Afbeelding en inleiding
Doelstelling: Het doel van deze 8 weken durende, gerandomiseerde, enkelblinde, parallelle groep, multicentrische, vergelijkende studie was het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de dihydropyridine calciumantagonist amlodipine versus het thiazidediureticum hydrochloorthiazide voor de controle van geïsoleerde systolische hypertensie (ISH) bij oudere patiënten van 60 jaar of ouder.
Ontwerp: Dit was een fase IV, multicentrische, enkelblinde, vergelijkende, parallelle groep, gerandomiseerde klinische studie, verdeeld in twee fasen. Setting, Patiënten en Interventies: Na een placebo-washoutperiode van 4 weken (fase I) werden poliklinische patiënten tussen 60 en 87 jaar met een systolische bloeddruk (SBP) ≥160 mm Hg en een diastolische bloeddruk (DBP) ≤95 mm Hg gerandomiseerd naar amlodipine 5 mg/dag of hydrochloorthiazide 50 mg/dag gedurende 8 weken (fase II). Na 4 weken actieve behandeling, indien de SBP (sSBP) nog steeds boven 150mm Hg was, moest de dosis verdubbeld worden. De demografische en veiligheidsgegevens werden bij alle patiënten beoordeeld en de werkzaamheid alleen bij de evalueerbare patiënten volgens vooraf gespecificeerde criteria.
Resultaten: 197 patiënten (66,5% vrouwen) werden toegewezen om amlodipine (n = 97) of hydrochloorthiazide (n = 100) te ontvangen. 86 patiënten behandeld met amlodipine en 98 patiënten behandeld met hydrochloorthiazide werden als evalueerbaar voor de werkzaamheid beschouwd. Twee (2%) respectievelijk vijf patiënten (5%) uit elke groep voltooiden de studiebehandeling niet. Aan het einde van de actieve behandelingsfase werd 80% van de met amlodipine behandelde patiënten beschouwd als therapeutisch succes (sSBP ≤150mm Hg) vergeleken met 54% in de hydrochloorthiazidegroep (p = 0,0003). De gemiddelde vermindering in zittende SBP/DBP in de amlodipinegroep was 32,5/8,4 mm Hg en 24,0/4,7 mm Hg in de hydrochloorthiazidegroep. Het verschil tussen de groepen was statistisch significant (p < 0,001). Er waren geen klinisch significante veranderingen in de gemiddelde hartslagwaarden tussen de twee behandelingsgroepen. Laboratoriumresultaten toonden aan dat amlodipine een neutraal effect had op hematologische en biochemische waarden met een verbetering van de serumtriglyceriden- en creatininespiegels, terwijl er in de hydrochloorthiazidegroep als gevolg van de onderzochte hoge doses (50 tot 100 mg/dag) sprake was van enkele metabole bijwerkingen (bijv. in de bloedglucosespiegels en serumspiegels van lipiden, urinezuur en elektrolyten). Uit de gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid bleek dat beide behandelingen goed werden verdragen. Slechts één ernstig ongewenst voorval trad op in de loop van het onderzoek, en dit hield geen verband met de behandeling. Het percentage ongewenste voorvallen en stopzettingen was respectievelijk 36 en 2% met amlodipine versus 44 en 4% met hydrochloorthiazide.
Conclusie: Deze resultaten toonden aan dat voor de behandeling van ISH bij patiënten van 60 jaar of ouder, amlodipine significant effectiever is dan hydrochloorthiazide in het verlagen van de zittende SBP/DBP in monotherapie, en beide geneesmiddelen worden goed verdragen.
Hoge bloeddruk is een van de meest wijdverspreide ziekten in de wereldbevolking en, meer specifiek, geïsoleerde systolische hypertensie (ISH) is de meest voorkomende vorm van hoge bloeddruk bij oudere patiënten. Deze vorm van hoge bloeddruk, waarbij het gewoon gaat om een geïsoleerde verhoging van de systolische bloeddruk (SBP) met behoud van normale waarden voor de diastolische bloeddruk (DBP), hangt nauw samen met de leeftijd van de patiënten en is een “natuurlijk” gevolg van het ouder worden, zodat de prevalentie van ISH toeneemt met de leeftijd. In de Framingham-studie werd de prevalentie van ISH bij oudere hypertensieven vastgesteld op 60 tot 65%.
Nog niet zo lang geleden stelden sommige artsen voor om hoge bloeddruk bij oudere patiënten niet te behandelen, tenzij deze zeer ernstig was (SBP/DBP > 200/110mm Hg) en symptomatisch. Gegevens uit de Framingham-studie en andere studies hebben echter aangetoond dat hoge bloeddruk het cardiovasculaire risico bij oudere patiënten verhoogt.
In de afgelopen jaren zijn meer overtuigende gegevens verkregen over de gunstige effecten van farmacologische interventie en duurzame verlaging van de SBP. In het bijzonder zijn reducties tot 42% van beroerten en van ongeveer 14% van coronaire voorvallen gemeld.
Het moet echter worden benadrukt dat ondanks de verschillende bestaande antihypertensieve therapieën, niet alle geneesmiddelen dezelfde werkzaamheid vertonen bij het verminderen of adequaat onder controle houden van ISH.
Bèta-blokkers en diuretica zijn van oudsher de behandelingen die worden gebruikt bij patiënten met ISH. Meer recentelijk heeft het vijfde rapport van het Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC V rapport) diuretica aanbevolen als eerste keus middelen, en het zesde (JNC VI) rapport heeft zijn aanbeveling uitgebreid tot zowel diuretica als langwerkende dihydropyridine calciumantagonisten.
Het doel van deze studie was om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van deze twee klassen geneesmiddelen te vergelijken in een populatie van oudere patiënten van 60 jaar of ouder met een hoge SBP. Daartoe werd gekozen voor de langwerkende calciumantagonist amlodipine en het thiazidediureticum hydrochloorthiazide.