rolul acesteia în sistemul imunitar și despre rolul său în psoriazis. În continuare, vom trece în revistă aceste descoperiri și vom elucida implicațiile pentru îngrijire.

Vitamina D

Se crede că vitamina D joacă un rol important în reglarea sistemului imunitar, pe baza descoperirii receptorilor de vitamina D (VDR) și a CYP271B, o enzimă responsabilă de sinteza 25-hidroxivitaminei D (25-(OH)D), în diferite țesuturi.1 Se știe că cel puțin 60 de tipuri de celule exprimă VDR și se pare că peste 200 de gene sunt modulate de vitamina D.2 Este important faptul că VDR se găsește pe limfocitele T activate,3 iar dovezile sugerează că vitamina D joacă un rol în modularea funcției celulelor dendritice și în reglarea keratinocitelor și a funcției celulelor T.4

Datele epidemiologice au arătat că deficitul de vitamina D poate reprezenta un risc pentru dezvoltarea altor boli autoimune, inclusiv artrita reumatoidă (AR), scleroza multiplă (SM), lupusul eritematos sistemic (LES) și boala Crohn (DC).5,6 În psoriazis, prevalența deficitului de vitamina D variază în funcție de latitudine. Aceasta este mai mare în rândul locuitorilor din apropierea polilor și mai scăzută la latitudinile tropicale. Astfel, există unele dovezi epidemiologice ale unei relații între prevalență și latitudine, care poate fi legată de expunerea la soare și de nivelurile de vitamina D.7 Din punct de vedere clinic, unii pacienți cu psoriazis răspund la analogii topici ai vitaminei D, ceea ce sugerează, de asemenea, un rol al vitaminei în gestionarea bolii. Majoritatea tratamentelor autoimune sunt costisitoare și necesită monitorizarea efectelor secundare, în timp ce altele nu pot fi utilizate în timpul sarcinii. Prin urmare, ar fi valoros să se știe dacă corectarea unei deficiențe de vitamina D ar avea un efect clinic pozitiv la această populație.

Există două forme principale de vitamina D; aproximativ 10 la sută provine din vitamina D2 (ergocalciferol), în principal din aportul alimentar de plante, în timp ce 90 la sută provine din vitamina D3 (colecalciferol) sintetizată din 7-dehidrocolesterol în piele după expunerea la ultraviolete B (UVB). În circulație, ele sunt apoi hidroxilate mai întâi de către ficat în 25-(OH)D, apoi de către 1-alfa-hidroxilază în rinichi. Astfel se obține 1,25(OH)2D, forma activă a vitaminei D (calcitriol).8

Studii observaționale arată că nivelurile mai ridicate de 25-(OH)D sunt asociate cu un risc mai scăzut de diabet de tip 1, SM, LES și CD, precum și cu unele boli infecțioase, cum ar fi tuberculoza. Un studiu observațional a arătat că pacienții vârstnici cu poliartrită reumatoidă (AR) cu deficiență de vitamina D prezentau un număr mai mare de articulații sensibile și niveluri mai ridicate de CRP.9 Cele câteva studii controlate randomizate (RCT) sunt mici și nu arată o relație doză-răspuns. Wang, et al. au constatat că deficitul de vitamina D este legat de CD. Aceștia au descoperit că 1,25-dihidroxivitamina D acționează direct asupra genelor beta-defensină 2 și NOD2, care au fost, de asemenea, legate de CD.10 A fost publicat recent un studiu transversal danez cu 183 de cazuri de CD și 62 de controale sănătoase. Acesta a arătat că DC activă a fost asociată cu o scădere a 25-(OH)D, iar suplimentarea cu vitamina D poate scădea activitatea DC.11

Rolul vitaminei D în psoriazis

Un studiu transversal de un an în Italia a urmărit 145 de pacienți cu psoriazis, 112 cu AR și 141 de controale sănătoase (membri de familie ai cazurilor pentru a reduce influența variațiilor în aportul alimentar). Cercetătorii au măsurat vitamina D, hormonul paratiroidian (PTH) și calciul seric. În rândul pacienților cu psoriazis, s-a constatat că 57,8 la sută dintre ei au avut un deficit de vitamina D pe tot parcursul anului, față de 37,5 la sută în grupul cu AR și 29,7 la sută în cazul controalelor. În lunile de iarnă, prevalența a crescut la 80,9 la sută în grupul psoriazisului, față de 41,3 la sută în cazul pacienților cu AR, și 30,3 la sută în cazul controalelor sănătoase. Prevalența deficitului de 25-(OH) D a fost semnificativă din punct de vedere statistic la cei cu psoriazis față de cei cu RA (p<0,01) și față de martorii sănătoși (p<0,001). În plus, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește prevalența deficienței dacă pacienții aveau psoriazis sau atât psoriazis, cât și artrită psoriazică. Nu a existat o corelație liniară semnificativă între severitatea bolii și nivelurile de 25-(OH).

