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Diskussion

Auf der Grundlage unserer Daten ist es sehr viel wahrscheinlicher, dass ein Kind, das sich mit infantilem Nystagmus und ohne andere neurologische Anzeichen oder Symptome vorstellt, eine okulare sensorische Ursache für den Nystagmus hat als eine neurologische Ursache. Trotz der Einteilung in mehrere große Gruppen sind die Ursachen des infantilen Nystagmus vielfältig (siehe Tabelle 1), was die Diagnose zu einer Herausforderung macht. Sie wird Patienten und Familien am besten als ein Prozess beschrieben, bei dem eine logische schrittweise Bewertung durchgeführt wird. Trotz aller Bemühungen werden etwa 4 % der Patienten eine unbekannte Ursache für den kindlichen Nystagmus haben, und weitere 10 % werden als motorischer Nystagmus oder idiopathisch eingestuft, eine Ausschlussdiagnose, die jedoch eine gute Prognose für ein stabiles, nahezu normales Sehvermögen hat.

Pädiatrische Ophthalmologen und Spezialisten für genetische Augenkrankheiten haben ein großes Interesse daran, einen Algorithmus für die Bewertung dieser Patienten zu entwickeln. Die CEMAS-Klassifikation des Nystagmus (2) ist zwar hilfreich für die Kategorisierung der Wellenformen des Nystagmus, hat sich aber nicht als nützlich für die Diagnose der Ätiologie erwiesen. Da die Nystagmographie in pädiatrischen Augenarztpraxen nicht routinemäßig zur Verfügung steht und der Nutzen solcher Aufzeichnungen für die Diagnose in einer großen klinischen Stichprobe nicht untersucht wurde, wäre dies ein fruchtbares Feld für weitere Untersuchungen. Eine Studie, in der der Nystagmus von Albinismus-Patienten und FRMD7-Patienten verglichen wurde, ergab, dass es zwar Gruppenunterschiede gab, die Unterschiede zwischen den einzelnen Personen aber nicht diagnostisch waren (25). In unserer Studienpopulation fanden wir im Wesentlichen das gleiche Phänomen (Abbildung 8). So war beispielsweise der Roving-Nystagmus bei LCA überrepräsentiert, wurde aber auch bei vielen anderen Störungen gefunden. Während die Nystagmus-Wellenform für die meisten Ärzte derzeit nicht hilfreich bei der Diagnose ist, sind viele andere aktuelle technologische und molekulargenetische Ressourcen hilfreich.

Wir haben es als hilfreich empfunden, über die Differentialdiagnose des kindlichen Nystagmus nachzudenken, indem wir ihn zunächst in drei große Kategorien unterteilen: Neurologische Ursachen, seh- und augenbezogene Ursachen und okulomotorische Ursachen. Der Kürze halber bezeichnen wir diese Gruppen als neurologische, okulare und motorische Gruppen. Der erste Unterscheidungspunkt basiert auf der Geburts- und Familiengeschichte, dem Wachstum und der Entwicklung des Patienten. Gibt es keine relevante Familienanamnese und gibt es Anzeichen für neurologische Probleme, ist ein MRT des Gehirns die erste Untersuchung. Liegt keine relevante Familienanamnese vor und gibt es KEINE neurologischen Anzeichen, werden die Befunde einer vollständigen pädiatrischen Augenuntersuchung als Richtschnur für weitere Tests herangezogen, wobei die wahrscheinlichsten Tests zuerst angeordnet werden. Ist das Sehvermögen sehr schlecht und geht es mit einer starken Hyperopie einher? Dies passt am besten zur LCA, und ein molekulargenetischer Test würde zuerst angeordnet werden. Gibt es Defekte in der Iris-Transillumination? Ein Makula-OCT kann durchgeführt werden, oder wenn das Kind zu jung ist, kann ein molekulargenetischer Test auf Albinismus in Erwägung gezogen werden, insbesondere wenn das Kind leicht zu blauen Flecken oder Blutungen neigt und/oder wenn die Familie die Informationen für die Familienplanung nutzen würde. Eine OCT in der Hand ist besonders nützlich bei kleinen Säuglingen, bei denen sie im Wachzustand durchgeführt werden kann (28), oder bei Kleinkindern kann sie unter Narkose durchgeführt werden. Ist die Pupille ektopisch oder oval? Ein PAX6-Test sollte in Betracht gezogen werden. Wenn es keine offensichtlichen Befunde gibt, an denen sich die Untersuchung orientieren könnte, ist das ERG oft der beste erste Test. Mit diesem Test können die Ursachen grob in genetisch bedingte Netzhautdystrophien und alle anderen (neurologischen, anatomischen, motorischen) eingeteilt werden.

