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Psoriasis vulgaris (PV) ist eine häufige chronische Autoimmunerkrankung, die sich als dicke schuppige rote Plaques auf der Haut äußert. Sie wird häufig durch eine Infektion oder Stress ausgelöst, wobei das Antigen, das den abnormen Immunzyklus auslöst, unbekannt ist. Patienten mit Psoriasis sind anfälliger für andere Autoimmunerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit und das metabolische Syndrom. Patienten mit Psoriasis leben etwa vier Jahre kürzer als die Allgemeinbevölkerung. Obwohl viele Anfälligkeitsgene identifiziert wurden, gibt es immer noch keine Heilung. In den letzten Jahren haben Forscher mehr über Vitamin D, seine Rolle im Immunsystem und seine Rolle bei der Psoriasis erfahren. Im Folgenden werden wir diese Erkenntnisse zusammenfassen und die Auswirkungen auf die Behandlung erläutern.

Vitamin D

Vitamin D wird eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems zugeschrieben, was auf dem Nachweis von Vitamin-D-Rezeptoren (VDR) und CYP271B, einem Enzym, das für die Synthese von 25-Hydroxyvitamin D (25-(OH)D) verantwortlich ist, in verschiedenen Geweben beruht.1 Es ist bekannt, dass mindestens 60 Zelltypen das VDR exprimieren, und mehr als 200 Gene scheinen durch Vitamin D moduliert zu werden.2 Wichtig ist, dass VDRs auf aktivierten T-Lymphozyten zu finden sind,3 und es gibt Hinweise darauf, dass Vitamin D eine Rolle bei der Modulation der Funktion dendritischer Zellen und der Regulierung von Keratinozyten und T-Zellen spielt.4

Epidemiologische Daten haben gezeigt, dass ein Vitamin-D-Mangel ein Risiko für die Entwicklung anderer Autoimmunkrankheiten darstellen kann, darunter rheumatoide Arthritis (RA), Multiple Sklerose (MS), systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Morbus Crohn (CD).5,6 Bei der Psoriasis variiert die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels mit dem Breitengrad. Sie ist bei Bewohnern in Polnähe am höchsten und in den tropischen Breitengraden am niedrigsten. Es gibt also einige epidemiologische Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Prävalenz und Breitengrad, der möglicherweise mit der Sonnenexposition und dem Vitamin-D-Spiegel zusammenhängt.7 Klinisch sprechen einige Patienten mit Psoriasis auf topische Vitamin-D-Analoga an, was ebenfalls auf eine Rolle des Vitamins bei der Behandlung der Krankheit hindeutet. Die meisten Autoimmunbehandlungen sind teuer und erfordern eine Überwachung der Nebenwirkungen, während andere in der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden dürfen. Daher wäre es wichtig zu wissen, ob die Behebung eines Vitamin-D-Mangels in dieser Bevölkerungsgruppe einen positiven klinischen Effekt hätte.

Es gibt zwei Hauptformen von Vitamin D: Etwa 10 Prozent werden aus Vitamin D2 (Ergocalciferol) gewonnen, das hauptsächlich aus der Aufnahme von Pflanzen mit der Nahrung stammt, während 90 Prozent aus Vitamin D3 (Cholecalciferol) stammen, das in der Haut nach UVB-Exposition (Ultraviolett B) aus 7-Dehydrocholesterin synthetisiert wird. Im Blutkreislauf werden sie dann zunächst in der Leber zu 25-(OH)D und anschließend in der Niere durch 1-Alpha-Hydroxylase hydroxyliert. So entsteht 1,25(OH)2D, die aktive Form von Vitamin D (Calcitriol).8

