Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, einfach, ATC-Code: C09 CA 01 Losartan ist ein synthetischer, oral einzunehmender Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1). Angiotensin II, ein potenter Vasokonstriktor, ist das primär aktive Hormon des Renin-Angiotensin-Systems und eine wichtige Determinante der Pathophysiologie der Hypertonie. Angiotensin II bindet an den AT1-Rezeptor, der in vielen Geweben zu finden ist (z. B. in der glatten Muskulatur der Gefäße, der Nebenniere, den Nieren und dem Herzen), und löst mehrere wichtige biologische Wirkungen aus, darunter Gefäßverengung und die Freisetzung von Aldosteron. Angiotensin II stimuliert auch die Proliferation glatter Muskelzellen. Losartan blockiert selektiv den AT1-Rezeptor. In vitro und in vivo blockieren Losartan und sein pharmakologisch aktiver Carbonsäuremetabolit (E-3174) alle physiologisch relevanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg der Synthese. Losartan hat weder eine agonistische Wirkung noch blockiert es andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die kardiovaskuläre Regulierung wichtig sind. Außerdem hemmt Losartan nicht ACE (Kininase II), das Enzym, das Bradykinin abbaut. Folglich kommt es nicht zu einer Potenzierung unerwünschter Bradykinin-vermittelter Wirkungen. Während der Verabreichung von Losartan führt die Aufhebung der negativen Angiotensin-II-Rückkopplung auf die Reninsekretion zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität (PRA). Der Anstieg der (PRA) führt zu einem Anstieg von Angiotensin II im Plasma. Trotz dieses Anstiegs bleiben die blutdrucksenkende Wirkung und die Unterdrückung der Plasma-Aldosteron-Konzentration erhalten, was auf eine wirksame Angiotensin-II-Rezeptorblockade hindeutet. Nach Absetzen von Losartan fielen die PRA- und Angiotensin-II-Werte innerhalb von drei Tagen auf die Ausgangswerte zurück. Sowohl Losartan als auch sein aktiver Hauptmetabolit haben eine weitaus größere Affinität für den AT1-Rezeptor als für den AT2-Rezeptor. Der aktive Metabolit ist 10- bis 40-mal aktiver als Losartan, bezogen auf das Gewicht.
Bluthochdruckstudien
In kontrollierten klinischen Studien führte die einmal tägliche Verabreichung von Losartan an Patienten mit leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie zu einer statistisch signifikanten Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Die Messung des Blutdrucks 24 Stunden nach der Verabreichung im Vergleich zu 5-6 Stunden nach der Verabreichung zeigte eine Blutdrucksenkung über 24 Stunden; der natürliche Tagesrhythmus wurde beibehalten. Die Blutdrucksenkung am Ende des Dosierungsintervalls betrug 70-80 % der 5-6 Stunden nach der Dosierung beobachteten Wirkung. Das Absetzen von Losartan bei Bluthochdruckpatienten führte nicht zu einem abrupten Anstieg des Blutdrucks (Rebound). Trotz der deutlichen Senkung des Blutdrucks hatte Losartan keine klinisch signifikante Wirkung auf die Herzfrequenz. Losartan ist bei Männern und Frauen sowie bei jüngeren (unter 65 Jahren) und älteren Bluthochdruckpatienten gleichermaßen wirksam.