Asymmetrisches VEP wurde als spezifisches Merkmal von Albinismus beschrieben. Dies ist auf eine anomale Kreuzung von Fasern des Chiasma opticum zurückzuführen, die zu einem größeren Potenzial im kontralateralen visuellen Kortex führt. Die Asymmetrie zwischen den Potenzialen variiert sowohl nach Alter als auch nach Patient (29). In der molekularen Ära haben wir festgestellt, dass das VEP viel schwieriger zu interpretieren ist als andere verfügbare Tests. Aus diesem Grund haben wir das VEP nicht in unseren Algorithmus aufgenommen, aber einige Ärzte, die sehr erfahren in der Anwendung bei Albinismus-Patienten sind, können es in ihre persönliche Untersuchung von kindlichen Nystagmus-Patienten einbeziehen. Abbildung 9 stellt einen möglichen Algorithmus dar, der eine Abwandlung eines Flussdiagramms ist, das bei der American Academy of Ophthalmology Knights Templar Pediatric Ophthalmology Education Site (www.aao.org) eingereicht wurde.

Der erste Schritt ist immer eine vollständige pädiatrische Augenuntersuchung einschließlich einer zykloplegischen Refraktion mit Verdacht auf sehr hohe Refraktionsfehler und Anwendung von Techniken, die zur Feststellung dieser Fehler erforderlich sind. Ein sehr hoher Refraktionsfehler allein kann einen Nystagmus verursachen (im Allgemeinen größer als -15 D Myopie oder +10 D Hyperopie) und kann bei einem unruhigen Kind ohne eine sehr sorgfältige zykloplegische Retinoskopie leicht übersehen werden. Wenn der Retinoskopie-Reflex plano zu sein scheint, d. h. keine Bewegung mit dem üblichen Arbeitsabstands-Offset, sollten hohe Plus- und hohe Minus-Linsen (-10, +10 usw.) verwendet werden, um zu beurteilen, ob eine davon den Reflex in Bewegung bringt, was auf einen extrem hohen Refraktionsfehler hinweist.