Studiul a constatat, de asemenea, că pacienții cu psoriazis erau mai tineri, mai predispuși să fumeze și aveau un IMC mai mare decât cei cu AR sau controalele sănătoase. În analiza de regresie logistică, deficitul de vitamina D a fost asociat cu PV cu un odds ratio de 2,5 (interval de încredere de 95% 1,18-4,89; p<0,01) și independent de vârstă, sex, IMC, PTH sau niveluri de calciu. Cu toate acestea, având în vedere că acesta nu a fost un studiu de control randomizat, cercetătorii nu au putut stabili o relație de cauzalitate între deficitul de vitamina D și psoriazis.12

Orgaz-Molina, et al. au publicat un studiu de caz-control pe 86 de pacienți (43 cu psoriazis și 43 de controale) într-o singură clinică ambulatorie din Spania. Aceștia au fost studiați într-o singură perioadă de patru săptămâni pentru a evita variațiile sezoniere ale nivelurilor de vitamina D. Studiile multivariate cu regresie logistică binară au arătat o asociere puternică între prezența psoriazisului și deficitul de vitamina D (<30ng/ml), chiar și după ajustarea factorilor de confuzie, cum ar fi IMC, vârsta, sexul, aportul de vitamina D din alimentație, expunerea totală la soare și fototipul de piele Fitzpatrick. Raportul de probabilitate a fost de 2,89 (cu intervale de încredere de 95% 1,02-7,64, p<0,03) pentru deficitul de vitamina D. Singura corelație negativă semnificativă a fost găsită între nivelurile de 25-(OH)D și IMC (r = -0,30, p = 0,005). În plus, pacienții psoriazici cu IMC peste 27 au prezentat un risc mai mare de deficit de vitamina D, cu o sensibilitate de 82,3 la sută și o specificitate de 51,7 la sută. Este important faptul că nu a existat nicio corelație între IMC și orele de expunere zilnică la soare.13

Este posibil să aveți niveluri sanguine normale de vitamina D, dar dacă există o disfuncție a receptorilor, poate apărea o funcție celulară anormală. Acest lucru poate fi valabil pentru orice celulă care are VDR-uri anormale, inclusiv keratinocite, celule T și celule dendritice. Răspunsul clinic la analogii topici ai vitaminei D se corelează cu o creștere a expresiei ARNm VDR în plăcile psoriazice.14

Polimorfismele genelor VDR pot influența acest lucru. Pacienții homozigoți pentru alela Taq1 T15 și pentru alela Fok 1 F au avut o rată mai mare de non-reactivitate la calcipotriol topic.16 Pacienții homozigoți pentru alela C a VDR Taq1 sunt asociați cu o activitate scăzută a VDR. Acești pacienți au avut o durată de remisiune mai scurtă (p = 0,038) în urma tratamentului cu NB-UVB decât cei heterozigoți pentru alela (p = 0,026) și cei homozigoți pentru alela T (p = 0,013).17

Concluzii

Deficitul de vitamina D este prevalent în populația psoriazică. Din cauza naturii invalidante și a dificultății de a controla aceste boli, ar fi benefic să se știe dacă o terapie eficientă din punct de vedere al costurilor, cum ar fi suplimentarea cu vitamina D, ar îmbunătăți boala. Studiile observaționale în cohorte mari au arătat asocieri semnificative între nivelurile scăzute de 25-(OH)D și riscul crescut de diabet, sindrom metabolic și mortalitate cardiovasculară. Deoarece psoriazisul este un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare, o terapie care ar putea reduce aceste riscuri ar fi benefică. Se știe că severitatea psoriazisului este corelată cu un IMC ridicat, iar IMC este corelat negativ cu deficitul de vitamina D. S-a propus, de asemenea, că ar putea exista o biodisponibilitate redusă a vitaminei D ca urmare a sechestrării în grăsimi.18

Datele actuale arată că deficitul de vitamina D este frecvent în populația cu psoriazis, dar trebuie implementate studii controlate randomizate de mari dimensiuni pentru a confirma dacă corectarea deficitului ar duce la o îmbunătățire clinică semnificativă din punct de vedere statistic, ajustând factorii de confuzie, cum ar fi IMC. O mai bună cunoaștere a polimorfismelor receptorilor de vitamina D ne poate permite, de asemenea, să înțelegem reacția diferențiată la tratamente și chiar să permitem dezvoltarea de noi tratamente care să corecteze transcrierea anormală a proteinelor de la receptorii defectuoși.

