Sir,
50歳の妊娠4週目、パラ4、閉経後の女性が6ヶ月前から右乳房にしこりがあると受診した。 右乳房に5.5cmの移動性のしこりがあり、腋窩リンパ節腫脹はなかった。 日常検査はすべて正常であった。 生検で浸潤性乳管癌が発見され，修正根治的乳房切除術が施行された。 病理組織学的診断の結果、右乳房pT3N0M0と診断された。 エストロゲン、プロゲステロン受容体（ER/PR）は陽性であった。 切除した腋窩リンパ節には腫瘍の浸潤はなく、胸壁とドレナージ領域への補助放射線治療（45Gy/20分割/4週）とCMF療法を6コース施行した。 術後補助療法としてタモキシフェン20mg/日投与が開始され，5年間中断することなく定期的に投与された。 5年間のTamoxifen療法終了後、患者の希望によりホルモン療法は行われなかった。 患者は2008年まで定期的にフォローアップを受け、この間はイベントフリーであった。 子宮内膜の厚さは定期的に測定され、最大7mmであった。
1年間経過観察に来なかったが、2010年1月に膣内出血を認めた。 乳癌の再発は認めなかった。 婦人科的検査では子宮頸部からの出血と子宮の膨隆がみられた。 骨盤内超音波検査で子宮内に4.0×2.3cmの小無響域を複数認めた。 子宮頸管ブラシ・パパニコロウ（Pap）スミア細胞診で腺癌を指摘された。 その後，子宮内膜生検を行い，漿液性乳頭状腺癌と確定診断された。 汎子宮摘出術の結果，中分化型子宮内膜腺癌が子宮壁の半分以上の厚さに浸潤し，子宮頸部接合部まで達していた。 切除した右腸骨リンパ節6個中1個に転移性腫瘍の沈着が認められた。 術後骨盤全体への根治的外照射50Gy/25分割/5週と膣カフブラキセラピー（VCB）6Gy/回/週を3回施行した。
子宮内膜癌の正確な病因は不明であるが、タモキシフェンは子宮内膜の腺癌の発生率を増加させることが知られている。 最も広く使用されている経口抗癌剤であるタモキシフェンは、非ステロイド系の薬剤で、閉経後の女性の乳房に対しては治療的な抗エストロゲン作用を、子宮内膜に対してはエストロゲン作用を有する。 エストロゲンおよびプロゲステロン受容体陽性の閉経前乳癌患者において、全体の再発および対側原発乳癌のリスクを40-50％減少させることから、標準的な術後補助療法となっています。 最近では、タモキシフェンは乳癌リスクの高い女性における化学予防薬として承認されています。 子宮内膜腫瘍の主な成長刺激因子はエストロゲンであるが、逆説的に言えば、タモキシフェンは乳房ではエストロゲンアンタゴニストとして、他の組織ではエストロゲンアゴニストとして働き、膣上皮の厚さを増し、血清コレステロール濃度を下げ、骨密度を維持するのである。 子宮内膜のステロイドホルモン受容体にはエストロゲン様作用が認められ、子宮内膜がん細胞には増殖促進作用が認められています。 タモキシフェンは、エストラジオールと同様に、I型受容体を介して作用するインスリン様成長因子（IGF）の作用に対して、子宮内膜がん細胞を直接感作することが実験的に示唆されています。 さらに、IGF結合タンパク質の減少とチロシンリン酸化の増加を引き起こし、タモキシフェン療法で見られる子宮促進効果を説明する分子メカニズムを提供している。
タモキシフェンを服用中の女性は、服用していない女性よりも子宮内膜の裏打ちが厚くなる。 この観察は、タモキシフェンがエストロゲンの効果の混合型アゴニスト／アンタゴニストであることが知られていることを考慮すれば、驚くにはあたらない。
非定型腺細胞が存在する場合、父親が子宮内膜がんを検出するのに役立つことがある。 経膣超音波検査/TVSは、子宮内膜の厚さを評価することができ、高リスクの患者において有用である。 TVSで子宮内膜の厚さが8mm未満であれば、タモキシフェン関連子宮内膜癌がないことの強い証拠となる。 子宮内膜生検は、今回の異常出血、パップスメアでの子宮内膜細胞の存在、起源不明の異型腺房細胞のような特異的な異常がある患者、および高リスク症候群のスクリーニングに推奨される。 その結果、タモキシフェン治療を受けたエストロゲン受容体陽性群では、子宮内膜癌の発生リスクが7.5倍増加することが示された。 Barakat氏によると、無作為化されたタモキシフェン治療群における子宮内膜癌の発生相対リスクは7.5:1000であった。 タモキシフェン治療の開始と子宮内膜癌の発生との間の平均ラグ期間は0.7〜8.1年である。 本症例では、14年のラグ期間の後、子宮内膜癌が発生した。 したがって、タモキシフェン治療中の乳癌患者には、より長い期間のフォローアップが必要である。 子宮内膜の厚さは、子宮内膜癌の進行を観察するための主要な指標であるため、経過観察中は定期的にTVSを行い、8.0mm以上の厚さが観察された場合は、あらゆる診断手段を検討する必要がある。 以上より，浸潤性乳癌に対するタモキシフェン治療後に子宮内膜癌のリスクが増加するが，タモキシフェンアジュバント療法の純益は子宮内膜癌発症のリスクを大きく上回る
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