Nystagmus jeder Art und in jeder Richtung kann an pädiatrische Augenärzte und Spezialisten für genetische Augenkrankheiten überwiesen werden. Zwei Patienten in unserer Serie hatten einen flimmernden, asymmetrischen, feinen Nystagmus, der typisch für Spasmus nutans ist. Spasmus nutans ist definiert als ein selbstbegrenzter, gutartiger Nystagmus im Kindesalter, von dem oft angenommen wird, dass er mit neurologischer Unreife zusammenhängt. Diese Art von Nystagmus kann auch bei kindlichen Hirntumoren auftreten, so dass sich die Ärzte des Risikos bewusst sind, eine Läsion zu übersehen, die im MRT zu sehen ist. Dieses Nystagmusmuster ist zwar typisch für Spasmus nutans oder, was noch bedrohlicher ist, für Tumoren des Zwischenhirns oder des Sehnervenkopfes, aber es ist nicht spezifisch für diese Erkrankungen. Wenn die MRT negativ ist, müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden. Bei mehreren Patienten in unserer Serie vergingen Jahre zwischen einem negativen MRT-Scan und der Durchführung einer umfassenden augenärztlichen Untersuchung. Interessant ist, dass die beiden Patienten mit der Erstdiagnose Spasmus nutans in unserer Serie beide ein elektronegatives ERG aufwiesen, wobei die endgültige Diagnose CSNB aufgrund von CACNA1F bei einem Patienten und TRPM1 bei einem anderen gestellt wurde. Keiner dieser Patienten klagte über Nachtblindheit, und bei beiden ließ der Nystagmus im Laufe der Zeit nach, obwohl er in der frühen Adoleszenz immer noch vorhanden war. Es ist bekannt, dass sich der Nystagmus bei einigen CSNB-Patienten zurückbildet. In der Literatur gibt es viele Berichte über spasmus nutans-ähnlichen Nystagmus, der durch Netzhautdystrophien verursacht wird (30,31), und sogar einen ausgezeichneten Artikel mit dem Titel „Electroretinography is necessary for spasmas nutans workup“ (Elektroretinographie ist notwendig für die Abklärung von Spasmus nutans) wegen dieser Diagnosen (32). Da viele CSNB-Patienten sehr unterschiedliche Manifestationen ihrer genetischen Mutationen aufweisen, ist es möglich, dass viel mehr Patienten mit „Spasmus nutans“ CSNB haben, als uns bekannt ist.

Diese Fälle zeigen, dass ein normales oder negatives MRT bei einem Kind mit Nystagmus nie der letzte Schritt sein sollte – auf ein negatives MRT sollte eine augenärztliche Untersuchung folgen. Wenn eine ophthalmologische Untersuchung durchgeführt wird und es eine okuläre Diagnose gibt, wenn es Veränderungen gibt oder wenn die Diagnose nicht zum klinischen Bild passt, sollte dennoch eine MRT durchgeführt werden. Wir haben einen Patienten mit klassischem ERG mit negativen Wellen und Nystagmus und einer Sehschärfe, die mit CSNB übereinstimmt, gesehen, der später begann, sein Sehvermögen zu verlieren. Eine MRT-Untersuchung ergab einen Mittellinien-Hirntumor. Es ist zwar ungewöhnlich, aber bei manchen Patienten treten zwei Störungen auf. Klinischer Scharfsinn spielt eine wichtige Rolle bei der Untersuchung dieser komplexen Patienten.

Eine sorgfältige Spaltlampenuntersuchung muss durchgeführt werden, um die Iris auf Transillumination zu untersuchen, die bei Albinismus, Aniridie und PAX6-Krankheit ohne vollständige Aniridie auftreten kann, die alle mit Foveahypoplasie und Nystagmus einhergehen. Die PAX6-Krankheit kann mit vollständiger Aniridie oder mit Katarakt, ellipsoider Iris oder anderen leichten Irisanomalien auftreten (33,34). Patienten mit Waardenburg-Syndrom können ebenfalls eine Iris-Transillumination und möglicherweise auch eine Fovea-Hypoplasie und Nystagmus haben; ein Patient in unserer Kategorie Fovea-Dysplasie hat das Waardenburg-Syndrom mit einer MITF-Mutation und einer Fovea-Hypoplasie. In der Literatur gibt es einen Bericht über einen Waardenburg-Patienten mit MITF-Mutation und Nystagmus, den die Autoren auf einen digenischen Erbgang mit einer OCA1-Mutation zurückführen (35). Es ist jedoch wahrscheinlicher, dass das Waardenburg-Syndrom allein mit Fovea-Hypoplasie und Nystagmus assoziiert ist, da MITF an der Pigmentierungskaskade beteiligt ist. Hierzu sind weitere Studien erforderlich. Es wurde über einen Zustand namens FHONDA berichtet, bei dem es sich um eine foveale Hypoplasie ohne verminderte Pigmentierung handelt (36,37). Wir haben das Gen für FHONDA in unser Albinismus-Genpanel aufgenommen. Spaltlampenaufnahmen, die speziell zur Erfassung der Iris-Transillumination angefertigt wurden, können Defekte zeigen, die bei einem jungen, sich bewegenden Kind mit der Spaltlampe nicht sichtbar waren. Lisch-Knötchen oder andere Anomalien der Iris können Hinweise auf Tumore und Syndrome geben, die mit Nystagmus in Verbindung stehen, wie z. B. Neurofibromatose. Ein weiterer wichtiger Teil der Spaltlampenuntersuchung ist die Betrachtung des vorderen Glaskörpers unter starker Vergrößerung und die Beurteilung des Vorhandenseins oder Fehlens von Zellen. Vitritis kann eine primäre Immunerkrankung sein oder sekundär zu einigen, aber nicht allen pädiatrischen Netzhautdegenerationen auftreten (38).