Dr. Prussick a fost consultant, vorbitor, formator sau investigator pentru Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, Leo, L’Oreal, Pharmaderm, Medicis și Medimetriks.

Ronald Prussick, MD este director al Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD și profesor clinic asistent la Universitatea George Washington, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc este masterandă la Facultatea de Medicină a Universității Tufts din Boston, MA și lucrează la Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

  1. Clemens TL, Garrett KP, Zhou XY, Pike JW, Haussler MR, Dempster DW. Localizarea imunocitochimică a receptorului de 1,25-dihidroxivitamină-D3 în celulele țintă. Endocrinologie. 1988;122(4):1224-1230.,
  2. Holick MF. Deficiența de vitamina D. N Engl J Med. 2007;357(3):266-281,
  3. Provvedini DM, Tsoukas CD, Deftos LJ, Manolagas SC. Receptorii de 1,25-Dihidroxivitamină D3 în leucocitele umane. Science. 1983;221(4616):1181-1183.,
  4. LoPiccolo MC, Lim HW. Vitamina D în sănătate și boală. Fotodermatol Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2010;26(5):224-229.,
  5. Zold E, Barta Z, Bodolay E. Vitamin D deficiency and connective tissue disease. Vitam Horm. 2011;86:261-286.,
  6. Lonergan R, Kinsella K, Fitzpatrick P, et al. Prevalența sclerozei multiple în Irlanda: Relația cu statusul de vitamina D și genotipul HLA. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(3):317-322.,
  7. Raychaudhuri SP, Farber EM. Prevalența psoriazisului în lume. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001;15(1):16-17.
  8. Powers JG, Gilchrest BA. Ce trebuie să știți dvs. și pacienții dvs. despre vitamina D. Semin Cutan Med Surg. 2012;31(1):2-10.
  9. Kerr GS, Sabahi I, Richards JS, et al. Prevalența insuficienței/deficienței de vitamina D în artrita reumatoidă și asocierile cu severitatea și activitatea bolii. J Rheumatol. 2011;38(1):53-59.
  10. Wang TT, Dabbas B, Laperriere D, et al. Direct and indirect induction by 1,25 dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/ CARD15-defensin beta 2 innate immune pathway defective in the Crohn disease. J Biolog Chem. 2010;285:2227-2231.
  11. Jørgensen SP, Hvas CL, Agnholt J, Christensen LA, Heickendorff L, Dahlerup JF. Boala Crohn activă este asociată cu niveluri scăzute de vitamina D. J Crohns Colitis. 2013;7(10):e407-413.
  12. Gisondi P, Rossini M, DiCesare A, et al. Vitamin D status in patients with chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2012;166(3):505-510.
  13. Orgaz-Molina J, Buendía-Eisman A, Arrabal-Polo MA, Ruiz JC, Arias-Santiago S. Deficiența concentrației serice a 25-hidroxivitaminei D la pacienții psoriazici: Un studiu caz-control. J Am Acad Dermatol. 2012;67(5):931-938.
  14. Chen ML, Perez A, Sanan DK, Heinrich G, Chen TC, Holick MF. Inducerea expresiei ARNm a receptorului de vitamina D în plăcile psoriazice se corelează cu răspunsul clinic la 1,25-dihidroxivitamina D3. J Invest Dermatol. 1996;106(4):637-641.
  15. Dayangac-Erden D, Karaduman A, Erdem-Yurter H. Polimorfisme ale genei receptorului de vitamina D la pacienții turci cu psoriazis familial. Arch Dermatol Res. 2007;299(10):487-491.
  16. Saeki H, Asano N, Tsunemi Y, et al. Polimorfisme ale genei receptorului de vitamina D la pacienții japonezi cu psoriazis vulgar. J Dermatol Sci. 2002;30(2):167-171.
  17. Ryan C, Renfro L, Collins P, Kirby B, Rogers S. Predictori clinici și genetici ai răspunsului la ultraviolete B în bandă îngustă pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronic. Br J Dermatol. 2010;163(5):1056-1063.
  18. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Scăderea biodisponibilității vitaminei D în obezitate. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):690-693.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.