LIFE-Studie
Bei der LIFE-Studie (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) handelte es sich um eine randomisierte, dreifach verblindete, aktiv kontrollierte Studie an 9193 Bluthochdruckpatienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit EKG-dokumentierter linksventrikulärer Hypertrophie. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten einmal täglich Losartan-Kalium-Tabletten 50 mg oder einmal täglich Atenolol 50 mg. Wurde der Zielblutdruck (<140/90 mmHg) nicht erreicht, wurde zunächst Hydrochlorothiazid (12,5 mg) verabreicht, und bei Bedarf wurde die Dosis von Losartan oder Atenolol dann auf 100 mg einmal täglich erhöht. Andere Antihypertensiva, mit Ausnahme von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten oder Betablockern, wurden bei Bedarf hinzugefügt, um den Zielblutdruck zu erreichen. Die durchschnittliche Dauer der Nachbeobachtung betrug 4,8 Jahre. Der primäre Endpunkt war die kombinierte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität, gemessen an der Verringerung der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt. Der Blutdruck wurde in beiden Gruppen signifikant auf ähnliche Werte gesenkt. Die Behandlung mit Losartan führte bei den Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichten, zu einer Risikoreduktion von 13,0 % (p=0,021, 95 % Konfidenzintervall 0,77-0,98) im Vergleich zu Atenolol. Dies war hauptsächlich auf eine Verringerung der Schlaganfallhäufigkeit zurückzuführen. Die Behandlung mit Losartan verringerte das Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Atenolol um 25 % (p=0,001 95 % Konfidenzintervall 0,63-0,89). Die Raten für kardiovaskuläre Todesfälle und Myokardinfarkte unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Behandlungsgruppen. Rasse In der LIFE-Studie hatten schwarze Patienten, die mit Losartan behandelt wurden, ein höheres Risiko, den primären kombinierten Endpunkt, d. h. ein kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Herzinfarkt, kardiovaskulärer Tod) und insbesondere einen Schlaganfall, zu erleiden, als die schwarzen Patienten, die mit Atenolol behandelt wurden. Die in der LIFE-Studie mit Losartan im Vergleich zu Atenolol beobachteten Ergebnisse in Bezug auf die kardiovaskuläre Morbidität/Mortalität gelten daher nicht für schwarze Patienten mit Bluthochdruck und linksventrikulärer Hypertrophie. RENAAL-Studie Bei der RENAAL-Studie (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) handelte es sich um eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit an 1.513 Typ-2-Diabetikern mit Proteinurie mit oder ohne Bluthochdruck durchgeführt wurde. 751 Patienten wurden mit Losartan behandelt. Ziel der Studie war es, eine nephroprotektive Wirkung von Losartan-Kalium nachzuweisen, die über den Nutzen der Blutdrucksenkung hinausgeht. Die Patienten mit Proteinurie und einem Serumkreatinin von 1,3 bis 3,0 mg/dl erhielten entweder Losartan 50 mg einmal täglich, das bei Bedarf titriert wurde, um ein Ansprechen auf den Blutdruck zu erreichen, oder ein Placebo vor dem Hintergrund einer konventionellen blutdrucksenkenden Therapie mit Ausnahme von ACE-Hemmern und Angiotension II-Antagonisten. Die Prüfärzte wurden angewiesen, die Studienmedikation gegebenenfalls auf 100 mg täglich zu titrieren; 72 % der Patienten nahmen die 100-mg-Tagesdosis über den größten Teil der Zeit ein. Andere blutdrucksenkende Mittel (Diuretika, Kalziumantagonisten, Alpha- und Betarezeptorenblocker sowie zentral wirkende Antihypertensiva) waren als Zusatzbehandlung je nach Bedarf in beiden Gruppen zugelassen. Die Patienten wurden bis zu 4,6 Jahre lang nachbeobachtet (im Durchschnitt 3,4 Jahre). Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Verdoppelung des Serumkreatinins, Nierenversagen im Endstadium (Notwendigkeit einer Dialyse oder Transplantation) oder Tod. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Losartan-Kalium-Tabletten (327 Ereignisse) im Vergleich zu Placebo (359 Ereignisse) zu einer 16,1%igen Risikoreduktion (p=0,022) bei der Anzahl der Patienten führte, die den primären Endpunkt erreichten. Für die folgenden einzelnen und kombinierten Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts zeigten die Ergebnisse ebenfalls eine signifikante Risikoreduktion in der mit Losartan behandelten Gruppe: 25,3 % Risikoreduktion bei der Verdopplung des Serumkreatinins (p=0,006); 28,6 % Risikoreduktion für Nierenversagen im Endstadium (p=0,002); 19,9 % Risikoreduktion für Nierenversagen im Endstadium oder Tod (p=0,009); 21,0 % Risikoreduktion für Verdopplung des Serumkreatinins oder Nierenversagen im Endstadium (p=0,01). Die Gesamtmortalitätsrate unterschied sich nicht signifikant zwischen den beiden Behandlungsgruppen, und Losartan wurde in dieser Studie im Allgemeinen gut vertragen, was sich in einer mit der Placebogruppe vergleichbaren Rate von Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Wirkungen zeigte.
