INDIVIDUTTEST 089
Indikation
Misstanke om typ 1-diabetes (T1D), tidigare känd som insulinberoende diabetes mellitus (IDDM). Antikroppar mot GAD kan också förknippas med neurologiska sjukdomar som Stiff Person Syndrome, Limbic Encephalitis, epilepsi och cerebellär ataxi.
Metod
Serumprover: ELISA, immunoblot och indirekt immunofluorescens (IIF)
CSF-prover: Immunoblot och indirekt immunofluorescens (IIF)
Immunoblot och IIF är ackrediterade analyser för serumprover.
Svar
Serumprover rapporteras som negativa, gränsfall eller positiva med ett värde. CSF-prover rapporteras som negativa, gränsfall eller positiva.
Tolkning
Det finns två isoformer av GAD (65 kDa och 67 kDa). GAD-65 uttrycks främst i pankreas medan både GAD-65 och GAD-67 uttrycks i CNS. Vid typ 1-diabetes förekommer antikroppar mot GAD-65, medan båda specifikationerna av antikroppar kan påvisas vid neurologiskt tillstånd. Patienter med neurologiska symtom har ofta mycket högre titer av anti-GAD-antikroppar jämfört med patienter med T1D. Anti-GAD-antikroppar förekommer också hos 60 % av patienterna med Stiff Person Syndrome och har observerats i både serum och CSF. Anti-GAD-antikroppar kan också förknippas med limbisk encefalit, epilepsi och cerebellär ataxi. Associering till cancer är ovanligt men har rapporterats vid flera olika cancerformer (bröst-, småcellig lungcancer, endokrina tumörer).
ReferenserFalorni A, Kockum I, Sanjeevi C.B och Lernmark A. (1995). Patogenes av insulinberoende diabetes mellitus. Baillieres.Clin.Endocrinol.Metab.Clin.Endocrinol.Metab. 9, 25-46.
Hagopian W.A, Sanjeevi C.B, Kockum I, Landin Olsson M, Karlsen A.E, Sundkvist G, Dahlquist G, Palmer J och Lernmark A. (1995). Glutamatdekarboxylas-, insulin- och ö-cell-antikroppar samt HLA-typning för att upptäcka diabetes i en allmän befolkningsbaserad studie av svenska barn. J.Clin.Invest.95, 1505-1511.
Rorsman F, Husebye E.S, Winqvist O, Bjork E, Karlsson F.A och Kampe O. (1995). Aromatic-L-amino-acid decarboxylase, ett pyrodoxalfosfatberoende enzym, är en betacell autoantigen. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S:A. 92, 8626-8629.
Zimmet P.Z. (1995). Patogenes och förebyggande av diabetes hos vuxna. Gener, autoimmunitet och demografi. Diabetes.Care, 18, 1050-1064.
Lernmark Å. Typ I-diabetes. Clin Chem 1999, 45, 1331-1338.
Kulmala et al. Prediction of insulin-dependent diabetes mellitus in siblings of children with diabetes. J Clin Invest 1998, 101, 327-336.
Verge et al. Prediktion av typ I-diabetes hos släktingar av första graden med hjälp av en kombination av insulin-, GAD- och IA-2 autoantikroppar. Diabetes 1996, 45, 926-933.
Turner et al. UKPDS25: autoantikroppar mot cytoplasma från öceller och GAD för förutsägelse av insulinbehov vid typ 2-diabetes. Lancet, 1997,350, 1288-1259.
Merger et al. The broad clinical phenotype of Type 1 diabetes at presentation. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):170-8.
Saiz et al. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association. Hjärna. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563. PMID 18687732
Vincent. Stiff, twitchy eller wobbly – är GAD-antikroppar patogena? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537.