Free Press

Weet u zeker dat de patiënt subklinische hyperthyreoïdie heeft?

Subklinische hyperthyreoïdie (SH) wordt biochemisch gedefinieerd door een lage (of niet detecteerbare) schildklierstimulerend hormoonspiegel (TSH) met een normaal serum vrij T4 en normale serum totaal T3 spiegels als gevolg van schildklierziekte of exogene overmatige toediening van schildklierhormoon. De prevalentie van SH is ongeveer 1%, hoewel het vaker voorkomt in gebieden met een relatief jodiumtekort. Ter vergelijking, openlijke hyperthyreoïdie treedt op wanneer de TSH-spiegel laag is (of niet detecteerbaar) en de vrije T4-spiegel en/of totale T3-spiegel verhoogd is. Het is belangrijk een onderscheid te maken tussen SH en openlijke hyperthyreoïdie omdat ze in de meeste gevallen verschillend kunnen worden beheerd.

SH kan het gevolg zijn van een exogeen of endogeen overschot van schildklierhormoon. Exogene SH treedt op wanneer een patiënt, opzettelijk of onopzettelijk, overmatig schildklierhormoon gebruikt. Een voorbeeld van opzettelijke overmaat aan schildklierhormoon is het gebruik van levothyroxine (LT4) om een onderdrukt TSH-niveau te bereiken bij patiënten met schildklierkanker. Bij patiënten die schildklierhormoon als vervanging nemen, kunnen sommigen gewoon te veel nemen of een hogere schildklierhormoondosis voorgeschreven hebben gekregen dan nodig is en een aanpassing nodig hebben.

Endogene SH kan voorkomen als gevolg van toxische multinodulaire goiter, solitaire autonoom functionerende nodule, ziekte van Graves, en thyroiditis (d.w.z. subacute, stille, en postpartum thyroiditis). SH als gevolg van nodulaire ziekte is meestal persistent, terwijl SH als gevolg van de ziekte van Graves zowel voorbijgaand als persistent kan zijn. SH gerelateerd aan de ziekte van Graves kan in een tijdelijke of permanente remissie gaan. SH als gevolg van thyreoïditis is meestal van voorbijgaande aard.

Patiënten met SH zijn vaak asymptomatisch. Als er symptomen zijn, zijn ze vergelijkbaar met de symptomen bij patiënten met openlijke hyperthyreoïdie, hoewel ze meestal milder zijn. Symptomen van SH omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vermoeidheid, hartkloppingen, angst of andere stemmingsveranderingen, warmte-intolerantie, diaforese, tremor, gewichtsverlies, en losse ontlasting of diarree.

Bij lichamelijk onderzoek kunnen patiënten met SH slechts minimale tekenen van hyperthyreoïdie vertonen, waaronder tachycardie, atriale fibrillatie, warme en/of vochtige huid, tremor, hyperreflexie en vergroting van de schildklier met of zonder knobbeltjes. Bij patiënten met de ziekte van Graves kunnen zich bijkomende verschijnselen voordoen, zoals Graves-oftalmopathie of Graves-dermopathie. Bij Graves’ ophthalmopathie kunnen patiënten zich bij het onderzoek presenteren met proptosis, lidlag en/of staren. Bij Graves dermopathie, wat relatief zeldzaam is, kunnen patiënten zich bij het onderzoek presenteren met verdikking van de huid, vooral in de regio van de onderste tibia. Ze kunnen ook ongemak hebben in het (de) betrokken gebied(en).

Key laboratoriumbevindingen voor SH zijn onder meer schildklierfunctietesten (TSH, vrij T4 en totaal of vrij T3), die het bovengenoemde patroon vertonen met een laag (of onderdrukt) TSH-niveau, normaal vrij T4-niveau en normaal totaal T3-niveau.

Wat kan de patiënt nog meer hebben?