Die Entdeckung von FRMD7 als „motorisches“ Nystagmusgen ist faszinierend, und die Funktion dieses Gens und Proteins sollte den Weg zu einem besseren Verständnis der Mechanismen hinter dem Nystagmus und der Behandlungsziele ebnen (39). Auch wenn das Down-Syndrom seit langem als Prädisposition für Nystagmus bekannt ist, wurden erst kürzlich die okulären oder neurologischen Aberrationen, die für Nystagmus bei Trisomie 21-Patienten verantwortlich sind, untersucht und berichtet (40).

In unserer Studie, wie auch in anderen Studien über kindlichen Nystagmus, sind mehr Männer als Frauen betroffen. Dies repräsentiert wahrscheinlich die Bedeutung von X-gebundenen Störungen wie XL-Albinismus, XL-FEVR, XLRP und FRMD7.

Die Fundusuntersuchung ist von entscheidender Bedeutung und oft der Schlüssel zur Diagnose. Wie bei der Spaltlampenuntersuchung kann es, wenn ein Kind nicht in der Lage ist, vollständig zu kooperieren, einfacher sein, ein schnelles Fundusfoto zu machen als einen vollständigen Blick mit dem indirekten Ophthalmoskop zu erhalten. Die Netzhaut muss auf die knochenzapfenartige Pigmentierung in der Peripherie untersucht werden, die bei verschiedenen Formen der Retinitis pigmentosa auftritt (diese ist jedoch in der Regel nicht in der frühen Kindheit vorhanden, auch wenn sie sich im Laufe der Zeit entwickelt), auf nummuläres Pigment oder verengte Arteriolen. Die Makula muss auf Pigmentveränderungen und die Fovea auf Abstumpfung oder Fehlen untersucht werden, wie es bei der Foveahypoplasie der Fall ist. In der schwersten Form können die Gefäße direkt über dem Bereich verlaufen, der eigentlich die Fovea sein sollte. Die OCT hat unsere Möglichkeiten zur Diagnose von zwei Ursachen des Nystagmus revolutioniert: Foveahypoplasie und zystoides Makulaödem (CME). Eine Foveahypoplasie kann bei verschiedenen Erkrankungen auftreten und ist sehr häufig mit Nystagmus verbunden. CME ist sehr viel seltener eine Ursache für Nystagmus, aber wenn es sich um ein schweres und früh einsetzendes Ödem handelt, wie in einigen Fällen von Usher Typ 1, oder wenn es sich nicht um ein echtes CME, sondern um foveale Zysten handelt, wie sie bei der juvenilen X-chromosomalen Retinoschisis mit schwerem, früh einsetzendem Ödem auftreten, kann Nystagmus vorhanden sein.

