炎症を促進する細胞：好中球、ミエロイド樹状細胞、単球／マクロファージ
好中球、単球、マクロファージ、ミエルイド樹状細胞（mDC）、マスト細胞などのミエルイド細胞は一緒に免疫システムの重要な部門を構成し、多くの病原体に対処する自然免疫に大きく関与しています。 また、骨髄系細胞は、主に抗原提示と適応免疫細胞の動員を通じて、自然免疫と適応免疫の連携に重要な役割を担っている。
好中球（または多形核好中球）は、炎症を促進する重要な役割を担っており、したがって、慢性SIV感染時の免疫活性化に影響を与える可能性を持っている。 実際、SIVに感染したRMは急性感染時に有意に高いレベルの好中球のアポトーシスを示し、ウイルス量および疾患の進行と高い相関を示す好中球減少を引き起こした 。 このアポトーシスの増加は、好中球表面のSIVコアセプターBOB/GPR15の高い発現と関連しており、SIVの好中球への非感染性結合が、細胞のバイスタンダーアポトーシスを誘導している可能性が示唆された。 この好中球のアポトーシスの増加は、感染の慢性期を通じて継続し、弱毒化したSIVΔnef株では観察されなかった。 最後に、このアポトーシスは、非進行者に比べてAIDSへの進行が速いマカクで増加し、CD11b発現および活性酸素種産生の増加によって反映されるPMNの活性化状態と相関していた. 一方、非進行性のAGM（SIVagm感染）では、急性感染時の好中球のアポトーシスに感染前との差は見られなかった。 8039>
mDC は、主に抗原提示を介して自然免疫と適応免疫を結びつける重要な役割を担っている。 病原性HIVおよびSIV感染時には、末梢血中のmDC数は減少するが、これはLNへのホーミングが増加した結果である可能性がある。 しかし、Brownらは、サルAIDSの血中、LN、脾臓において、mDCとpDCの両方が枯渇していることを明らかにした。 自然宿主であるサル種のmDCに関しては、in vitro解析により、AGM mDCは、RMやヒトから培養したmDCとは対照的に、弱いT細胞刺激因子であることが判明している . さらに、AGMでは、このT細胞刺激能の低下は、混合リンパ球反応における抗炎症性（IL-10）対炎症性（IL-12、IFN-γ、TNF-α）サイトカイン産生の高い比率と関連していた . これらのデータは、病原性HIVおよびSIV感染がmDCの枯渇を引き起こし、これらの細胞がヒトおよびRMにおいてより刺激的な潜在能力を持つことを示唆し、AIDSに関連した免疫活性化を促進するこれらの細胞の潜在的役割を示唆している。 前駆単球と成熟マクロファージの両方は、いくつかの重要な組織部位においてHIV関連疾患に影響を与える可能性がある。 組織マクロファージの死と関連することが示されている末梢単球のターンオーバーの増加は、RMにおける病原性SIV疾患の進行と相関することが実証されている 。 さらに最近の研究では、HIVウイルスが単球由来のマクロファージと樹状細胞の両方にアポトーシスを起こすように感作し、これらの細胞のアポトーシスの増加が、病原性HIV/SIV感染症における初期の免疫機能不全のメカニズムである可能性が実証されている . また、病原性HIV/SIV感染症では、炎症性CD14+CD16+およびCD14+CD16++単球の割合が増加するなど、循環単球サブセットの再分配が起こることが示されている … 興味深いことに、急性冠症候群に罹患したHIV非感染患者においても、これと同じ単球サブセットの再配分が観察されており、おそらくHIV-1と心血管疾患の増加との間に関連性があるのだろう。 実際、HIV感染者の単球ではIL-1やTNF-αなどの炎症性サイトカインのレベルが上昇しており、HIV感染単球由来のマクロファージではIL-1、TNF-α、IL-6、IL-8の産生が増加していることが判明している . さらに、単球をHIV-1あるいはHIV-1由来の一本鎖RNA配列に暴露すると、これらの細胞はTLR4刺激に感作され、リポ多糖（LPS）に応答して単球のTNF-α生産が著しく高くなった。 興味深いことに、SIV+スーティマンガベイの血液単球をex vivoでLPS刺激すると、SIV未感染のマンガベイに比べ、TNF-α-を発現する単球の割合が減少することがわかった。 逆に、HIV感染者およびSIV感染マンガベイの単球は、LPS刺激後、非感染者と同様の反応を示した。 これらの結果は、SIV感染マンガベイの血液単球は、LPS刺激に対して差のある制御された反応を示すことを示唆しており、急性感染時の腸管内腔からの微生物産物の移動と免疫活性化の抑制という文脈で重要な意味を持つ可能性がある … 最後に、単球とマクロファージは、感染マクロファージを介して脳への感染拡大を促進し、血液脳関門を弱めるTNF-αなどの炎症性サイトカインの産生を介して、AIDS関連認知症に極めて重要な役割を果たす可能性がある … これらのデータを総合すると、骨髄系細胞は病原性HIV/SIVの病勢進行に伴う炎症の誘発に重要な役割を果たしており、非病原性感染症の宿主は、免疫活性化を抑制した状態を維持するために、これらの炎症性の高い細胞のエフェクター機能を微調整するメカニズムを発展させてきた可能性があることが示された
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