セービン式感染性弱毒ポリオウイルスワクチンは、ごく少数の被接種者にワクチン関連麻痺を引き起こすことが知られています。 これに対して、ソーク不活化ワクチンはポリオーマイエルを起こしません。 なぜセービンワクチンは今でも世界的に使われているのでしょうか？ この疑問に対する答えは、ポリオワクチンの歴史に簡単に触れる必要があります。
ジョナス・ソークが開発した不活化ポリオワクチン（IPV）は、1955年に使用が許可されました。 このワクチンは、ポリオウイルスの3つの血清型からなり、ホルマリン処理により感染性は破壊されているが、免疫原性は破壊されていない。 IPVは適切に調製されれば、ポリオを発症することはありません（初期のIPVは不活化が不十分で、ワクチンに関連したポリオの発生、いわゆるカッター事件につながりました）。 1955年から1960年にかけて、米国における麻痺性ポリオの患者数は年間20,000人から2,500人に減少しました。
ソークのワクチンが開発されている間、いくつかの研究者が代替手段として感染性弱毒ワクチンの製造に取り組んでいました。 1937年、マックス・タイラー（Max Theiler）は、黄熱病ウイルスを実験用マウスに感染させ、弱毒化したワクチンを製造し、この方法が有効であることを明らかにした。 テイラーは、1937年に黄熱病のウイルスをマウスに感染させ、弱毒化したワクチンを作った。何度も感染させた後、ウイルスは人間に病気を起こさなくなったが、防御免疫を誘導するために十分に複製された。 アルバート・サビン（Albert Sabin）は、これらの観察をもとに、さまざまな動物や細胞で病原性ウイルスを通過させることによって、3種類の血清型ポリオウイルスの弱毒化したものを開発した。 注射によるテイラーの黄熱病ワクチンとは対照的に、サビンのポリオウイルスワクチンは経口摂取を前提に設計されており、そのため経口ポリオウイルスワクチン（OPV）と呼ばれるようになった。 自然のポリオウイルス感染と同様に、サビン氏のワクチンは腸管で複製され、腸管と血流で防御免疫を誘導する。 1957年までには、ボランティアに与えられたウイルスが、糞便中に排泄されたウイルスと同じものではないことを示す証拠が得られていた。 Sabin が書いているように、
しかし、若い成人のボランティアと同様に、いくつかの便検体のウイルスは、サルの試験で最初に飲み込んだウイルスよりも神経毒性が高いことが明らかでした。
Sabin が知らなかったことは、彼のワクチン株の神経毒性の変化がワクチン接種者とその関係者に対する脅威となっているかということで、この問題は、より大きな臨床試験を実施しなければ答えられないものでした。 多くの人は、IPVが麻痺患者の数を減らすことに成功したことを考えると、そのような研究は必要ないと考えていた。 セービンは、アメリカのウイルス学の父と呼ばれる友人のトム・リバースから、「私が用意した大量のOPVを適切な下水道に捨てるように」と言われたと記している
アメリカではOPVのさらなる試験に反対していたが、他の人々は異なる見解を持っていた。 世界保健機関の国際委員会は1957年、OPVの大規模な試験をさまざまな国で実施するよう勧告した。 1958年、シンガポールでポリオが発生した際、セービンの2型ワクチンが20万人の子供たちに投与されましたが、その後の調査で安全性に問題はないことが判明しました。 チェコスロバキアでは、14万人の子どもたちにOPVが投与され、その後の調査で、ウイルスが非殺菌接触者に広がるが、病気を引き起こさないことが明らかになった
おそらく最も重要な数字は、ソ連におけるOPVの試験から得られたものだろう。 セービンはロシア出身で、モスクワのポリオ脊髄炎研究所所長ミハイル・チュマコフをはじめとするソ連のウイルス学者と親交があった。 チュマコフは、自国でのIPVの試験結果に満足しておらず、サビンにOPVの送付を依頼した。 1959年末までに、ソ連各地で1500万人近くがOPVを投与されたが、明らかな副作用は見られなかった。 エール大学の有名なウイルス学者であるDorothy Horstmannは、試験の結果を評価するためにソ連に派遣された。 ホーストマンは次のように書いています：
試験が慎重に行われたことは明らかであり、結果は実験室と現場で注意深く監視されました。 1960年半ばまでに、ソ連、チェコスロバキア、東ドイツのおよそ1億人がセービン株を投与された。
