Nedan följer en lista över 10 FDA-godkända läkemedel för patienter med multipel skleros – nio av 10 sjukdomsmodifierande medel som godkänts av myndigheten, plus ett läkemedel vars indikation är specifik för MS-patienter – rangordnade efter deras försäljning 2013, som rapporterats av de företag som marknadsför dem. Läkemedlen listas efter namn, sponsor(er), doseringsinformation, verkningsmekanism, indikation och försäljningsuppgifter.
Förra årets mest sålda MS-läkemedel, Copaxone, kommer 2014 att ha som utmaning att upprätthålla sin försäljning i USA inför konkurrensen från flera generiska versioner av glatiramer. Novartis och partnern Momenta Pharmaceuticals samt Natco Pharma och partnern Mylan väntar på FDA:s godkännande vid tidsfristen för att sälja generiskt glatiramer när de första patenten löper ut i maj. Båda grupperna har vunnit mot Teva i patenttvister.
Förra månaden lyfte Teva fram en studie som företaget beställt och finansierat och som visar på skillnader i genuttryck kopplat till viktiga terapeutiska effekter mellan Copaxone och Natcos glatiramer. Teva insisterar på att man agerade mer av patientsäkerhet än av en önskan att skydda en lukrativ läkemedelsfranchise som har stått för 20 procent av den totala försäljningen och ungefär hälften av den totala vinsten. Teva hoppas också kunna slå tillbaka de generiska utmanarna med en ny dosering som godkändes av FDA förra månaden. Den nya dosen gör det möjligt för patienterna att ta 40 mg tre gånger i veckan, i stället för den nuvarande dosen på 20 mg dagligen. Företaget har sagt att det planerar att konvertera 57 % av de nuvarande Copaxone-patienterna till den nya dosen.
Så bra som Copaxone har fungerat för Teva, genererade Biogen Idec mer i försäljning från MS-läkemedel förra året, med tre av sina egna produkter och en fjärde produkt i partnerskap (med Acorda Therapeutics) bland de tio största, med en sammanlagd försäljning på 5,563 miljarder dollar. Näst mest framträdande på listan är Novartis, med två läkemedel som tillsammans står för drygt 2 miljarder dollar, följt av tre läkemedelsjättar och två biotechs, var och en med 1 miljard dollar eller mindre i försäljning.
#10. Extavia (interferon beta-1b)
Sponsor/utvecklare: Novartis
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: Rekommenderad dos är 0,25 mg som injiceras subkutant varannan dag. Börja i allmänhet med 0,0625 mg (0,25 mL) subkutant varannan dag och öka under en sexveckorsperiod till 0,25 mg (1 mL) varannan dag
Aktionsmekanism: Okänd
Indikation: Relapserande former av MS för att minska frekvensen av kliniska exacerbationer
Försäljning 2013: 159 miljoner dollar
#9. Aubagio (teriflunomid)
Sponsor/utvecklare: Genzyme (Sanofi)
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: 7 mg och 14 mg tabletter, en gång dagligen, med eller utan föda
Aktionsmekanism: Pyrimidinsynteshämmare
Indikation:
2013: Försäljning: 1: Ca 226 miljoner dollar (166 miljoner euro)1
#8. Ampyra (dalfampridin) / Fampyra
Sponsor/utvecklare: Acorda Therapeutics och Biogen Idec
Doseringsform och styrka: 10 mg tabletter
Ansvarsmekanism: Kaliumkanalblockerare
Indikation: Förbättra gång hos patienter med MS
Omsättning 2013: 302,301 miljoner dollar2
#7. Rebif (interferon beta-1a)
Sponsor/utvecklare: EMD Serono och Pfizer
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: 22 mcg och 44 mcg genom injektion tre gånger i veckan. Rebif ska om möjligt administreras vid samma tidpunkt (helst sent på eftermiddagen eller kvällen) under samma tre dagar, med minst 48 timmars mellanrum varje vecka. Generellt ska patienterna börja med 20 % av den föreskrivna dosen tre gånger per vecka och ökas under en fyraveckorsperiod till måldosen, antingen 22 eller 44 mcg tre gånger per vecka
Aktionsmekanism: Okänd
Indikation: För att minska frekvensen av kliniska exacerbationer och fördröja ackumuleringen av fysiskt funktionshinder.
2013 Försäljning: Försäljning: Cirka 622 miljoner dollar (460 miljoner euro) till och med den 30 september 20133,4
#6. Tecfidera (dimetylfumarat)
Sponsor/utvecklare: Biogen Idec
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: Startdos: 120 mg två gånger dagligen, oralt, i sju dagar, följt av underhållsdos efter sju dagar: 240 mg två gånger dagligen, oralt. Kapslarna måste sväljas hela och intakta. Tecfidera kan tas med eller utan mat.
Ansvarsmekanism: Okänd
Indikation: Relapserande former av MS
Omsättning 2013: 876 miljoner dollar
Nr. 5. Betaseron (Betaferon; Interferon beta-1b)
Sponsor/utvecklare: Bayer HealthCare
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: Rekommenderad dos är 0,25 mg via injektion varannan dag. Generellt rekommenderas patienter att börja med 0,0625 mg (0,25 mL) via injektion varannan dag och öka under en sexveckorsperiod till 0,25 mg (1 mL) varannan dag
Aktionsmekanism: Okänd
Indikation: För att minska frekvensen av kliniska exacerbationer
Försäljning 2013: 1,05 miljarder dollar (779 miljoner euro) per den 30 september 20135
#4: För att minska frekvensen av kliniska exacerbationer
. Tysabri (natalizumab)
Sponsor/utvecklare: Biogen Idec6
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: 300 mg infunderas intravenöst under cirka en timme, var fjärde vecka
Aktionsmekanism: Binder till α4-underenheten av α4β1- och α4β7-integriner som uttrycks på ytan av alla leukocyter utom neutrofiler och hämmar den α4-medierade vidhäftningen av leukocyter till sin(a) motreceptor(er).
