Das South Carolina Lunatic Asylum wurde 1821 durch die Gesetzgebung des Bundesstaates South Carolina als zweites staatliches Krankenhaus (nach dem in Virginia) genehmigt. Das ursprüngliche Gebäude, das von Robert Mills entworfen wurde und die neuesten Innovationen in Bezug auf Feuerbeständigkeit und Patientensicherheit aufwies, wurde zwischen 1822 und 1827 erbaut. Das Krankenhaus stand zunächst nur zahlenden Patienten offen, wobei die Kosten für bedürftige Patienten der Regierung der Region, aus der sie stammten, in Rechnung gestellt wurden. Die Aufnahme war größtenteils auf Weiße beschränkt, obwohl einige Afroamerikaner (einschließlich Sklaven) vor 1848 aufgenommen wurden, als ihre Aufnahme offiziell genehmigt wurde.
Die Einrichtungen des Krankenhauses wurden zum Teil durch die Erweiterung des Mills-Gebäudes und zum Teil durch den Bau neuer Gebäude auf dem Campus vergrößert. Im Jahr 1892 eröffnete das Krankenhaus eine Krankenpflegeschule (die 1950 geschlossen wurde), und 1896 änderte es seinen Namen in South Carolina State Hospital for the Insane. Da der Campus 1910 voll ausgelastet war (und wie viele Einrichtungen dieser Art landesweit unterfinanziert und unterbesetzt waren und die Patienten nicht gut versorgt wurden), wurde nördlich von Columbia ein zweiter Campus für Afroamerikaner eröffnet. Der zunächst als Palmetto State Hospital und später als Crafts-Farrow Hospital bekannte Campus diente viele Jahre lang als Altenpflegeeinrichtung und beherbergt heute mehrere Abteilungen des Ministeriums für geistige Gesundheit, darunter die Bereiche öffentliche Sicherheit, Ausbildung und Forschung, Informationstechnologie, Lebensmittelversorgung, Druckerei usw.
Auch im 20. Rechtsstreitigkeiten über die Patientenversorgung und die Finanzierung der Krankenhäuser in den 1980er Jahren führten zu gezielten Bemühungen um eine Verringerung der Krankenhauspopulation. Im Jahr 1996 wurden die beiden Standorte mit 410 Betten zusammengelegt. Die Gebäude, die nicht mehr für die Patientenversorgung genutzt werden, beherbergten eine Zeit lang Büros der staatlichen Behörde für psychische Gesundheit. Das historische Mills-Gebäude beherbergte das Ministerium für Gesundheit & und Umweltkontrolle.
Während das Ministerium für Gesundheit und Umweltkontrolle den Mills-Jarrett-Komplex noch immer bewohnt, wurde der Rest des Geländes an einen privaten Bauträger verkauft oder steht kurz vor dem Verkauf. Das Department of Mental Health beendete seine Nutzung des Geländes im Dezember 2015, als das William S. Hall Children’s Institute auf einen anderen Campus umzog. Am 12. September 2020 zerstörte ein Brand einen Teil des zentralen Babcock-Gebäudes. Die Entwickler planen jedoch weiterhin eine Renovierung.