SAN FRANCISCO – En undersökande formulering av lansoprazol kan säkert behandla gastroesofageal refluxsjukdom hos nyfödda barn och spädbarn som är så gamla som ett år, enligt resultaten av ett par fas I-studier som presenteras på en poster vid årsmötet för Pediatric Academic Societies.
Dr Margaret Ann Springer rapporterade att den nya formuleringen av lansoprazol (Prevacid), en protonpumpshämmare, lindrade symptomen för de flesta spädbarn i de två studierna. Efter fem dagar såg forskarna en förbättring hos 79 % av 24 nyfödda barn och hos 88 % av 24 äldre spädbarn.
Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) försämrades inte hos något av spädbarnen. Även om fyra nyfödda och ett äldre spädbarn hade biverkningar relaterade till behandlingen behövde inget barn dras tillbaka från studien på grund av biverkningar.
Alla spädbarn uppfyllde domkriterierna för kliniskt uppenbar GERD innan de togs in i studien, sade Dr Springer, från Louisiana State University i Shreveport, i en intervju vid mötet. Dessa inkluderade matningsintolerans och vägran att äta, kräkningar efter matning, irritabilitet och/eller gråt under matning, böjd rygg, försämrad tillväxt och respiratoriska symtom. ”Spädbarn kan dö av dessa lunginflammationer. Spädbarn kan få sitt hjärta så långsamt att de slutar andas. Bebisar går inte upp i vikt och växer inte eftersom det gör ont varje gång de äter.”
Lansoprazol är godkänt för korttidsbehandling av GERD hos barn i åldern 1-17 år. Dr Springer sade att Food and Drug Administration gick med på att testa det på spädbarn och nyfödda eftersom GERD är mycket symtomatisk i denna population. Hon uppskattade att en tredjedel till hälften av spädbarn uppvisar vissa GERD-symtom och att cirka 10 % har allvarliga fall som kräver särskild vård.
TAP Pharmaceutical Products Inc. i Lake Forest, Ill. som tillverkar lansoprazol, sponsrade de två öppna försöken, som omfattade spädbarn i USA och Polen. I fas I-studien för nyfödda barn ingick 24 nyfödda barn med termisk eller postterm ålder. Medelåldern var 3,7 veckor och medelvikten 3 015 g. I den andra fas I-studien deltog 24 spädbarn i åldrarna 4 veckor till 1 år. Deras genomsnittsålder var 24,1 veckor; medelvikt, 6 379 g.
Kliniker rekonstituerade ett färdigförpackat granulärt pulver av lansoprazol i sterilt vatten. För de nyfödda barnen använde de en koncentration på 1 mg/ml, som gavs en gång dagligen i en dos på 0,5 mg/kg eller 1,0 mg/kg. De äldre spädbarnen fick en koncentration på 2 mg/ml i en daglig dos på 1,0 mg/kg eller 2,0 mg/kg.
Lansoprazol kunde administreras med en spruta, intraoralt eller via en gastronomislang. En analys av farmakokinetiken visade att spädbarn som var 10 veckor eller yngre hade ”väsentligt högre exponering” för lansoprazol jämfört med de äldre spädbarnen.
Varje prövning omfattade pH-profiler över 24 timmar hos sex spädbarn för att fastställa förändringar i de intragastrika nivåerna. Undersökarna använde en pH-nivå på 4 eller högre som mål för att visa att läkemedlet verkligen minskade magsyran. Den genomsnittliga procentandelen av tiden som pH-nivåerna var större än 4 ökade från 77 % dag 1 till 97 % dag 5 för nyfödda som fick 0,5 mg/kg per dag av läkemedlet, och från 59 % till 99 % för de som fick den dagliga dosen på 1,0 mg/kg.
De äldre spädbarnen ökade väsentligt procentandelen av tiden som pH-profilerna nådde målet, men resultatet var inte lika stort. Deras andelar gick från 50 % till 85 % på den dagliga dosen på 1,0 mg/kg och från 52 % till 84 % på 2,0 mg/kg per dag.
De behandlingsrelaterade biverkningarna omfattade två fall av rodnad, ett fall av anemi och en ökning av transaminas hos de nyfödda samt en ökning av leverenzym hos ett äldre spädbarn. Två allvarliga biverkningar, respiratoriskt nödsyndrom och viral pneumoni, inträffade efter den sista dagen på lansoprazol, men ingen av dem ansågs vara studierelaterade.
Dr Springer sade att läkemedelsföretaget har inlett en längre säkerhets- och effektstudie baserad på resultaten. Mötet sponsrades av American Pediatric Society, Society for Pediatric Research, Ambulatory Pediatric Association och American Academy of Pediatrics.
”Spädbarn kan dö av dessa lunginflammationer. … går inte upp i vikt och växer inte eftersom det gör ont varje gång de äter”. DR. SPRINGER