De differentiaaldiagnose van subklinische hyperthyreoïdie (SH) omvat elke ziekte of proces dat een lage TSH-spiegel veroorzaakt, zoals openlijke hyperthyreoïdie, centrale hypothyreoïdie, niet-thyreoïdie ziekte, medicatie, leeftijdsgerelateerde veranderingen, en zwangerschap.

Hoewel openlijke hyperthyreoïdie zich presenteert met een lage TSH, kan het gemakkelijk worden onderscheiden van SH omdat bij openlijke hyperthyreoïdie de vrije T4-spiegel en/of de totale T3-spiegel verhoogd zijn. Gewoonlijk, maar niet altijd, zijn patiënten met open hyperthyreoïdie symptomatischer dan patiënten met SH. Oudere patiënten zijn meestal minder symptomatisch en kunnen zich presenteren met abnormale labwaarden maar weinig of geen symptomen.

Centrale hypothyreoïdie treedt op als gevolg van hypofyse- of hypothalamusdisfunctie. Dit veroorzaakt een laag TSH, maar de vrije T4- en totale T3-spiegels zijn ook laag of in ieder geval in het laag-normale bereik. Centrale hypothyreoïdie moet worden vermoed bij patiënten met een voorgeschiedenis van sellaire of suprasellaire chirurgie of bij patiënten met hypofyseaandoeningen.

Non-thyreoïdie ziekte is een veel voorkomende oorzaak van lage TSH niveaus bij gehospitaliseerde patiënten. Het typische patroon van schildklierfunctietesten bij patiënten met niet-schildklierziekten is een laag TSH, normaal vrij T4 en lage totale T3-spiegels. Wanneer dit patroon wordt gezien bij patiënten die ziek zijn, is er meestal geen interventie nodig. De schildklierfunctietests kunnen gewoon herhaald worden wanneer de patiënt hersteld is van de acute ziekte. In zeldzame gevallen kan een patiënt daadwerkelijk hyperthyreoïdie hebben in de context van een niet thyreoïdale ziekte.

Zekere medicatie kan ook lage TSH-spiegels veroorzaken. De meest voorkomende verdachte is corticosteroïdtherapie, waarvan bekend is dat het de TSH-spiegel onderdrukt. Andere medicijnen zijn dopamine en dobutamine.

Bij sommige gezonde oudere patiënten kan het TSH-niveau laag zijn door een verandering in het setpoint van de hypothalamus-hypofyse-schildklier-as of door een afname van de klaring van schildklierhormoon. Bij deze patiënten kan het TSH-niveau onder normaal zijn, maar het is niet volledig onderdrukt (niet detecteerbaar).

Tijdens de zwangerschap zijn de TSH-referentiebereiken anders dan bij niet-zwangere personen. Als gevolg van normale fysiologische veranderingen zijn de TSH-spiegels (vooral in het eerste trimester) meestal laag of in het laag-normale bereik met licht verhoogde vrije T4-index en totale T3-spiegels. Het serum vrije T4 gemeten door sommige één-staps analoge assays zijn ongepast laag in de zwangerschap en mogen niet worden gemeten door deze assays tijdens de zwangerschap.

Een volledige geschiedenis en lichamelijk onderzoek, samen met een grondige herziening van de laboratoriumresultaten kan helpen om SH te onderscheiden van deze andere aandoeningen.

Key laboratorium- en beeldvormende tests

De belangrijkste laboratoriumtests die nodig zijn voor de diagnose van subklinische hyperthyreoïdie (SH) zijn schildklierfunctietests, met name TSH, vrij T4 en totaal of vrij T3. SH wordt geassocieerd met een laag (of onderdrukt) TSH met normaal vrij T4 en normaal totaal T3. De laboratoriumonderzoeken moeten worden herhaald om de diagnose te bevestigen.

Als de diagnose eenmaal is bevestigd, moet de etiologie van de SH van de patiënt worden bepaald. Antilichamen tegen de schildklier kunnen helpen om de ziekte van Graves te onderscheiden van andere oorzaken van SH. Het meest specifieke antilichaam voor de ziekte van Graves is schildklierstimulerend immunoglobuline (TSI), dat door de meeste referentielaboratoria kan worden gemeten.

