Free Press

Door Dr. Liji Thomas, MD

Interleukine-6 (IL-6) is een endogene chemische stof die actief is bij ontstekingen, en bij de rijping van B-cellen. Het is niet alleen een immuunproteïne, maar ook een pyrogeen, en is verantwoordelijk voor koorts bij auto-immuunziekten, infectueuze of niet-infectueuze ziekten. Het wordt in het lichaam geproduceerd overal waar sprake is van ontsteking, hetzij acuut hetzij chronisch. Dit omvat situaties zoals trauma, brandwonden, kanker en infectie. Het interageert met interleukine-6 receptor alpha, om transcriptie van inflammatoire genproducten te induceren.

Interleukine-6 is betrokken bij een groot aantal chronische ziekte-aandoeningen die geassocieerd worden met ontsteking. Interleukine-6 wordt ook verdacht van een verhoogde vatbaarheid voor diabetes mellitus, en voor de systemische vorm van juveniele reumatoïde artritis.
Interleukine-6 wordt afgegeven door monocyten en macrofagen in reactie op andere ontstekingsbevorderende cytokinen, waaronder interleukine-11, en tumornecrosefactor (TNF)-beta. De IL-6 receptor is aanwezig op normale T-lymfocyten in de rustfase, normale geactiveerde B-cellen, en cellen in de myeloïde en levercellijnen. Hij wordt ook aangetroffen op B-cellen die zijn gemodificeerd door het Epstein-Barr virus.

Interleukine-6 produceert ontstekingseffecten door de transcriptie van factoren in meerdere ontstekingswegen te induceren. Deze kunnen hun oorsprong vinden in proteïne kinase C, cAMP/proteïne kinase A, en calciumafgifte. IL-6 is een molecuul met meerdere vormen en functies, afhankelijk van de plaats waar het wordt afgescheiden. Deze omvatten:

• Stimulatie van acute fase reacties. Deze bevorderen de activering van de aangeboren immuniteit, waardoor weefselschade op afstand wordt gehouden. Wanneer de lever deze acute-fase-reactanten afscheidt, worden andere eiwitten zoals albumine en transferrine noodzakelijkerwijs in mindere hoeveelheden afgescheiden. Twee belangrijke acute-fase-eiwitten zijn C-reactief proteïne (CRP) en serum amyloïd A (SAA). Terwijl CRP de fagocytose stimuleert, bevordert interleukine-6 de productie van de stollingsfactor fibrinogeen. De productie van acute fasereactanten veroorzaakt het begin van koorts, hoge glucocorticoïdenniveaus, activering van complementwegen en van stollingswegen, met een hoge ESR, zijn andere manifestaties.
• Interleukine-6 helpt ook T-cellen om vroeg in hun ontwikkeling te differentiëren. Het is nodig voor de ontwikkeling van progenitorcellen, en ook voor de activering van T-cellen en NK-cellen. Bovendien helpt het hen bij de lysis van ziekteverwekkers binnen de cellen.
• Interleukine-6 helpt ook B-cellen bij de differentiatie en proliferatie, en bevordert de vorming van plasmacellen uit B-cellen. Bovendien bevordert het, als groeifactor voor deze cellen, de afgifte van antilichamen, in de vorm van IgA en IgG.
• Interleukine-6 is ook van vitaal belang voor de ontwikkeling van bloedcellen, of het nu witte cellen, rode cellen of bloedplaatjes zijn. Het schijnt een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van Kaposi’s sarcoom en multipel myeloom.
• IL-6 leidt ook tot de activering van osteoclasten en osteoporose. Het induceert ook de secretie van vasculaire endotheel-groeifactor (VEGF), die leidt tot de toegenomen groei van bloedvaten en vasculaire permeabiliteit bij ontsteking.

Dus neemt IL-6 deel aan de verdediging op korte termijn tegen infectie of verwonding, en waarschuwt het immuunsysteem tegen de bron van ontsteking. Een gebrekkige regulatie van deze molecule leidt echter tot ziekte.

Interleukine-6-deficiëntie heeft ingrijpende gevolgen voor de immuunactivering en IgA-antilichamen. Aan de andere kant heeft interleukine-6 overexpressie even belangrijke effecten. Via verschillende routes creëert IL-6 een immunologisch onevenwicht tussen Th-17 cellen en Treg cellen, wat auto-immuun pathologie tot gevolg heeft. Gebrekkige IL-6 regulatie kan ook lymfoïde maligniteiten veroorzaken, en kan te wijten zijn aan een mutatie in het IL-6 gen.

Tocilizumab, een geneesmiddel dat de interleukine-6 receptor remt, is onderzocht als een therapeutisch hulpmiddel bij een verscheidenheid van chronische ontstekingsaandoeningen, waaronder reumatoïde artritis, juveniele reumatoïde artritis, en de ziekte van Castleman. Interleukine-6 wordt ook gebruikt als een biologische responsmodificator. Het wordt gebruikt om de reactie op chemotherapie te verbeteren door de immuunrespons bij kanker te stimuleren.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Verder lezen

• Alle Interleukine-6 inhoud
• Wat doet Interleukine-6?
• Interleukine-6 Receptor
• Interleukine-6 en ziekte

>

Citaties