Beobachtungsstudien zeigen, dass höhere 25-(OH)D-Spiegel mit einem geringeren Risiko für Typ-1-Diabetes, MS, SLE und CD sowie für einige Infektionskrankheiten wie Tuberkulose einhergehen. Eine Beobachtungsstudie zeigte, dass ältere Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die an einem Vitamin-D-Mangel litten, eine höhere Anzahl zarter Gelenke und höhere CRP-Werte aufwiesen.9 Die wenigen randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) sind klein und zeigen keine Dosis-Wirkungs-Beziehung. Wang et al. fanden heraus, dass ein Vitamin-D-Mangel mit CD in Verbindung steht. Sie fanden heraus, dass 1,25-Dihydroxyvitamin D direkt auf die Gene Beta-Defensin 2 und NOD2 wirkt, die beide ebenfalls mit CD in Verbindung gebracht werden.10 Vor kurzem wurde eine dänische Querschnittsstudie mit 183 CD- und 62 gesunden Kontrollpersonen veröffentlicht. Sie zeigte, dass eine aktive CD mit einem verminderten 25-(OH)D-Spiegel einhergeht und dass eine Vitamin-D-Supplementierung die CD-Aktivität verringern kann.11

Die Rolle von Vitamin D bei Psoriasis

In einer einjährigen Querschnittsstudie in Italien wurden 145 Patienten mit Psoriasis, 112 mit RA und 141 gesunde Kontrollpersonen (Familienmitglieder der Betroffenen, um den Einfluss von Schwankungen in der Nahrungsaufnahme zu verringern) beobachtet. Die Forscher maßen Vitamin D, Parathormon (PTH) und Serumkalzium. Bei den Patienten mit Schuppenflechte wurde bei 57,8 Prozent das ganze Jahr über ein Vitamin-D-Mangel festgestellt, gegenüber 37,5 Prozent in der RA-Gruppe und 29,7 Prozent bei den Kontrollen. In den Wintermonaten stieg die Prävalenz in der Psoriasis-Gruppe auf 80,9 Prozent, verglichen mit 41,3 Prozent bei RA-Patienten und 30,3 Prozent bei gesunden Kontrollpersonen. Die Prävalenz des 25-(OH)D-Mangels war bei Psoriasis-Patienten statistisch signifikant höher als bei RA-Patienten (p<0,01) und gesunden Kontrollpersonen (p<0,001). Außerdem gab es keinen Unterschied in der Prävalenz des Mangels, ob die Patienten an Psoriasis oder sowohl an Psoriasis als auch an Psoriasis-Arthritis litten. Es bestand kein signifikanter linearer Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Erkrankung und dem 25-(OH)-Spiegel.

Die Studie ergab auch, dass Psoriasis-Patienten jünger waren, eher rauchten und einen höheren BMI hatten als Patienten mit RA oder gesunde Kontrollpersonen. In der logistischen Regressionsanalyse wurde ein Vitamin-D-Mangel mit einem Odds Ratio von 2,5 (95 % Konfidenzintervall 1,18-4,89; p<0,01) und unabhängig von Alter, Geschlecht, BMI, PTH oder Kalziumspiegeln mit PV in Verbindung gebracht. Da es sich jedoch nicht um eine randomisierte Kontrollstudie handelte, konnten die Forscher keinen Kausalzusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und Psoriasis herstellen.12

Orgaz-Molina et al. veröffentlichten eine Fall-Kontroll-Studie mit 86 Patienten (43 mit Psoriasis und 43 Kontrollpersonen) in einer einzigen ambulanten Klinik in Spanien. Sie wurden in einem Zeitraum von vier Wochen untersucht, um saisonale Schwankungen des Vitamin-D-Spiegels zu vermeiden. Multivariate Studien mit binärer logistischer Regression zeigten eine starke Assoziation zwischen dem Vorhandensein von Psoriasis und Vitamin-D-Mangel (<30ng/ml), selbst nach Bereinigung um Störfaktoren wie BMI, Alter, Geschlecht, Vitamin-D-Aufnahme mit der Nahrung, Gesamtsonnenexposition und Fitzpatrick-Hautphototyp. Die Odds Ratio für Vitamin-D-Mangel betrug 2,89 (mit 95 % Konfidenzintervall 1,02-7,64, p<0,03). Die einzige signifikante negative Korrelation wurde zwischen dem 25-(OH)D-Spiegel und dem BMI festgestellt (r = -0,30, p=0,005). Darüber hinaus hatten Psoriasis-Patienten mit einem BMI über 27 ein höheres Risiko für einen Vitamin-D-Mangel mit einer Sensitivität von 82,3 Prozent und einer Spezifität von 51,7 Prozent. Wichtig ist, dass es keine Korrelation zwischen dem BMI und den täglichen Sonnenstunden gab.13