HEAAL-Studie
Die HEAAL-Studie (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit an 3834 Patienten im Alter von 18 bis 98 Jahren mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, die eine ACE-Hemmer-Behandlung nicht vertragen haben. Die Patienten wurden randomisiert, um Losartan 50 mg einmal täglich oder Losartan 150 mg zu erhalten, und zwar vor dem Hintergrund einer konventionellen Therapie ohne ACE-Hemmer. Die Patienten wurden über einen Zeitraum von über 4 Jahren (Median 4,7 Jahre) beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit 150 mg Losartan (828 Ereignisse) im Vergleich zu 50 mg Losartan (889 Ereignisse) zu einer 10,1%igen Risikoreduktion (p=0,027 95% Konfidenzintervall 0,82-0,99) bei der Anzahl der Patienten führte, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichten. Dies war hauptsächlich auf eine Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zurückzuführen. Die Behandlung mit 150 mg Losartan verringerte das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz um 13,5 % im Vergleich zu 50 mg Losartan (p=0,025 95%-Konfidenzintervall 0,76-0,98). Die Rate der Todesfälle durch alle Ursachen war zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant unterschiedlich. Nierenfunktionsstörungen, Hypotonie und Hyperkaliämie traten in der 150-mg-Gruppe häufiger auf als in der 50-mg-Gruppe, aber diese unerwünschten Ereignisse führten in der 150-mg-Gruppe nicht zu signifikant mehr Behandlungsabbrüchen.
ELITE I- und ELITE II-Studie
In der ELITE-Studie, die über 48 Wochen bei 722 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, wurde kein Unterschied zwischen den mit Losartan und den mit Captopril behandelten Patienten hinsichtlich des primären Endpunkts einer langfristigen Veränderung der Nierenfunktion beobachtet. Die Beobachtung der ELITE-I-Studie, dass Losartan im Vergleich zu Captopril das Sterberisiko senkt, wurde in der anschließenden ELITE-II-Studie, die im Folgenden beschrieben wird, nicht bestätigt. In der ELITE-II-Studie wurde Losartan in einer Dosierung von 50 mg einmal täglich (Anfangsdosis 12,5 mg, erhöht auf 25 mg, dann 50 mg einmal täglich) mit Captopril in einer Dosierung von 50 mg dreimal täglich (Anfangsdosis 12,5 m, erhöht auf 25 mg und dann auf 50 mg dreimal täglich) verglichen. Der primäre Endpunkt dieser prospektiven Studie war die Gesamtmortalität. In dieser Studie wurden 3152 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) über einen Zeitraum von fast zwei Jahren (Median: 1,5 Jahre) beobachtet, um festzustellen, ob Losartan der Behandlung mit Captopril bei der Senkung der Gesamtmortalität überlegen ist. In beiden komparatorisch kontrollierten (nicht placebokontrollierten) klinischen Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz war die Verträglichkeit von Losartan der von Captopril überlegen, gemessen an einer signifikant niedrigeren Rate von Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen und einer signifikant niedrigeren Häufigkeit von Husten. Eine erhöhte Sterblichkeit wurde in ELITE II in der kleinen Untergruppe (22 % aller HF-Patienten) beobachtet, die zu Beginn der Studie Betablocker einnahmen.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben den Einsatz der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.ONTARGET war eine Studie, die bei Patienten mit einer kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankung in der Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Typ 2 und Anzeichen von Endorganschäden durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie, die keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Sterblichkeit zeigte, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant, weshalb ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden sollten.ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, in der der Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder beidem untersucht wurde. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für unerwünschte Wirkungen vorzeitig abgebrochen. Sowohl der kardiovaskuläre Tod als auch der Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörungen) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger gemeldet als in der Placebo-Gruppe.