Bij patiënten bij wie een thyreoïditis wordt vermoed, kan het nuttig zijn om antilichaamspiegels van thyroïdperoxidase en thyroglobuline te verkrijgen, aangezien die vaak positief zijn in gevallen van thyreoïditis. Ze zijn echter ook meestal positief bij patiënten met de ziekte van Graves.

Naast laboratoriumonderzoeken zijn beeldvormende tests nuttig bij het bepalen van de etiologie van SH. Het verkrijgen van een echografie van de schildklier biedt informatie over de algehele structuur en kenmerken van de schildklier. Bij patiënten met de ziekte van Graves of thyreoïditis is de schildklier meestal vergroot en heterogeen van uitzicht. Bij patiënten met een multinodulair struma en/of een solitaire autonoom functionerende knobbel kan de schildklierechografie het aantal en de grootte van de knobbels karakteriseren.

Nog specifieker dan een schildklierechografie is een 4-6 en 24-uurs radioactief jodium (I-123) opname en scan van de schildklier. De resultaten van de scan kunnen zeer nuttig zijn bij het ophelderen van de etiologie van de SH van de patiënt. Als de 24-uurs opname en de scan een diffuse opname in de hele schildklier en een verhoogde opname vertonen, is de waarschijnlijke diagnose de ziekte van Graves. Als de opname en de scan “hete knobbel(s)” of specifieke gebieden met verhoogde opname tonen, dan zou dit passen bij een diagnose van multinodulaire struma of een solitaire autonoom werkende knobbel. Ten slotte, als de opname en de scan een verminderde opname in de schildklier laten zien, dan is de waarschijnlijke diagnose thyroiditis of overmatige exogene inname van schildklierhormoon.

Andere tests die diagnostisch nuttig kunnen blijken

Naast de hierboven genoemde symptomen en verschijnselen kan subklinische hyperthyreoïdie (SH) specifieke effecten hebben op het cardiovasculaire systeem en op het botmetabolisme. Daarom kunnen andere tests die nuttig kunnen zijn bij de beslissing hoe een bepaalde patiënt met SH moet worden behandeld, een cardiovasculaire evaluatie en een evaluatie van de botmineraaldichtheid omvatten.

Verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen SH en atriumfibrillatie. Patiënten met SH hebben een 2,8-5-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van atriumfibrilleren; dit risico is hoger bij patiënten ouder dan 60 jaar en bij patiënten met volledig onderdrukte (niet detecteerbare) TSH-spiegels. Behandeling van SH blijkt dit risico te verbeteren. Het verband tussen SH en andere soorten hart- en vaatziekten is niet zo duidelijk. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmieën of een onderliggende hartziekte en bij patiënten ouder dan 60 jaar, is het verstandig om een hartonderzoek te overwegen.

Dit onderzoek kan het volgende omvatten: elektrocardiogram, ambulante Holter-monitor en echocardiogram. De bevindingen van dit onderzoek kunnen helpen om te bepalen welke patiënten meer baat hebben bij behandeling.

Er zijn aanwijzingen dat postmenopauzale vrouwen met SH een verhoogde botomzet en een verlaagde botmineraaldichtheid hebben. Deze veranderingen kunnen leiden tot een verhoogd fractuurrisico. Behandeling van SH lijkt de botmineraaldichtheid te verbeteren. Bij vrouwen, vooral bij vrouwen met risicofactoren voor osteoporose, kan het uitvoeren van een evaluatie van de botmineraaldichtheid helpen bij het beslissen welke patiënten de beste kandidaten zijn voor behandeling met SH.