Es ist klar, dass Patienten mit einer abnormalen Netzhautuntersuchung ein ERG, OCT oder einen Gentest auf Netzhauterkrankungen durchführen lassen sollten. Die andere Gruppe von Patienten, die diese Untersuchung benötigen, sind paradoxerweise diejenigen mit einer völlig normal erscheinenden Netzhaut. Viele Arten von LCA, neuronaler Ceroid-Lipofuszinose, CSNB, Achromatopsie und anderen Störungen zeigen in der Fundoskopie im frühen Lebensalter keine Netzhautzeichen.

Optische Nervenhypoplasie ist ziemlich häufig. Es wurde festgestellt, dass sie bei Kindern von sehr jungen Müttern in ihrer ersten Schwangerschaft häufiger auftritt (41). Wenn sie leicht und unauffällig ist, kann ein OCT des Sehnervs hilfreich sein, um die Größe der Papille und die Dicke der retinalen Nervenfaserschicht zu bestätigen. Wenn der Verdacht besteht, muss eine MRT des Gehirns durchgeführt werden, um die Hypophyse und das Septum pellucidum zu untersuchen. Wenn die Nerven blass sind, kann ein prä- oder peri-nataler Insult eine Optikusatrophie verursacht haben, was durch eine MRT bestätigt werden kann. Dies kann auch mit einer extremen Frühgeburt in Verbindung gebracht werden.

Eine sorgfältige Familienanamnese, insbesondere die Frage nach Familienmitgliedern mit Sehschwäche, die neurologische Symptome, Nierenerkrankungen oder andere assoziierte Befunde entwickelt haben, sollte erhoben werden. Auch die Anamnese des Patienten ist wichtig, selbst wenn er noch sehr jung ist. Eine Frühgeburt, insbesondere eine extreme Frühgeburt mit einem Gestationsalter von 28 Wochen oder weniger, kann mit Folgeerscheinungen der Frühgeborenenretinopathie, Anomalien der Fovea und Makula sowie neurologischen Folgeerscheinungen verbunden sein. Mehrere Kinder mit einer sehr frühen Geburt sind in unserer Serie zwischen den Kategorien foveale Dysplasie, neurologische und multifaktorielle Anomalien verteilt, was zeigt, wie komplex die Ätiologie sein kann.

Wachstumsdiagramme für Größe, Gewicht und Kopfumfang sollten vom Hausarzt angefordert werden, ebenso wie das Alter, in dem die Kinder die Entwicklungsmeilensteine erreicht haben. Beobachten Sie das Kind, wie es durch den Raum geht, nach Spielzeug greift und ohne Hilfe sitzt. Jede Abweichung bei diesen neurologischen Parametern sollte den Nutzen einer MRT-Untersuchung nahelegen.

Die Befunde der pädiatrischen Augenuntersuchung sowie die Anamnese sollten den nächsten Schritt in der Abklärung bestimmen. Wenn Anomalien des Sehnervs vorliegen, kann eine MRT der geeignete erste Schritt sein. Patienten mit Albinismus und PAX6-verwandten Störungen haben jedoch häufig kleine, graue oder abnorme Sehnerven. Um ihnen ein unnötiges MRT zu ersparen, muss die Suche nach einer Irisdurchleuchtung und einer fovealen Hypoplasie im Vordergrund stehen. Inzwischen gibt es ein OCT-Handgerät, das zwar bei wachen Kindern schwierig zu handhaben ist, aber unter Narkose schneller durchgeführt werden kann als ein MRT. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, sehr früh einen Gentest auf Albinismus oder PAX6 in Erwägung zu ziehen, wenn es Anzeichen dafür gibt, dass die Iris und die Fovea nicht normal sind, aber eine definitive Spaltlampe und ein OCT nicht durchgeführt werden können. Wenn in diesen Fällen zwei eindeutige krankheitsverursachende Mutationen in einem bekannten Albinismus-Gen oder eine eindeutige Mutation in PAX6 gefunden werden, kann eine weitere Untersuchung unnötig sein.