Es ist möglich, normale Vitamin-D-Blutwerte zu haben, aber wenn eine Rezeptordysfunktion vorliegt, kann es zu einer abnormalen Zellfunktion kommen. Dies kann auf jede Zelle zutreffen, die anormale VDRs aufweist, einschließlich Keratinozyten, T-Zellen und dendritische Zellen. Das klinische Ansprechen auf topische Vitamin-D-Analoga korreliert mit einer Hochregulierung der VDR-mRNA-Expression in psoriatischen Plaques.14

Polymorphismen der VDR-Gene können dies beeinflussen. Patienten, die homozygot für das Taq1 T-Allel15 und das Fok 1 F-Allel sind, sprechen häufiger nicht auf topisches Calcipotriol an.16 Patienten, die homozygot für das C-Allel des Taq1 VDR sind, haben eine geringere Aktivität des VDR. Diese Patienten hatten eine kürzere Remissionsdauer (p = 0,038) nach einer NB-UVB-Therapie als die heterozygoten Patienten (p = 0,026) und die homozygoten Patienten mit dem T-Allel (p = 0,013).17

Schlussfolgerungen

Vitamin-D-Mangel ist in der psoriatischen Bevölkerung weit verbreitet. Aufgrund der Behinderung und der Schwierigkeit, diese Krankheiten zu kontrollieren, wäre es von Vorteil zu wissen, ob eine kosteneffiziente Therapie wie eine Vitamin-D-Supplementierung die Krankheit verbessern würde. Beobachtungsstudien in großen Kohorten haben einen signifikanten Zusammenhang zwischen niedrigen 25-(OH)D-Spiegeln und einem erhöhten Risiko für Diabetes, metabolisches Syndrom und kardiovaskuläre Mortalität gezeigt. Da Psoriasis ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, wäre eine Therapie, die diese Risiken verringern könnte, von Vorteil. Es ist bekannt, dass der Schweregrad der Psoriasis mit einem erhöhten BMI korreliert, und der BMI steht in einem negativen Zusammenhang mit einem Vitamin-D-Mangel. Es wurde auch vorgeschlagen, dass die Bioverfügbarkeit von Vitamin D infolge der Sequestrierung in Fett verringert sein könnte.18

Die aktuellen Daten zeigen, dass Vitamin-D-Mangel in der Psoriasis-Bevölkerung weit verbreitet ist, aber es müssen große randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt werden, um zu bestätigen, ob die Korrektur des Mangels zu einer statistisch signifikanten klinischen Verbesserung führen würde, wobei Störfaktoren wie der BMI zu berücksichtigen sind. Eine bessere Kenntnis der Vitamin-D-Rezeptor-Polymorphismen könnte es uns auch ermöglichen, das unterschiedliche Ansprechen auf Behandlungen zu verstehen und sogar die Entwicklung neuer Behandlungen zu ermöglichen, die die anormale Proteintranskription von defekten Rezeptoren korrigieren.

Dr. Prussick war als Berater, Sprecher, Ausbilder oder Prüfer für Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, L’Oreal, Pharmaderm, Medicis und Medimetriks tätig.

Ronald Prussick, MD ist Direktor des Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD und Assistant Clinical Professor, George Washington University, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc ist Masterstudentin an der Tufts University School of Medicine in Boston, MA und arbeitet im Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

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