Behandeling en behandeling van de ziekte

Wanneer behandeling voor subklinische hyperthyreoïdie overwegen

De eerste stap in het beheer van subklinische hyperthyreoïdie (SH) is het herhalen van de schildklierfunctietests (TSH, vrij T4 en totaal T3) over misschien 2 tot 4 weken om te bepalen of de SH persisterend is. Zodra persisterende SH is vastgesteld, moeten de patiënten op individuele wijze worden geëvalueerd om de behandeling te bepalen. Niet alle patiënten met SH hoeven te worden behandeld. De beslissing is gebaseerd op verschillende factoren, waaronder de TSH-spiegel, de leeftijd van de patiënt, en coëxistente aandoeningen.

In de meeste gevallen is het normale TSH-bereik ongeveer 0,4-4,5 mIU/L. Een laag TSH-niveau ligt tussen 0,1-0,4 mIU/L en een onderdrukt TSH-niveau is een niveau onder 0,1 mIU/L. Bij het bepalen van de behandeling voor SH is het belangrijk te weten of het TSH van de patiënt laag of onderdrukt is.

Patiënten met een TSH-spiegel lager dan 0,1 mIU/L hebben een grotere kans op complicaties als gevolg van hun SH, zoals atriale fibrillatie, botverlies en conversie naar openlijke hyperthyreoïdie. Daarom moet bij bepaalde groepen patiënten met een TSH lager dan 0,1 mIU/L behandeling sterk worden overwogen. Tot deze groepen behoren patiënten van 60 jaar of ouder, patiënten die osteoporose of hartaandoeningen hebben of een risico daarop lopen, en patiënten met hyperthyroïdie-symptomen.

Bij patiënten met TSH-spiegels tussen 0,1-0,4 mIU/L is het verband tussen SH en de hierboven genoemde complicaties minder duidelijk. Daarom wordt behandeling bij deze patiënten in het algemeen niet aanbevolen. Als patiënten echter 60 jaar of ouder zijn, hartziekten hebben of hyperthyreoïdie-symptomen vertonen, kan behandeling worden overwogen.

De beslissing om SH te behandelen moet individueel zijn en alleen worden genomen na een volledig gesprek met de patiënt.

Zelfs als patiënten niet voor SH worden behandeld, moeten hun schildklierfunctietests periodiek worden gevolgd om te controleren op resolutie of conversie naar openlijke hyperthyreoïdie. Bovendien moeten ze hoge doses jodium vermijden, zoals blootstelling aan intraveneus radiocontrastmateriaal, omdat dit hun hyperthyreoïdie kan verergeren.

Hoe patiënten met subklinische hyperthyreoïdie te behandelen

De behandeling varieert op basis van de etiologie van SH. Bij patiënten met SH als gevolg van subacute of postpartum thyroïditis is behandeling met anti-schildkliermedicijnen gecontra-indiceerd omdat de verhoogde serum schildklierhormoonconcentraties het gevolg zijn van het vrijkomen van opgeslagen hormoon en niet van verhoogde synthese. Bovendien is de SH van voorbijgaande aard. Als de patiënt echter symptomatisch is, kunnen bètablokkers worden gestart en getitreerd tot de kleinste dosis die nodig is om de symptomen onder controle te houden.

Bij patiënten met SH ten gevolge van de ziekte van Graves zijn thionamiden of radiojood de behandelingsopties. Er zijn twee gemakkelijk verkrijgbare thionamiden: methimazol en propylthiouracil (PTU). Omdat PTU in verband is gebracht met zeldzame maar fatale gevallen van hepatotoxiciteit (vooral bij kinderen en zwangere vrouwen), is methimazol de eerstelijns thionamide voor gebruik bij patiënten met hyperthyreoïdie (behalve bij zwangere patiënten tijdens hun eerste trimester). Bij de behandeling van SH is een lage dosis methimazol gewoonlijk voldoende.

Mogelijke bijwerkingen van methimazol zijn neutropenie, abnormale leverenzymen (cholestatische hepatitis), en huiduitslag. Methimazol mag niet worden gebruikt in het eerste trimester van de zwangerschap. Bij gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap kunnen grote doses methimazol aplasia cutis en oesofageale of choanale atresie veroorzaken. Daarom wordt de voorkeur gegeven aan PTU als thionamide voor patiënten in het eerste trimester van hun zwangerschap. Zwangere patiënten met SH hebben echter zelden behandeling met thionamiden nodig (zie hieronder).