Bei einem Säugling mit Nystagmus, insbesondere wenn er umherwandert und sehr schlecht sieht und keine anderen Augenanomalien aufweist, ist die wahrscheinlichste Diagnose Lebersche kongenitale Amaurose. Ein nicht registrierbares Elektroretinogramm kann die Diagnose dieser Kategorie stellen, es kann jedoch nicht angeben, welches der 19 bekannten Gene die Ursache ist. Bei einer Form der LCA, der RPE65-assoziierten, wurden erfolgreiche klinische Studien zum subretinalen Genersatz durchgeführt, und Patienten mit Mutationen in diesem Gen können von der Behandlung profitieren (42,43,44). Darüber hinaus ist es für Eltern möglich, eine In-vitro-Fertilisation (IVF) mit genetischen Präimplantationstests für künftige Kinder durchzuführen, wenn sie die Mutationen bei ihrem betroffenen Kind kennen. Da Gentests für LCA inzwischen zum Standard gehören und im Handel erhältlich sind, ist eine molekulargenetische Diagnose die genaueste für diese Kinder. Darüber hinaus ist das ERG bei einem wachen Kind eine Herausforderung für Eltern und Kind (und für denjenigen, der das ERG durchführt), und die Durchführung des ERG unter Narkose birgt Narkoserisiken. Wenn die genetische Untersuchung nicht diagnostisch ist, kehrt der Algorithmus zum ERG zurück, da dieses eine Überraschung liefern kann, z. B. ein Muster, das eher auf CSNB oder Achromatopsie als auf LCA hindeutet, was weitere genetische Untersuchungen anleiten kann. Es gibt wahrscheinlich mehr als die 19 bekannten Gene für LCA, da bei einigen typischen Patienten immer noch keine Mutationen gefunden wurden; diesen Patienten kann angeboten werden, an einem Forschungsprotokoll teilzunehmen, das darauf abzielt, diese unbekannten Gene zu finden.

Ein weiterer Vorteil molekulargenetischer Tests bei Kindern mit einer klinischen Diagnose von LCA, entweder vor oder nach ERG, ist die Prognose für Nierenversagen. Das Senior-Loken-Syndrom oder die Nephronophthisis bei Netzhautdegeneration war früher eine Blackbox, bei der man nicht wusste, welche LCA-Patienten gefährdet waren. Heute wissen wir, dass Mutationen in den NPHP-Genen LCA allein, LCA mit Nierenversagen oder Nierenversagen mit später einsetzender Retinitis pigmentosa verursachen können (45,46). Die frühzeitige Identifizierung dieser Patienten kann dazu führen, dass sie zu Nierenärzten gebracht werden, bevor es zu einem Nierenversagen kommt.

In unserer Serie erwies sich die MRT, selbst wenn sie der richtige erste Test war, manchmal nicht als der hilfreichste erste Test. Vier Kinder aus zwei nicht verwandten Familien stellten sich mit Nystagmus, ataktischem Gang, Entwicklungsverzögerung und verzögerter Sprache bei ihren Hausärzten vor. Bei diesen Kindern wurden MRT-Scans durchgeführt, die als normal befunden wurden. Einige Jahre später wurden sie zur Untersuchung auf genetisch bedingte Augenkrankheiten überwiesen, und es wurde ein ERG mit dem Hinweis auf Nystagmus und Nachtblindheit durchgeführt. Die Elektroretinogramme waren auffällig abnormal. In Verbindung mit den anderen Symptomen und Anzeichen wurde das Joubert-Syndrom als Differentialdiagnose gestellt, und ein retinales Exom-Sequenzierungspanel ergab zwei Mutationen in einem Gen, das bekanntermaßen das Joubert-Syndrom in jeder Familie verursacht. Nachdem diese ERG- und molekulargenetischen Diagnosen gestellt worden waren, baten wir darum, die Scans erneut zu lesen, und bei einem Kind jeder Familie wurde ein „Backenzahn“-Zeichen festgestellt. Dies ist ein weiteres Beispiel dafür, warum Kinder mit infantilem Nystagmus schon früh im Leben eine umfassende pädiatrische Augenuntersuchung mit einem kompletten Workup verdienen, selbst wenn auch neurologische Zeichen vorhanden sind.