ソビエト連邦でのこれらの試験で得られた結果は、米国や他の国々の当局者にOPVの臨床試験を実施するよう確信させた。 日本、イスラエル、チリなどでは、OPVがポリオの流行を食い止めるのに非常に有効であることが示されました。 OPVが米国で集団予防接種に使用されるようになると、すぐにワクチンによる麻痺の症例が報告されました。 当初、セービンは、麻痺がワクチン投与と一時的に関連しているだけでは、OPVの影響とは言えないと主張し、これらの知見を否定しました。 1980年代初頭に、最近開発されたDNA配列解析法を用いて、Sabin 3型ワクチン、その由来となった神経ウイルス性ウイルス、およびOPV投与後に麻痺を起こした小児から分離したウイルスのゲノムの塩基配列が決定され、ワクチン関連麻痺の理解に飛躍的な進歩がもたらされました。 その結果、Sabinワクチンとその神経ウイルス性の親ウイルスを区別する突然変異が初めて列挙された。 さらに重要なことは、この分離株のゲノム配列から、それがセービンワクチンに由来し、野生型ポリオウイルスではないことが証明されたことである
現在では、OPVを接種したすべての患者が数日以内に、ワクチン株よりも神経ウイルス性の高いウイルスを排泄することが分かっている。 この進化は、ヒトの腸内でOPV株が複製される間に、ウイルスゲノムに突然変異と組み換えが起こり、セービンが慎重に選んだ減弱突然変異が、異なる宿主での継代によって除去されたために起こったものである。
1961年から1989年にかけて、米国では、ワクチン接種者またはその接触者において、平均9例（範囲：1〜25例）、すなわちOPV290万回分の配布につき1例のワクチン関連麻痺性ポリオ（VAPP）患者が発生しています（図解）。 この重大な副作用を考慮し、OPVの使用は、医学研究所、疾病管理予防センター、予防接種実施諮問委員会によって何度も評価されました。 その都度、OPVの使用に伴うリスクはVAPPの症例を正当化するものであると判断されたのです。 IPVに切り替えると、ポリオの発生につながると考えられていたからです。 1988年にWHOがポリオウイルス撲滅活動を開始した後、米国にポリオウイルスが輸入されるリスクは徐々に減少し、OPVの定期的な使用を正当化することは非常に難しくなりました。 1996年、予防接種実施諮問委員会は、米国がIPVに移行することを決定し、2000年までにIPVがOPVに代わってポリオ性骨髄炎の定期予防接種に使用されるようになりました。 その結果、アメリカではVAPPが廃止されました。
OPVは、野生ポリオウイルスの排除に有効であり、投与が簡単であるため、WHOのポリオウイルス撲滅プログラムの集団予防接種キャンペーンに引き続き使用されています。 その結果、予防接種を受けた子どもたちから神経ウイルス性のワクチン由来ポリオウイルス（VDPV）が排泄されるようになった。 このVDPVは、予防接種率が低下した地域でポリオの発生を引き起こしている。 VDPVは撲滅運動にとって脅威であるため、WHOは世界的にIPVへの移行を推奨しています。 OPVの使用がなくなったら、予防接種が終了する前にVDPVが存在しなくなるように、注意深い環境監視を続けなければなりません。
ポリオウイルスの神経ウイルス学に取り組むウイルス学者として、私は1979年にこの分野に参加して以来、ワクチンの話を追っています。 私は、ソビエト連邦で行われた大規模なOPV試験で、なぜVAPPの症例が観察されなかったのかが理解できません。 もしこの試験でVAPPが確認されていたら、米国でOPVが認可されることはなかったかもしれません。 OPVの世界的な使用により、麻痺性小児骨髄炎はほぼ世界的に撲滅されました。 IPVの独占的使用は、ワクチン関連麻痺の不幸な事例を出さずに、同じ地点に到達できたでしょうか。 6114>
更新：1997年の時点で、天然痘撲滅の立役者であるDAヘンダーソンは、「ワクチンによる麻痺性疾患のリスクはすでに極めて小さいが、それをなくすわけではなく、かなりのペナルティの可能性を受け入れることになる」ので、先進国はIPVを使ってはいけないと主張していました
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