Pädiatrische Population
Pädiatrische Hypertonie
Die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan Kalium Tabletten wurde in einer klinischen Studie mit 177 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht > 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/ min/ 1,73 m2 nachgewiesen. Patienten mit einem Körpergewicht von > 20 kg bis < 50 kg erhielten entweder 2,5, 25 oder 50 mg Losartan täglich und Patienten mit einem Körpergewicht von > 50 kg erhielten entweder 5, 50 oder 100 mg Losartan täglich. Nach drei Wochen senkte die einmal tägliche Verabreichung von Losartan den Blutdruck dosisabhängig, wobei insgesamt eine Dosis-Wirkungsbeziehung bestand. Die Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde in der Gruppe mit niedriger Dosis im Vergleich zur Gruppe mit mittlerer Dosis sehr deutlich (Zeitraum I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg), wurde jedoch beim Vergleich der Gruppe mit mittlerer Dosis mit der Gruppe mit hoher Dosis abgeschwächt (Zeitraum I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Die niedrigsten untersuchten Dosen, 2,5 mg und 5 mg, die einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0,07 mg/kg entsprechen, schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirkung zu haben, was sich in der zweiten Phase der Studie bestätigte, in der die Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, ob sie nach dreiwöchiger Behandlung mit Losartan oder Placebo weiter behandelt werden sollten. Der Unterschied im Blutdruckanstieg im Vergleich zu Placebo war in der Gruppe mit der mittleren Dosis am größten (6,70 mm Hg mittlere Dosis gegenüber 5,38 mm Hg hohe Dosis). Der Anstieg des diastolischen Blutdrucks war bei den Patienten, die Placebo erhielten, und bei den Patienten, die weiterhin Losartan in der niedrigsten Dosis einnahmen, in jeder Gruppe gleich, was wiederum darauf hindeutet, dass die niedrigste Dosis in jeder Gruppe keine signifikante blutdrucksenkende Wirkung hatte.Die langfristigen Auswirkungen von Losartan auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht. Die langfristige Wirksamkeit einer antihypertensiven Therapie mit Losartan im Kindesalter zur Senkung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität ist ebenfalls nicht erwiesen. Bei hypertensiven (N=60) und normotensiven (N=246) Kindern mit Proteinurie wurde die Wirkung von Losartan auf die Proteinurie in einer 12-wöchigen klinischen Studie unter Placebo- und Aktivkontrollen (Amlodipin) untersucht. Proteinurie wurde definiert als Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin von ≥0,3. Die Bluthochdruckpatienten (im Alter von 6 bis 18 Jahren) wurden randomisiert und erhielten entweder Losartan (n=30) oder Amlodipin (n=30). Die Patienten mit normalem Blutdruck (im Alter von 1 bis 18 Jahren) wurden randomisiert und erhielten entweder Losartan (n=122) oder Placebo (n=124). Losartan wurde in Dosen von 0,7 mg/kg bis 1,4 mg/kg (bis zu einer Höchstdosis von 100 mg pro Tag) verabreicht. Amlodipin wurde in einer Dosierung von 0,05 mg/kg bis 0,2 mg/kg (bis zu einer Höchstdosis von 5 mg pro Tag) verabreicht.Insgesamt kam es bei den Patienten, die Losartan erhielten, nach einer 12-wöchigen Behandlung zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Proteinurie um 36 % gegenüber einem Anstieg um 1 % in der Placebo/Amlodipin-Gruppe (p≤ 0,001). Bei Bluthochdruckpatienten, die Losartan erhielten, ging die Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert um -41,5 % (95 % CI -29,9; -51,1) zurück, gegenüber +2,4 % (95 % CI -22,2; 14,1) in der Amlodipin-Gruppe. Der Rückgang sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks war in der Losartan-Gruppe größer (-5,5/-3,8 mmHg) als in der Amlodipin-Gruppe (-0,1/+0,8 mmHg). Bei normotensiven Kindern wurde in der Losartan-Gruppe (-3,7/-3,4 mm Hg) im Vergleich zu Placebo ein geringer Rückgang des