Als patiënten met SH eenmaal zijn begonnen met thionamidetherapie, moet hun laboratoriumonderzoek (bijv. volledig bloedbeeld, volledig metabool profiel, FT4, TT3 of FT3, en TSH) routinematig worden gecontroleerd om veranderingen in schildklierfunctietests en mogelijke bijwerkingen te evalueren. Nadat de patiënt euthyroïd is geworden, zou het redelijk zijn om de therapie met thionamiden te verminderen of te stoppen om te evalueren of de SH is verdwenen. Meting van schildklierantilichamen en schildklierstimulerende immunoglobulinen kan ook nuttig zijn om remissie te voorspellen.

De andere therapeutische optie voor patiënten met SH ten gevolge van de ziekte van Graves is radiojodiumtherapie. Dit is een meer definitieve therapie dan de behandeling met thionamiden. De dosis radiojodium kan worden berekend aan de hand van een 24-uurs opname van radioactief jodium en een scan van de schildklier. Zodra de dosis is toegediend, kan het 2-3 maanden duren voordat de patiënt euthyroïd wordt. In de meeste gevallen worden de patiënten uiteindelijk hypothyroïd en hebben ze suppletie met schildklierhormoon nodig, dus dit moet vóór de therapie met de patiënt worden besproken.

Patiënten met SH ten gevolge van nodulaire ziekte, hetzij multinodulair goiter of solitaire autonoom functionerende nodule, zijn goede kandidaten voor radiojoodtherapie. Radiojoodtherapie heeft de voorkeur omdat nodulaire ziekte de neiging heeft persisterend te zijn, waardoor definitieve therapie gunstig is. Bovendien is bij de overgrote meerderheid van de patiënten met nodulaire struma’s de hyperthyreoïdie na één dosis radiojoodtherapie verdwenen. De mogelijkheid van schildklierkanker moet worden uitgesloten door een fijne naald aspiratie biopsie van hypofunctionerende knobbels. Als de nodulaire schildklier erg groot is, blijft definitieve schildklierchirurgie een optie.

Zoals hierboven vermeld, hebben zwangere patiënten verschillende normale referentiebereiken voor TSH op basis van het trimester. De referentiebereiken moeten door de afzonderlijke laboratoria worden verstrekt. Als deze niet worden verstrekt, is het redelijk de volgende waarden te hanteren:

• referentiebereik voor TSH in het eerste trimester, 0,1-2,5 mIU/L

• referentiebereik voor TSH in het tweede trimester, 0,2-3.0 mIU/L

• referentiebereik derde trimester voor TSH, 0,3-3,0 mIU/L

Daarnaast hebben zwangere patiënten ook de neiging om enigszins hoge of hoog-normale vrije T4-index- en totale T3-niveaus te hebben als gevolg van fysiologische veranderingen. Vanwege deze veranderingen in de schildklierfunctietests is het ongebruikelijk dat bij zwangere patiënten de diagnose SH wordt gesteld. Als zij wel laboratorium- en klinische resultaten hebben die wijzen op SH en symptomen van SH, dan is het redelijk om te beginnen met behandeling met lage-dosis bètablokkers.

Ook hier geldt dat niet alle patiënten met SH behandeld hoeven te worden. Beslissen of en hoe behandeld moet worden is een keuze die in samenwerking met de patiënt gemaakt moet worden. Uiteindelijk is de belangrijkste stap in de behandeling van SH het monitoren op overgang naar open hyperthyreoïdie, die in ongeveer 0,5-1% van de gevallen optreedt. Bij patiënten met open hyperthyreoïdie is behandeling noodzakelijk.

