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A lo largo de las estaciones
Las serpientes de cascabel macho comienzan a buscar pareja femenina en la primavera y a principios del verano. Las serpientes están listas para aparearse a los tres años. Los machos compiten en rituales de combate para ganarse los derechos de apareamiento con las hembras cercanas. En estos «bailes» de combate, los machos se enfrentan con la cabeza y parte del cuerpo fuera del suelo, luego se entrelazan e intentan lanzarse al suelo. El macho que no es arrojado al suelo gana el dominio y los derechos de apareamiento.
Las serpientes de cascabel hembra dan a luz a entre 8 y 17 crías a finales del verano. Las serpientes de cascabel son vivíparas, lo que significa que dan a luz a crías vivas en lugar de poner huevos. Las crías de serpiente de cascabel tienden a ser de un color más brillante que las adultas, pero tienen marcas similares. Aunque las madres permanecen con sus crías durante varios días, las serpientes de cascabel jóvenes son capaces de cuidar inmediatamente de sí mismas, ya que nacen venenosas.
En invierno, las temperaturas del suelo son demasiado frías para que las serpientes estén activas. Las serpientes son animales de sangre fría, lo que significa que no pueden regular internamente su temperatura corporal. Como resultado, deben brumear. La brumación es un periodo de inactividad y reducción de la actividad que algunos reptiles utilizan en entornos más fríos. A diferencia de las criaturas que hibernan, las serpientes no duermen durante la brumación, sino que simplemente se vuelven muy letárgicas. Las serpientes bruman en madrigueras llamadas hibernáculos, que pueden ser de varias especies. Las serpientes no tienen forma de cavar, por lo que estos hibernáculos suelen estar debajo de afloramientos rocosos o en agujeros subterráneos. Ocasionalmente, las serpientes incluso fijan su residencia invernal en los hogares de otros animales, como las madrigueras abandonadas de los perritos de las praderas.
Las serpientes suelen salir de los hibernáculos y volver a su actividad estival en abril o mayo, cuando el tiempo es lo suficientemente cálido. En ese momento, vuelven a la caza activa y al apareamiento si son sexualmente maduras.