Till dags dato finns det ingen effektiv behandling för att utrota systemiska högriskinfektioner med humant papillomvirus (HR-HPV). De nuvarande behandlingsmetoderna är inriktade på att lindra lokala symtom och avlägsna symptomatiska lesioner eller dysplasier. Ofta fördröjs behandlingen tills HPV-lesionerna förstoras och patienten får symtom. I många fall behandlas patienterna av läkaren med kryoterapi, kirurgisk excision eller elektrokirurgi. Denna lokala behandling avlägsnar lesionen men tar inte bort den systemiska infektionen, vilket innebär att patienterna ofta får återkommande lesioner. Ihållande HR-HPV-infektioner förekommer hos cirka 10 % av befolkningen, och det är dessa patienter som har en ökad risk för att utveckla cancer. Under de senaste åren har cancerforskningen fokuserat på betydelsen av persisterande HR-HPV-infektioner i patogenesen för flera cancerformer samt på deras inverkan på behandlingssvar och prognos. Det långsiktiga målet för denna forskning är att utveckla effektiva behandlingsmetoder för att utrota HPV och förhindra utveckling av HPV-relaterad cancer. Syftet med denna ansökan är att fastställa om det är möjligt att använda ett säkert och lättillgängligt näringstillskott för att utrota HR-HPV-infektioner, särskilt genom att bekräfta effektiviteten och hållbarheten hos den behandling med AHCC (Active Hexose Correlated Compound) 3 g r a m s o n c e d a i l y-tillskott i sex månader som bestämdes i en pilotstudie för att utrota HR-HPV-infektioner. Detta kommer att uppnås med en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad fas II-studie på kvinnor över 30 år med bekräftade persisterande högrisk-HPV-infektioner. Den centrala hypotesen i detta förslag är att en modulering av immunförsvaret hos värden leder till en lättare eliminering av persisterande HPV-infektioner. Motiveringen till den föreslagna forskningen är att nya prekliniska data har visat i vår pilotstudie och i andra knock-out-djursmodeller att undertryckandet av interferon-beta (IFN-?) vid kronisk infektion är förknippat med en återkommande uppreglering av IFN-gamma (IFN-?), vilket gör det möjligt för värdens immunförsvar att eliminera virusinfektionen. Det föreslagna arbetet är innovativt eftersom vår pilotstudie är de första data från människor som visar att det unika undertrycket av IFN-? var förknippat med återgång till uppreglering av IFN-gamma och slutlig eliminering av persisterande HPV-infektioner. För närvarande finns endast lokala behandlingar tillgängliga för behandling av komplikationer till följd av HPV-infektioner. Användning av ett säkert och lättillgängligt näringstillskott som modulerar värdets immunitet för att möjliggöra naturlig eliminering av persisterande HR-HPV-infektioner skulle ha en betydande inverkan på patienternas resultat för både män och kvinnor. Resultaten av denna studie kommer att vara betydelsefulla för att minska utvecklingen av kortsiktig dysplasi och i slutändan den långsiktiga risken för att utveckla cancer.
Relevans för folkhälsan
Den föreslagna studien är ett innovativt tillvägagångssätt som använder ett säkert näringstillskott, AHCC, för att eliminera högriskinfektioner med humant papillomvirus (HR-HPV) hos kvinnor. De data som genereras i denna studie kommer att bekräfta våra preliminära data från en pilotstudie på människor och har potential att byta paradigm för vårt nuvarande tillvägagångssätt för hantering av kvinnor och män som är infekterade med HR-HPV. Att eliminera HPV-infektioner kommer i slutändan att förhindra ett betydande antal fall av HPV-relaterad preinvasiv dysplasi och cancer, t.ex. livmoderhalscancer, analcancer och cancer i huvudet & och halsen.