What’s the Evidence?/Referenties

Cooper, DS. “Approach to the patient with subclinical hyperthyroidism” (Benadering van de patiënt met subklinische hyperthyreoïdie). J Clin Endocrinol Metab. vol. 92. 2007. pp. 3-9. (De auteur geeft een praktische benadering van de behandeling van een patiënt met subklinische hyperthyreoïdie. Het artikel bespreekt de effecten van subklinische hyperthyreoïdie op het cardiovasculaire systeem, de gezondheid van de botten en de kwaliteit van leven. Al deze informatie draagt bij aan een nuttig managementalgoritme, dat aan het eind van het artikel wordt gegeven.)

Bahn, RS, Burch, HB, Cooper, DS, Garber, JR, Greenlee, MC. “Hyperthyreoïdie en andere oorzaken van thyrotoxicose: Beheersrichtlijnen van de American Thyroid Association en American Association of Clinical Endocrinologists”. Thyroid. vol. 21. 2011. pp. 593-646. (Dit artikel beoordeelde uitgebreid het bewijsmateriaal voor het beheer van hyperthyreoïdie. Zij combineerden dit bewijs met klinische ervaring, en zij presenteren een totaal van 100 aanbevelingen, kijkend naar alle aspecten van het beheer van hyperthyreoïdie. De auteurs maken ook een punt van het vermelden van de huidige controverses in het beheer en de behandeling van hyperthyreoïdie, en ze geven een passende motivering voor al hun aanbevelingen en richtlijnen.)

Surks, MI, Ortiz, E, Daniels, GH, Sawin, CT, Col, NF. “Subklinische schildklierziekte. Scientific review and guidelines for diagnosis and management”. JAMA. vol. 291. 2004. pp. 228-38. (Dit artikel geeft een grondig overzicht van subklinische schildklieraandoeningen, inclusief definities van subklinische hypothyreoïdie en subklinische hyperthyreoïdie, gegevens over de epidemiologie, aanbevelingen voor de juiste evaluatie en behandeling van patiënten, een analyse van de risico’s en voordelen van behandeling, en een advies van deskundigen over de noodzaak van screening op bevolkingsniveau. Het deskundigenpanel, dat de criteria van de US Preventive Task Force gebruikt, beveelt screening op schildklieraandoeningen op bevolkingsniveau af.)

Biondi, B, Cooper, DS. “The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction”. Endocrine Reviews. vol. 29. 2008. pp. 76-131. (De auteurs van dit artikel presenteren een gedetailleerde kijk op subklinische schildklieraandoeningen, zowel subklinische hypothyreoïdie als subklinische hyperthyreoïdie. Zij behandelen een verscheidenheid van onderwerpen. Voor subklinische hyperthyreoïdie beschrijven de auteurs de etiologie, differentiële diagnose, prevalentie, natuurlijke geschiedenis, symptomen, risico’s, effecten van behandeling, en uiteindelijk behandelingsrichtlijnen over dit onderwerp.)

Wartofsky, L. “Management of subclinical hyperthyroidism”. J Clin Endocrinol Metab. vol. 96. 2011. pp. 59-61. (De auteur geeft een kort maar doeltreffend redactioneel over de behandeling van subklinische hyperthyreoïdie en benadrukt dat het belangrijk is na te gaan of de patiënt baat zal hebben bij de behandeling.)

Sawin, CT, Geller, A, Wolf, PA, Belanger, AJ, Baker, E. “Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons”. N Engl J Med. vol. 331. 1994. pp. 1249-52. (Dit artikel bestudeerde het risico op het ontwikkelen van atriale fibrillatie bij patiënten van 60 jaar of ouder met lage serum thyrotropine niveaus. Zij volgden 2.007 deelnemers gedurende 10 jaar en ontdekten dat bij personen met serum thyrotropine niveaus gelijk aan of lager dan 0,1 mU per L, de incidentie van atriale fibrillatie 28 procent was vergeleken met 11 procent bij personen met normale thyrotropine niveaus. Op basis van deze gegevens concluderen de auteurs dat personen van 60 jaar of ouder met lage serum thyrotropine niveaus een ongeveer 3-maal hoger relatief risico hebben voor het ontwikkelen van atriale fibrillatie in vergelijking met personen met normale thyrotropine niveaus.)