Indikation: Vuxna med relapserande former av MS
Omsättning 2013: 1,67 miljarder dollar7
#3. Gilenya (fingolimod)
Sponsor/utvecklare: Novartis
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: Rekommenderad dos: 0,5 mg oralt en gång dagligen, med eller utan mat
Ansvarsmekanism: Metaboliseras till Fingolimod-fosfat, en sfingosin-1-fosfatreceptormodulator som binder med hög affinitet till sfingosin-1-fosfatreceptorerna 1, 3, 4 och 5. Fingolimod-fosfat blockerar lymfocyternas förmåga att ta sig ut ur lymfkörtlarna, vilket minskar antalet lymfocyter i det perifera blodet. Verkningsmekanismen på MS är okänd men kan inbegripa minskning av lymfocytmigrationen till det centrala nervsystemet.
Indikation: För att minska frekvensen av kliniska exacerbationer och för att fördröja ackumuleringen av fysiskt funktionshinder
Försäljning 2013: 1,9 miljarder dollar
Nr. 2: För att minska frekvensen av kliniska exacerbationer och för att fördröja ackumuleringen av fysiskt funktionshinder. Avonex (interferon beta-1a)
Sponsor/utvecklare: Biogen Idec
Doseringsstyrka, form och frekvens: 30 mikrogram en gång i veckan rekommenderas. För att minska förekomsten och svårighetsgraden av influensaliknande symtom som kan uppstå när Avonex-behandlingen inleds med en dos på 30 mikrogram kan Avonex påbörjas med en dos på 7,5 mikrogram och dosen kan ökas med 7,5 mikrogram varje vecka under de kommande tre veckorna tills den rekommenderade dosen på 30 mikrogram har uppnåtts.
Ansvarsmekanism: Okänd
Indikation: För att bromsa ackumuleringen av fysiskt funktionshinder och minska frekvensen av kliniska exacerbationer
Omsättning 2013: 3 miljarder dollar8
#1. Copaxone (glatirameracetat)
Sponsor/utvecklare: Teva
Doseringsstyrka, doseringsform och doseringsfrekvens: 20 mg/mL dagligen genom injektion; 40 mg/mL tre gånger per vecka genom injektion (9)
Aktionsmekanism: Man tror att den verkar genom att modifiera immunprocesser som tros vara ansvariga för patogenesen av MS.
Indikation:
Försäljning 2013: 4 dollar.328 miljarder
Inte med på listan finns två andra MS-fokuserade produkter: det återstående FDA-godkända sjukdomsmodifierande medlet Novantrone, som nu säljs som ett generiskt läkemedel av flera företag som inte redovisar försäljningen av enskilda generiska produkter, och Zanaflex, vars 2013 års försäljning (som redovisas av Acorda tillsammans med försäljnings- och royaltyintäkter som företaget erhåller för en auktoriserad generisk version som säljs av Actavis) var för låg för att rangordnas.
Anteckningar:
1 Avspeglar främst försäljningen i USA (152 miljoner euro eller cirka 207 miljoner dollar) sedan FDA först godkände läkemedlet i september 2012. I augusti 2013 beviljade Europeiska kommissionen marknadsföringstillstånd för Aubagio indicerat för vuxna patienter med skovvis förlöpande MS. Aubagio beviljades också en beteckning som ny aktiv substans, vilket ger 10 års exklusivitet i EU. Västeuropa stod för 12 miljoner euro eller 16 miljoner dollar av Aubagios försäljning 2013.
2 Inkluderar oreviderad nettoomsättning för helåret 2013 på 302 miljoner dollar som Acorda tillkännagav för Ampyra den 13 januari (de formella resultaten för fjärde kvartalet och helåret kommer att tillkännages den 13 februari); och 17 dollar.301 miljoner euro för hela 2013 som rapporterades för Fampyra av Biogen Idec.
3 EMD Serono är en del av Merck KGaA, som inte beräknas rapportera resultat för fjärde kvartalet och helåret 2013 förrän den 6 mars.
4 Reflekterar endast EMD Seronos del av försäljningen. Pfizer redovisar inte försäljningen för Rebif utan kombinerar istället läkemedlet i en kategori som inkluderar Spiriva, Aricept och Eliquis samt Enbrel-försäljning som registrerats i USA och Kanada till och med den 31 oktober 2013.
5 Bayer kommer att redovisa resultat för fjärde kvartalet och helåret 2013 den 28 februari.
6 I februari 2013 köpte Biogen Idec Elans halva andel av rättigheterna till Tysabri – och omstrukturerade därmed det som hade varit ett 50-50-samarbete om läkemedlet – för 3,25 miljarder dollar, plus royalties. Tysabri utvecklades gemensamt av Biogen Idec och Elan, som förvärvades av Perrigo i en affär som avslutades den 18 december 2013.
7 Den globala försäljningen på marknaden uppgick till 1,67 miljarder dollar, vilket är en ökning med 3 % jämfört med 2012, och inkluderar en total försäljning på marknaden på 958 miljoner dollar i USA.USA och 712 miljoner dollar i försäljning utanför USA.
8 Inkluderar 1,9 miljarder dollar i försäljning i USA och 1,1 miljarder dollar i försäljning utanför USA.
9 Den 28 januari godkände FDA en ny formulering av Copaxone på 40 mg/mL, tre gånger i veckan genom injektion.