Eine Schwäche unserer Studie ist, dass Patienten mit einer neurologischen Ursache für infantilen Nystagmus möglicherweise übersehen wurden, weil diese Patienten an die pädiatrische Ophthalmologie oder genetische Augenkrankheiten überwiesen wurden. Möglicherweise gibt es andere Patienten, die sich anderswo nur mit Nystagmus vorstellen, bei denen eine MRT-Untersuchung eine diagnostische Anomalie für ihren Nystagmus ergibt und die nie überwiesen werden. Dies ist möglich, und es wäre interessant, eine Studie über die Diagnosen von kindlichem Nystagmus bei Kindern durchzuführen, die bei anderen Ärzten vorgestellt werden, um einen Vergleich anzustellen. Es wäre jedoch notwendig, nur Patienten mit einer vollständigen Untersuchung zu berücksichtigen. Je mehr Patienten ohne vollständige Untersuchung in einer Serie sind, desto höher ist der Prozentsatz der „motorischen“ oder idiopathischen Kategorie. Eine Studie an 62 Nystagmus-Patienten an einer schwedischen Blindenschule ergab beispielsweise, dass bei etwa 43 Patienten eine offensichtliche Grunderkrankung vorlag und bei 19 Patienten nur ein isolierter „kongenitaler Nystagmus“ diagnostiziert wurde; bei der Untersuchung wurde bei 2 Patienten Albinismus, bei 4 eine offenbar isolierte Foveahypoplasie, bei 3 eine Achromatopsie, bei 1 eine Stäbchen-Zapfen-Dystrophie und bei 1 eine hohe Myopie festgestellt (47). In einer Arbeit von Fu et al. (3) wurde die Sehschärfe bei 214 Patienten mit Infantilem Nystagmus-Syndrom untersucht. Man kam zu dem Schluss, dass die Sehschärfe mit der zugrunde liegenden Ätiologie des Nystagmus korrelierte, die sich aus den Aufzeichnungen ergab: Idiopathisches INS bei 84, Albinismus bei 71, ONH bei 23, kongenitale Netzhauterkrankung bei 36 (einschließlich Achromatopsie/Blauzapfenmonochromie bei 13), LCA bei 8, Zapfenstäbchen- oder Zapfendegeneration bei 9. Eine Foveahypoplasie wurde bei 6 diagnostiziert. In einer Serie von ähnlicher Größe wie der unseren war die häufigste Diagnose idiopathisch, ähnlich wie bei unserer „motorischen“ Klassifikation. Der kongenitale idiopathische Nystagmus (CIN), der unserem „motorischen Nystagmus“ und dem idiopathischen infantilen Nystagmus entspricht, kann autosomal dominant, rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden, aber da das einzige bisher bekannte Gen FRMD7 ist, muss es für die meisten Patienten eine Ausschlussdiagnose bleiben (48). Ohne eine Standarduntersuchung kann man jedoch nicht sicher sein, wie viele der Patienten in dieser Kategorie eine andere, spezifischere Diagnose haben.

Viele Patienten in unserer Serie, die eine zugrundeliegende neurologische Diagnose haben, wurden zuerst von Neurologen gesehen, mit einem MRT diagnostiziert und dann zur pädiatrischen Augenuntersuchung überwiesen, da man davon ausging, dass der Nystagmus ihr Sehvermögen beeinträchtigen könnte oder ein Zeichen für Sehprobleme zusätzlich zur primären Ursache des Nystagmus sein könnte. Trotz dieses Überweisungsmusters hatten nur 2 % der Patienten in dieser Serie einen Nystagmus aufgrund einer rein neurologischen Ursache.