Blutdrucks beobachtet. Es wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Rückgang der Proteinurie und dem Blutdruck festgestellt, es ist jedoch möglich, dass der Rückgang des Blutdrucks teilweise für den Rückgang der Proteinurie in der mit Losartan behandelten Gruppe verantwortlich war.Die langfristigen Auswirkungen von Losartan bei Kindern mit Proteinurie wurden in der offenen Sicherheitsverlängerungsphase derselben Studie, an der alle Patienten, die die 12-wöchige Basisstudie abgeschlossen hatten, teilnehmen konnten, bis zu drei Jahre lang untersucht. Insgesamt 268 Patienten nahmen an der offenen Verlängerungsphase teil und wurden erneut auf Losartan (N=134) oder Enalapril (N=134) randomisiert. 109 Patienten hatten eine Nachbeobachtungszeit von ≥3 Jahren (vordefinierter Endpunkt: ≥100 Patienten, die 3 Jahre Nachbeobachtungszeit in der Verlängerungsphase absolvierten). Die Dosisbereiche von Losartan und Enalapril, die nach Ermessen des Prüfers verabreicht wurden, betrugen 0,30 bis 4,42 mg/kg/Tag bzw. 0,02 bis 1,13 mg/kg/Tag. Die Tageshöchstdosen von 50 mg bei einem Körpergewicht von <50 kg und 100 mg>50 kg wurden bei den meisten Patienten während der Verlängerungsphase der Studie nicht überschritten.Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der Sicherheitserweiterung, dass Losartan gut verträglich war und zu einem anhaltenden Rückgang der Proteinurie führte, ohne dass sich die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) über einen Zeitraum von drei Jahren merklich veränderte. Bei normotensiven Patienten (n=205) hatte Enalapril im Vergleich zu Losartan eine zahlenmäßig größere Wirkung auf die Proteinurie (-33,0 % (95%CI -47,2;-15,0) gegenüber -16,6 % (95%CI -34,9; 6,8)) und auf die GFR (9,4(95%CI 0,4; 18,4) gegenüber -4,0(95%CI -13,1; 5,0) ml/min/1,73m2)). Bei Bluthochdruckpatienten (n=49) hatte Losartan eine zahlenmäßig größere Wirkung auf die Proteinurie (-44,5% (95%CI -64,8; -12,4) vs -39,5% (95%CI -62,5; -2,2)) und die GFR (18,9(95%CI 5,2; 32,5) vs -13,4(95%CI -27,3; 0,6)) ml/min/1,73m2. In einer offenen klinischen Dosisfindungsstudie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren mit Bluthochdruck untersucht. Insgesamt 101 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip auf eine von drei verschiedenen Anfangsdosen von Losartan randomisiert: eine niedrige Dosis von 0,1 mg/kg/Tag (N=33), eine mittlere Dosis von 0,3 mg/kg/Tag (N=34) oder eine hohe Dosis von 0,7 mg/kg/Tag (N=34). Davon waren 27 Säuglinge, die als Kinder im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten definiert wurden. Die Studienmedikation wurde in den Wochen 3, 6 und 9 auf die nächste Dosisstufe titriert, wenn die Patienten das Blutdruckziel noch nicht erreicht hatten und noch nicht die maximale Losartan-Dosis (1,4 mg/kg/Tag, höchstens 100 mg/Tag) erhielten. 90 (90,9 %) der 99 mit der Studienmedikation behandelten Patienten setzten die Behandlung in der Erweiterungsstudie fort und wurden alle drei Monate nachuntersucht. Die mittlere Therapiedauer betrug 264 Tage. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die mittlere Blutdrucksenkung gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen ähnlich ausfiel (die Veränderung des SBP vom Ausgangswert bis zur dritten Woche betrug -7,3, -7,6 bzw. -6,7 mmHg für die niedrig-, mittel- bzw. hochdosierte Gruppe; die Senkung des DBP vom Ausgangswert bis zur dritten Woche betrug -8.2, -5,1 und -6,7 mmHg für die niedrig-, mittel- und hochdosierte Gruppe); es gab jedoch keinen statistisch signifikanten dosisabhängigen Ansprecheffekt für SBP und DBP.Losartan in einer Dosierung von bis zu 1,4 mg/kg wurde bei hypertensiven Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren nach 12 Wochen Behandlung im Allgemeinen gut vertragen. Das allgemeine Sicherheitsprofil schien zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar zu sein.