A gyulladást elősegítő sejtek: neutrofilek, myeloid dendritikus sejtek, monociták/makrofágok
A myeloid sejtek, beleértve a neutrofileket, monocitákat, makrofágokat, myeloid dendritikus sejteket (mDC) és hízósejteket, együttesen az immunrendszer kritikus részét alkotják, és nagyrészt felelősek a veleszületett védelemért a különböző kórokozók ellen. A myeloid sejtek kulcsszerepet játszanak a veleszületett és az adaptív immunitás összekapcsolásában is, elsősorban az antigénprezentáció és az adaptív immunsejtek toborzása révén. A patogén és nem patogén fertőzések összehasonlító vizsgálatai számos kulcsfontosságú összefüggést tártak fel a myeloid sejtek és az AIDS-szel kapcsolatos patogenezis között.
A neutrofilek (vagy polimorfonukleáris neutrofilek ) kulcsszerepet játszanak a gyulladás elősegítésében, és ezért potenciálisan befolyásolhatják az immunaktivációt a krónikus SIV fertőzések során. Valóban, akut fertőzés során a SIV-fertőzött RM-ek szignifikánsan magasabb neutrofil apoptózist mutattak, ami neutropeniát eredményezett, amely erősen korrelált a vírusterheléssel és a betegség progressziójával . Ez a fokozott apoptózis a SIV-fertőzött RM-ek SIV-fertőzése során összefüggött a SIV BOB/GPR15 coreceptor magasabb expressziójával a neutrofilek felszínén, ami arra utal, hogy a SIV nem fertőző kötődése a neutrofilekhez a sejtek apoptózisát indukálhatja . Ez a fokozott neutrofil apoptózis a fertőzés krónikus fázisában is folytatódott, és nem volt megfigyelhető egy attenuált SIVΔnef törzs esetében . Végül, ez az apoptózis megnövekedett azokban a makákókban, amelyek gyorsabban fejlődtek AIDS-re, mint a nem progresszíveknél, és korrelált a PMN aktivációs státuszával, amelyet a CD11b fokozott expressziója és a reaktív oxigénfajok termelése tükrözött . Ezzel szemben az AGM-ek (SIVagm-mal fertőzött) nem progresszív fertőzése nem mutatott különbséget a neutrofil apoptózisban az akut fertőzés során a fertőzés előtti szintekhez képest . Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a neutrofil aktiváció és az apoptózis kulcsszerepet játszhat a krónikus immunaktiváció és a patogén SIV-fertőzések során megfigyelt gyulladás elősegítésében is.
A mDC-k kulcsszerepet játszanak a veleszületett és az adaptív immunitás összekapcsolásában, elsősorban az antigénprezentáción keresztül. A patogén HIV- és SIV-fertőzések során az mDC-k száma csökken a perifériás vérben, ami valószínűleg az LN-ekbe való fokozott homingból ered . Brown és munkatársai azonban kimutatták, hogy mind az mDC-k, mind a pDC-k megfogyatkoztak a vérben, valamint az LN-ekben és a lépben majmoknál, akik AIDS-ben szenvedtek . Ami a természetes gazdafajokból származó mDC-ket illeti, in vitro elemzések megállapították, hogy az AGM mDC-k gyenge T-sejt-stimulátorok, ellentétben az RM-ekből és emberekből tenyésztett mDC-kkel . Továbbá, az AGM-ekben ez a csökkent T-sejt-stimulációs képesség a gyulladáscsökkentő (IL-10) és a proinflammatorikus (IL-12, IFN-γ, TNF-α) citokintermelés nagyobb arányával járt együtt a kevert limfocita reakció során . Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a patogén HIV- és SIV-fertőzések az mDC-k kimerülését idézik elő, és hogy ezek a sejtek nagyobb stimuláló potenciállal rendelkeznek emberben és RM-ben, ami e sejtek potenciális szerepére utal az AIDS-asszociált immunaktiváció elősegítésében.
Bár a monociták AIDS-szel kapcsolatos diszfunkciója 1984 óta ismert, viszonylag keveset tudunk ezekről a sejtekről a HIV/SIV-asszociált immunaktiváció tekintetében. Mind a prekurzor monociták, mind az érett makrofágok képesek befolyásolni a HIV-asszociált betegséget számos fontos szöveti helyen. Kimutatták, hogy a perifériás monocitaforgalom növekedése, amely a szöveti makrofágok pusztulásával mutatható ki, korrelál a patogén SIV betegség progressziójával az RM-ekben . Újabb tanulmányok kimutatták, hogy a HIV-vírus mind a monocitákból származó makrofágokat, mind a dendritikus sejteket érzékenyítheti az apoptózisra, és hogy e sejtek fokozott apoptózisa a korai immunrendszeri diszfunkció mechanizmusa lehet a patogén HIV/SIV fertőzések összefüggésében . Azt is kimutatták, hogy a patogén HIV/SIV fertőzések a keringő monocita alcsoportok újraeloszlását eredményezik, beleértve a proinflammatorikus CD14+CD16+ és CD14+CD16++ monociták megnövekedett arányát . Érdekes módon a monocita-alcsoportok újraeloszlásának ugyanezt a profilját figyelték meg akut koronária szindrómában szenvedő HIV-fertőzött, nem fertőzött betegeknél, ami valószínűleg kapcsolatot teremt a HIV-1 és a fokozott kardiovaszkuláris betegségek között . Valóban, a HIV-fertőzött személyek monocitáiban a proinflammatorikus citokinek, például az IL-1 és a TNF-α megnövekedett szintjét találták , és az IL-1, TNF-α, IL-6 és IL-8 termelését a HIV-fertőzött monocitákból származó makrofágokban fokozottnak találták . Ezenkívül a monociták HIV-1 vagy HIV-1-eredetű egyszálú RNS-szekvenciáknak való kitettsége érzékenyítette ezeket a sejteket a TLR4 stimulációra, ami a monociták jelentősen magasabb TNF-α termelését eredményezte lipopoliszacharidra (LPS) adott válaszként . Érdekes módon a SIV+ kormos mangabeusok vérmonocitáinak ex vivo LPS-stimulációja a TNF-α-t kifejező monociták arányának csökkenését eredményezi a SIV-vel nem fertőzött mangabeusokhoz képest . Ezzel szemben a HIV-fertőzött betegek és a SIV-fertőzött makákók monocitái az LPS-stimulációt követően hasonlóan reagáltak, mint nem fertőzött társaik . Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a SIV-fertőzött mangabeusok vérmonocitái differenciált, ellenőrzött választ adnak az LPS-stimulációra, amelynek fontos következményei lehetnek a mikrobiális termékek béllumenből történő transzlokációjával összefüggésben az akut fertőzés során és az immunaktiváció elnyomásával összefüggésben . Végül a monociták és makrofágok kulcsszerepet játszhatnak az AIDS-szel összefüggő demenciában, potenciálisan azáltal, hogy elősegítik a fertőzés terjedését az agyban a fertőzött makrofágokon keresztül, valamint a vér-agy gátat gyengítő proinflammatorikus citokinek, köztük a TNF-α termelésén keresztül . Ezek az adatok együttesen azt jelzik, hogy a myeloid sejtek kulcsszerepet játszanak a patogén HIV/SIV betegség progressziójához kapcsolódó gyulladás indukciójában, és hogy a nem patogén fertőzések gazdaszervezetei olyan mechanizmusokat fejleszthettek ki, amelyek finoman hangolják ezen erősen gyulladásos sejtek effektor funkcióit a korlátozott immunaktiváció állapotának fenntartása érdekében.