SAN FRANCISCO – Eine Untersuchungsformulierung von Lansoprazol kann die gastroösophageale Refluxkrankheit bei Neugeborenen und Säuglingen im Alter von einem Jahr sicher behandeln, so die Ergebnisse von zwei Phase-I-Studien, die in einem Poster auf der Jahrestagung der Pediatric Academic Societies vorgestellt wurden.
Dr. Margaret Ann Springer berichtete, dass die neue Formulierung von Lansoprazol (Prevacid), einem Protonenpumpenhemmer, bei den meisten Säuglingen in den beiden Studien die Symptome linderte. Nach 5 Tagen stellten die Forscher bei 79 % von 24 Neugeborenen und bei 88 % von 24 älteren Säuglingen eine Verbesserung fest.
Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) verschlechterte sich bei keinem der Säuglinge. Obwohl bei vier Neugeborenen und einem älteren Säugling unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung auftraten, musste kein Säugling aufgrund von Nebenwirkungen aus der Studie genommen werden.
Alle Säuglinge erfüllten vor der Aufnahme in die Studie die Kriterien für eine klinisch offensichtliche GERD, sagte Dr. Springer von der Louisiana State University in Shreveport in einem Interview auf der Tagung. Dazu gehörten Fütterungsunverträglichkeit und Nahrungsverweigerung, Erbrechen nach der Fütterung, Reizbarkeit und/oder Weinen während der Fütterung, ein gekrümmter Rücken, Wachstumsstörungen und Atemsymptome. „Säuglinge können an diesen Lungenentzündungen sterben. Das Herz des Babys kann so langsam schlagen, dass es aufhört zu atmen. Babys nehmen nicht zu und wachsen nicht, weil es jedes Mal weh tut, wenn sie essen.“
Lansoprazol ist für die Kurzzeitbehandlung von GERD bei Kindern im Alter von 1-17 Jahren zugelassen. Dr. Springer sagte, die Food and Drug Administration habe zugestimmt, es bei Säuglingen und Neugeborenen zu testen, weil GERD in dieser Bevölkerungsgruppe sehr symptomatisch ist. Sie schätzte, dass ein Drittel bis die Hälfte der Babys einige GERD-Symptome aufweisen und etwa 10 % schwere Fälle haben, die eine besondere Behandlung erfordern.
TAP Pharmaceutical Products Inc. aus Lake Forest, Illinois, Hersteller von Lansoprazol, sponserte die beiden offenen Studien, an denen Babys in den Vereinigten Staaten und Polen teilnahmen. An der Phase-I-Studie mit Neugeborenen nahmen 24 Neugeborene mit Früh- oder Spätgeburt teil. Das Durchschnittsalter lag bei 3,7 Wochen, das Durchschnittsgewicht bei 3.015 g. An der zweiten Phase-I-Studie nahmen 24 Säuglinge im Alter von 4 Wochen bis 1 Jahr teil. Ihr Durchschnittsalter lag bei 24,1 Wochen, das Durchschnittsgewicht bei 6.379 g.
Die Ärzte rekonstituierten ein vorverpacktes Granulatpulver von Lansoprazol in sterilem Wasser. Bei den Neugeborenen verwendeten sie eine Konzentration von 1 mg/ml, die einmal täglich in einer Dosis von 0,5 mg/kg oder 1,0 mg/kg verabreicht wurde. Die älteren Säuglinge erhielten eine Konzentration von 2 mg/ml in einer täglichen Dosis von 1,0 mg/kg oder 2,0 mg/kg.
Lansoprazol konnte per Spritze, intraoral oder über eine Magensonde verabreicht werden. Eine Analyse der Pharmakokinetik ergab, dass Säuglinge, die 10 Wochen oder jünger waren, im Vergleich zu den älteren Säuglingen eine „wesentlich höhere Exposition“ gegenüber Lansoprazol aufwiesen.
In jeder Studie wurden 24-Stunden-pH-Profile von sechs Säuglingen erstellt, um die Veränderungen im Magen-Darm-Spiegel zu bestimmen. Die Forscher verwendeten einen pH-Wert von 4 oder höher als Ziel, um nachzuweisen, dass das Medikament tatsächlich die Magensäure reduziert. Der durchschnittliche Prozentsatz der Zeit, in der der pH-Wert über 4 lag, stieg bei Neugeborenen, die 0,5 mg/kg pro Tag erhielten, von 77 % am ersten Tag auf 97 % am fünften Tag und von 59 % auf 99 % bei der Tagesdosis von 1,0 mg/kg.
Bei den älteren Säuglingen erhöhte sich der Prozentsatz der Zeit, in der ihre pH-Profile das Ziel erreichten, erheblich, aber das Ergebnis war nicht so groß. Ihr Anteil stieg von 50 % auf 85 % bei einer Tagesdosis von 1,0 mg/kg und von 52 % auf 84 % bei einer Tagesdosis von 2,0 mg/kg.
Zu den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gehörten zwei Fälle von Flushing, einer von Anämie und ein Anstieg der Transaminasen bei den Neugeborenen sowie ein Anstieg der Leberenzyme bei einem älteren Säugling. Zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, ein Atemnotsyndrom und eine virale Lungenentzündung, traten nach dem letzten Tag der Lansoprazol-Behandlung auf, aber keines davon wurde als studienbedingt eingestuft.
Dr. Springer sagte, das Pharmaunternehmen habe auf der Grundlage der Ergebnisse eine längere Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie eingeleitet. Die Tagung wurde von der American Pediatric Society, der Society for Pediatric Research, der Ambulatory Pediatric Association und der American Academy of Pediatrics gesponsert.
‚Babys können an diesen Lungenentzündungen sterben. … nehmen nicht zu und wachsen nicht, weil es jedes Mal weh tut, wenn sie essen.‘ DR. SPRINGER