Auer, JA, Scheibner, P, Mische, T, Langsteger, W, Eber, O. “Subklinische hyperthyreoïdie als risicofactor voor atriale fibrillatie”. Am Heart J. vol. 142. 2001. pp. 838-42. (De auteurs van dit artikel onderzochten ook het risico van het ontwikkelen van atriumfibrilleren bij meer dan 20.000 deelnemers, die op basis van hun schildklierfunctietests in een van de drie groepen werden ingedeeld. Zowel de open hyperthyreoïdie groep als de subklinische hyperthyreoïdie groep hadden hogere percentages deelnemers met atriumfibrilleren in vergelijking met de euthyreoïde groep (respectievelijk 13,8% en 12,7% in vergelijking met 2,3%), en er was geen significant verschil tussen de open hyperthyreoïdie groep en de subklinische hyperthyreoïdie groep. Over het geheel genomen vertoonden deelnemers met openlijke hyperthyreoïdie en subklinische hyperthyreoïdie een 5-voudig hoger risico op atriumfibrilleren dan de euthyroïde deelnemers.)

Cappola, AR, Fried, LP, Arnold, AM, Danese, MD, Kuller, LH. “Thyroid status, cardiovasculair risico, and mortality in older adults”. JAMA. vol. 295. 2006. pp. 1033-41. (Dit artikel onderzocht meerdere cardiovasculaire uitkomsten bij deelnemers van 65 jaar en ouder, en vergeleek groepen op basis van hun schildklierstatus. Uitkomsten waren atriumfibrillatie, coronaire hartziekten, cerebrovasculaire aandoeningen, cardiovasculair overlijden en overlijden door alle oorzaken. De groep met subklinische hyperthyreoïdie had een hogere incidentie van atriumfibrillatie dan de euthyreoïde groep. Er werden geen andere verschillen gezien tussen de subklinische hyperthyreoïdie groep en de euthyreoïdie groep voor coronaire hartziekten, cerebrovasculaire ziekten, cardiovasculaire dood of dood door alle oorzaken.)

Bauer, DC, Ettinger, B, Nevitt, MC, Stone, KL. “Risico voor de studie van osteoporotische fracturen. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone”. Ann Intern Med. vol. 134. 2001. pp. 561-8. (De auteurs van dit artikel evalueerden de effecten van lage schildklier-stimulerende hormoonspiegels op het fractuurrisico bij vrouwen van 65 jaar en ouder. Vrouwen met TSH-spiegels gelijk aan of lager dan 0,1 mU per L hadden een verhoogd risico (3-voudig) op heupfracturen en een verhoogd risico (4-voudig) op wervelfracturen in vergelijking met vrouwen met normale TSH-spiegels.)

Faber, J, Jenson, IW, Petersen, L, Nygaard, B, Hedegus, L. “Normalization of serum thyrotropin by means of radioiodine treatment in subclinical hyperthyroidism: Effect op botverlies bij postmenopauzale vrouwen”. Clin Endocrinol (Oxf). vol. 48. 1998. pp. 285-90. (In dit artikel werd onderzocht of behandeling van subklinische hyperthyreoïdie met radiojoodtherapie bij postmenopauzale vrouwen met nodulaire struma botverlies voorkomt. Hoewel de studie niet gerandomiseerd was, evalueerden ze wel twee groepen vrouwen: één groep werd behandeld met radiojood en de andere groep werd gevolgd zonder behandeling. Evaluatie van de botmineraaldichtheid toonde aan dat de onbehandelde groep een voortdurende daling van de botmassa vertoonde (ongeveer 2% per jaar), terwijl bij de behandelde groep de TSH-niveaus normaliseerden en deze daling van de botmassa zich niet voordeed.)